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Título: Phenotypic and functional aspects of CD8 + T cells in atopy: from populations to cells
Autor: Lourenço, Olga Maria Marques
Orientador: Barata, Luis Manuel Taborda
Arosa, Fernando Aguilar
Palavras-chave: Doença alérgica
Atopia
lergologia - Asma brônquica - Hospital Cova da Beira - Estudo de caso
Imunoalergologia - Rinite alérgica - Hospital Cova da Beira - Estudo de caso
Células T CD8+ - Alergia
Data de Defesa: 2008
Resumo: The prevalence of allergic diseases has been increasing during the last decades. It is believed that the development of allergic diseases in susceptible individuals is dependent on T cells, especially type 2 CD4+ T cells. CD8+ T cells may also be involved in the pathophysiology of allergic diseases, albeit studies in animal models of asthma have found confounding results. With our study we attempted to clarify the phenotypic and functional properties of CD8+ T cells in allergic disease settings. The specific aims were to assess allergen-specific proliferation and cytokine synthesis of CD8+ T cells and evaluate their suppressor function on antigen-specific responses. In addition, it was also our goal to assess the presence of CD8+ T cells at the target organ and their activation status, correlating our findings with disease severity and control. In order to contextualize our cellular findings, we initially characterised our study population from an epidemiological point of view. We enrolled asthma and rhinitis patients attending the Allergy Clinic of the Cova da Beira Hospital. Asthma and rhinitis were diagnosed by a positive clinical history and specific diagnostic tests, and severity was assessed by current guidelines. We also identified the main co-morbidities in both disease settings and evaluated asthma symptoms in rhinitis patients and rhinitis symptoms in asthma patients. In the allergic groups we investigated the sensitisation profiles to aeroallergens and concluded that major allergens included grass and cereal pollen, mites and olive tree pollen. Sensitisation profiles and severity were also compared between rural and urban-based allergic patients. In this regard, we found contrasting results between asthmatic patients and patients with rhinitis. In the second part of our study we clarified the role of CD8+ T cells in allergic inflammation through basic cellular systems. We assessed proliferation capacity and cytokine synthesis in response to Dermatophagoides pteronyssinus extract, and devised a co-culture system in order to evaluate the suppressor function of CD8+ T cells. CD8+CD28+ and CD28− T cells isolated from the peripheral blood had distinct phenotypes and proliferated at different levels to common stimuli, although sharing similar cytokine production patterns. A potential suppressor activity was not found in the co-culture systems, either for CD8+CD28+ or CD28− T cells. We then studied CD8+ T cells at the target-organ, assessing activation phenotype in cells from the induced sputum of asthmatic patients. We showed that CD8+ T cells are activated at the target-organ, although we were unable to demonstrate a relationship between activation of this T cell subset and severity or control of asthma.
A prevalência das doenças alérgicas tem vindo a aumentar nas últimas décadas, especialmente nos países industrializados. Estas doenças surgem em indivíduos geneticamente predispostos, sob influência de factores ambientais. A “hipótese higiénica” procurou explicar este aumento de prevalência, relacionando-o com uma diminuição do contacto com microrganismos e do número de infecções, características do modo de vida ocidental. Inicialmente, pensou-se que a redução do contacto com microrganismos impedia o desvio imune de respostas do tipo T auxiliar 2 (“T helper 2” ou Th2) para respostas do tipo Th1, que ocorre geralmente com a idade (de acordo com o paradigma Th1/Th2). A inflamação, que ocorre particularmente ao nível das vias aéreas na asma e na rinite seria resultado de uma perda de equilíbrio entre respostas do tipo Th1, importantes nos mecanismos de defesa intracelular e respostas do tipo Th2, que caracterizam a inflamação alérgica. No entanto, estudos epidemiológicos posteriores puseram esta interpretação em causa. Foi então sugerido que, por diminuição da actividade reguladora/supressora dos linfócitos T, ocorre não um desvio imune, mas sim um desenvolvimento de respostas inadequadas face a estímulos antigénicos, resultando quer em doenças alérgicas quer em doenças auto-imunes. A atopia consiste numa predisposição genética para produzir anticorpos IgE contra antigénios ambientais comuns (alergénios) e correlaciona-se com o desenvolvimento de uma ou mais doenças alérgicas. Estas caracterizam-se pela infiltração ao nível do órgão-alvo de células inflamatórias activadas, das quais se destacam os eosinófilos, os mastócitos e os linfócitos T.
URI: http://hdl.handle.net/10400.6/4394
Designação: Doutoramento em Biomedicina
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