UNIVERSIDADE DA BEIRA INTERIOR 
Ciências da Saúde 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia 
Isquémica 
 
 
 
Ana Carolina Almeida Rodrigues 
 
 
 
Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em 
Medicina  
(Ciclo de Estudos Integrado) 
 
 
 
 
 
 
 
Orientador: Prof. Doutor Francisco José Alvarez Pérez 
 
 
 
 
Covilhã, Abril de 2018 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
ii 
 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
iii 
 
Dedicatória 
 
Às minhas avós, Maria Augusta e Lucinda Maria. 
Os meus dois pilares. 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
iv 
 
Agradecimentos 
 
Agradeço ao meu orientador, o Professor Doutor Francisco José Alvarez Pérez pela sua 
prontidão, crítica sempre construtiva e eficiência com que solucionou cada adversidade. A sua 
ajuda em todos os momentos da construção deste trabalho foi fulcral.  
Ao meu pai, apesar de alguma reticência inicial em levantar a redoma, foi com um sorriso que 
viu a sua garota crescer. Pela criatividade em me arrancar uma gargalhada, pela forma assertiva 
como observa e me incita a ver o mundo e pela preocupação constante, um grande obrigado. 
À minha mãe, não conheço mais ninguém com tão grande coração. Pela presença e apoio 
incondicional em todos os momentos desta caminhada, pela paciência interminável, por me 
fazer acreditar que os meus sonhos são reais e pelo amor que não se esgota, um obrigado nunca 
será suficiente. 
Aos meus primos, Sofia, Marisa, João, Luís e Majó, pela proteção carinhosa, pelo espírito de 
entreajuda e pelas boas recordações que nunca hão-de parar.  
Ao meu padrinho, aos meus tios e tias, pela sorte de crescer numa família de tão boa gente. 
Ao João Miguel, rebento de alegria. 
Às minhas avós, Maria Augusta e Lucinda Maria, por assentarem os pilares da família. 
Ao Rui, por me fazer acreditar que a seguir a um dia cinzento, vem um dia cheio de cor. 
Obrigado pelo afeto, pelo espírito positivo, pela perseverança na adversidade, pelo apoio 
incansável. A uma cumplicidade que não se esgota. Da Flor. 
Aos amigos que compartilharam comigo a aventura pela Guiné-Bissau, Tânia, Joana e Filipe, 
obrigado por um mês que a memória não apagará. Vimos o rosto da fome, da pobreza e da 
doença. Vimos um mundo inimaginável. 
Às minhas amigas Débora e Joana, pelos desabafos noite dentro, pelos sorrisos e pelas lágrimas, 
pela compreensão da minha ausência e pelos passeios que põem qualquer atleta profissional à 
prova. Os quilómetros que nos separam nunca chegarão para travar esta amizade. 
A todas as amizades que forjei na universidade, sem elas este percurso não seria pautado por 
tão bons momentos.  
À Faculdade que me acolheu e que tornou 6 anos em 6 segundos. 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
v 
 
Resumo  
 
Introdução: a neuropatia aguda de um nervo oculomotor no adulto é frequentemente atribuída 
a isquemia microvascular do nervo envolvido. O diagnóstico é frequentemente sugerido pela 
história natural típica da doença, num adulto com fatores de risco vasculares. A confirmação 
definitiva é apenas possibilitada por estudos anatomopatológicos, que revelam vasa nervorum 
espessados por depósito de material hialino, desmielinização e perda axonal. Pensou testar-se 
a possibilidade de estes doentes apresentarem marcadores sugestivos de alterações 
microvasculares cerebrais difusas, semelhante ao que acontece em doentes com acidente 
vascular cerebral lacunar.  
Metodologia: procedeu-se a uma investigação observacional e retrospetiva através da consulta 
de registos clínicos de doentes admitidos na unidade de acidentes vasculares cerebrais do 
Centro Hospitalar Cova da Beira, E.P.E. Foram incluídos os doentes com diagnóstico de 
neuropatia aguda provavelmente isquémica de um nervo oculomotor entre 1 de janeiro de 2007 
e 31 de dezembro de 2017. Para estudo comparativo, consideraram-se dois grupos: um grupo 
de doentes com diagnóstico de acidente vascular cerebral lacunar e um grupo de controlo 
composto por doentes sem patologia cerebrovascular, internados na mesma unidade, entre 1 
de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2012. Em cada grupo, procedeu-se à caracterização 
dos seguintes marcadores indiretos de microangiopatia cerebral: grau de leucoaraiose na 
tomografia computadorizada crânio-encefálica e parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral 
obtidos por eco-doppler transcraniano. Usando o SPSS Statistics versão 23.0, para cada variável, 
fez-se uma análise comparativa entre os grupos em estudo. 
Resultados: relativamente aos graus de leucoaraiose anterior, posterior e total, não se 
identificaram diferenças entre o grupo de doentes com mononeuropatia isquémica e o grupo 
com acidente vascular cerebral lacunar, mas ambos tiveram graus superiores de lesão na 
substância branca profunda quando comparados com o grupo de controlo. Doentes com 
acidente vascular cerebral lacunar mostraram valores médios dos índices de pulsatilidade e 
resistividade superiores em relação ao grupo de controlo, no entanto esta diferença não foi 
identificada entre o grupo mononeuropatia isquémica e o controlo. É de ressaltar valores de 
prova próximos da unidade nas comparações dos índices de pulsatilidade e resistividade entre 
o grupo mononeuropatia isquémica e acidente vascular cerebral lacunar.  
Discussão: os doentes com neuropatia aguda presumivelmente isquémica de um nervo 
oculomotor apresentaram um perfil demográfico, de fatores de risco vasculares e marcadores 
sugestivos de alterações microvasculares cerebrais semelhantes aos de doentes com acidente 
vascular cerebral lacunar. 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
vi 
 
Palavras-chave 
 
Mononeuropatia isquémica, hipertensão arterial, diabetes mellitus, microangiopatia cerebral, 
eco-doppler transcraniano.  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
vii 
 
Abstract  
 
Introduction: the acute neuropathy of an oculomotor nerve in adults is often attributed to the 
microvascular ischemia of the involved nerve. The diagnosis is often suggested by an expected 
natural history of the disease in an adult with vascular risk factors. The definitive diagnosis is 
only possible by anatomopathological studies, which reveal vasa nervorum thickened by hyaline 
deposit, demyelination and axonal loss. The tested hypothesis was that these patients have 
markers suggestive of diffuse cerebral microvascular abnormalities, similar to what happens in 
patients with lacunar stroke. 
Methods: a retrospective observational research was performed through the consultation of 
clinical records of patients admitted to the stroke unit of the Cova da Beira Hospital Center. 
The patients with a diagnosis of acute probably ischemic neuropathy of an oculomotor nerve 
between January 1st 2007 and December 31st 2017 were included. To perform a comparative 
study, two groups were considered: a group of patients with a diagnosis of lacunar stroke and 
a control group of patients without cerebrovascular disease, hospitalized in the same unit 
between January 1st 2007 and December 31st 2012. In each group, the following indirect 
markers of cerebral microangiopathy were characterized: leukoaraiosis severity on computed 
tomography and cerebral blood flow parameters obtained by transcranial doppler. Using SPSS 
Statistics version 23.0, for each variable, a comparative analysis between groups was done. 
Results: no differences were identified regarding the severity of anterior, posterior and total 
leukoaraiosis between the group of patients with ischemic mononeuropathy and the group of 
patients with lacunar stroke, but both groups had higher degrees of lesion in the deep white 
matter when compared to the controls. Patients with lacunar stroke had mean values of 
pulsatility and resistivity indexes higher than those of the control group, however this 
difference was not identified between the ischemic mononeuropathy group and the control 
group. It is important to point out p-values close to unity in comparisons of pulsatility and 
resistivity indexes between the ischemic mononeuropathy and lacunar stroke groups. 
Discussion: the patients with acute probably ischemic neuropathy of an oculomotor nerve had 
a demographic profile, vascular risk factors and markers suggestive of cerebral microvascular 
abnormalities similar to those of patients with lacunar stroke. 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
viii 
 
Keywords 
 
Ischemic mononeuropathy, arterial hypertension, diabetes mellitus, cerebral small vessel 
disease, transcranial doppler ultrasound.  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
ix 
 
Índice 
 
Dedicatória ..................................................................................................... iii 
Agradecimentos ............................................................................................... iv 
Resumo .......................................................................................................... v 
Palavras-chave ................................................................................................ vi 
Abstract........................................................................................................ vii 
Keywords ..................................................................................................... viii 
Índice ........................................................................................................... ix 
Lista de Figuras................................................................................................. x 
Lista de Tabelas ............................................................................................... xi 
Lista de Acrónimos........................................................................................... xii 
Introdução ....................................................................................................... 1 
Metodologia ..................................................................................................... 3 
Tipo de estudo .............................................................................................. 3 
Amostra ....................................................................................................... 3 
Recolha dos dados .......................................................................................... 5 
Variáveis ...................................................................................................... 6 
Análise Estatística .......................................................................................... 7 
Resultados ....................................................................................................... 9 
Seleção da amostra ......................................................................................... 9 
Nervo oculomotor lesado ................................................................................ 10 
Demografia e antecedentes pessoais .................................................................. 11 
Marcadores indiretos de microangiopatia cerebral ................................................. 13 
Grau de leucoaraiose cerebral ...................................................................... 13 
Parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral .......................................................... 16 
Correlação entre diferentes marcadores indiretos de microangiopatia cerebral .......... 21 
Parâmetros ecocardiográficos .......................................................................... 24 
Discussão ...................................................................................................... 25 
Bibliografia .................................................................................................... 31 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
x 
 
Lista de Figuras  
 
Figura 1. Três cortes sequenciais para avaliação da leucoaraiose anterior e posterior. Adaptado 
de (29). .......................................................................................................... 6 
Figura 2. Fluxograma de seleção da amostra para o grupo mononeuropatia isquémica .......... 9 
Figura 3. Nervo oculomotor lesado no grupo de doentes com mononeuropatia isquémica .... 10 
Figura 4. Distribuição do grau de leucoaraiose anterior nos três grupos em estudo............. 13 
Figura 5. Distribuição do grau de leucoaraiose posterior nos três grupos em estudo ........... 14 
Figura 6. Distribuição do grau de leucoaraiose total nos três grupos em estudo ................. 14 
Figura 7. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-h nos três grupos ................... 18 
Figura 8. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-c nos três grupos ................... 18 
Figura 9. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-h nos três grupos................... 19 
Figura 10. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-c nos três grupos ................. 19 
Figura 11. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-h em cada grau de leucoaraiose 
total ............................................................................................................ 21 
Figura 12. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-c em cada grau de leucoaraiose 
total ............................................................................................................ 22 
Figura 13. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-h em cada grau de leucoaraiose 
total ............................................................................................................ 22 
Figura 14. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-c em cada grau de leucoaraiose 
total ............................................................................................................ 23 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
xi 
 
Lista de Tabelas 
 
Tabela 1. Critérios de inclusão para os três grupos em estudo ........................................ 4 
Tabela 2. Critérios de exclusão para os três grupos em estudo ....................................... 5 
Tabela 3. Gravidade da leucoaraiose anterior e posterior. Adaptado de (29). ..................... 7 
Tabela 4. Comparação das variáveis da caracterização demográfica e antecedentes pessoais 
entre os grupos ............................................................................................... 11 
Tabela 5. Comparações múltiplas das variáveis da caracterização demográfica e antecedentes 
pessoais entre os grupos .................................................................................... 12 
Tabela 6. Comparação do grau de leucoaraiose cerebral entre os grupos ........................ 13 
Tabela 7. Comparações múltiplas entre os grupos dos graus de leucoaraiose cerebral ......... 14 
Tabela 8. Testes de normalidade para os parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral nos três grupos
 .................................................................................................................. 16 
Tabela 9. Comparação dos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral entre os grupos ........... 17 
Tabela 10. Comparações múltiplas entre os grupos dos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral
 .................................................................................................................. 17 
Tabela 11. Correlação entre grau de leucoaraiose e índices de resistência ao fluxo sanguíneo 
cerebral distal ................................................................................................ 21 
Tabela 12. Testes de normalidade para os parâmetros ecocardiográficos nos três grupos..... 24 
Tabela 13. Comparação dos parâmetros ecocardiográficos entre os grupos ...................... 24 
 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
xii 
 
Lista de Acrónimos 
 
ACM Artéria cerebral média 
AE Aurícula esquerda 
AVC Acidente vascular cerebral 
CHCB Centro Hospitalar Cova da Beira, E.P.E 
eDTC Eco-doppler transcraniano 
IP Índice de pulsatilidade 
IP-c Índice de pulsatilidade na artéria cerebral média contralateral ao evento 
isquémico ou direita no caso do grupo de controlo 
IP-h Índice de pulsatilidade na artéria cerebral média homolateral ao evento 
isquémico ou esquerda no caso do grupo de controlo 
IR Índice de resistividade 
IR-c Índice de resistividade na artéria cerebral média contralateral ao evento 
isquémico ou direita no caso do grupo de controlo 
IR-h Índice de resistividade na artéria cerebral média homolateral ao evento 
isquémico ou esquerda no caso do grupo de controlo 
NC Nervo craniano 
RM Ressonância magnética 
TC-CE Tomografia computadorizada crânio-encefálica 
VE Ventrículo esquerdo 
VFD Velocidade no fim da diástole 
VFD-c Velocidade no fim da diástole medida na artéria cerebral média 
contralateral ao evento isquémico ou direita no caso do grupo de 
controlo 
VFD-h Velocidade no fim da diástole medida na artéria cerebral média 
homolateral ao evento isquémico ou esquerda no caso do grupo de 
controlo 
VM Velocidade média 
VM-c Velocidade média na artéria cerebral média contralateral ao evento 
isquémico ou direita no caso do grupo de controlo 
VM-h Velocidade média na artéria cerebral média homolateral ao evento 
isquémico ou esquerda no caso do grupo de controlo 
VPS Velocidade de pico sistólico 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
xiii 
 
VPS-c Velocidade de pico sistólico medida na artéria cerebral média 
contralateral ao evento isquémico ou direita no caso do grupo de 
controlo 
VPS-h Velocidade de pico sistólico medida na artéria cerebral média 
homolateral ao evento isquémico ou esquerda no caso do grupo de 
controlo 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
1 
 
Introdução 
A neuropatia aguda de um nervo oculomotor (lesão do nervo craniano (NC) III, IV ou VI) no 
adulto é frequentemente atribuída a isquemia microvascular do nervo envolvido (1). Outras 
etiologias frequentes são compressão por neoplasia ou aneurisma e trauma craniano (1–4). É no 
entanto de ressalvar que, numa importante proporção dos casos e apesar da extensa 
investigação adicional, a etiologia é indeterminada. De entre os nervos oculomotores, o NC VI 
é o mais afetado, seguido pelo III e por último o IV (2).  
Atualmente, a fisiopatologia da neuropatia aguda isquémica de um nervo oculomotor está 
pouco esclarecida (5). A este respeito, três estudos post mortem publicados relataram os 
achados patológicos em doentes diabéticos com paralisia do NC III. A análise histológica revelou 
zonas de desmielinização (na porção subaracnoideia ou intracavernosa) e de perda axonal na 
região central do nervo (com preservação das fibras periféricas). A parede das arteríolas no 
interior do nervo encontrava-se espessada por depósito de material hialino, com consequente 
estreitamento do lúmen. Em nenhum dos casos foi encontrada oclusão vascular (6–8).  
Efetivamente, não dispomos de métodos imagiológicos com resolução suficiente para visualizar 
diretamente estes vasos de pequeno calibre, sendo o diagnóstico definitivo apenas 
proporcionado pela histologia. Assim, o estabelecimento in vivo da etiologia isquémica 
microvascular é presuntivo e baseado na clínica. De entre os fatores de risco sugeridos estão a 
idade, hipertensão arterial e diabetes mellitus. O risco também aumenta com 
hipercolesterolémia, hipertrofia do ventrículo esquerdo, consumo de tabaco e consumo de 
álcool (9). Tipicamente, a oftalmoparesia tem um início agudo e estão ausentes outros sintomas 
ou sinais de disfunção neurológica, com exceção da cefaleia ou dor periorbital homolateral que 
ocorre em cerca de 2/3 dos indivíduos e que geralmente precede a diplopia em horas a dias 
(5,9). Comummente, a afeção do NC III mantém intacta a função pupilar (9). Quando os doentes 
são observados no início do curso da doença, a progressão da oftalmoparesia nos primeiros dias 
é comum (10). Mas, após um período de estabilidade, resolve de forma espontânea em 
aproximadamente três meses, em mais de 3/4 dos casos (5). A recorrência já foi relatada e, 
num estudo retrospetivo envolvendo doentes com neuropatia isquémica do NC VI, foi relatado 
que quase 1/3 destes doentes teve pelo menos um episódio de neuropatia aguda isquémica de 
um nervo oculomotor nos anos seguintes (11).  
A doença dos pequenos vasos ou microangiopatia cerebral compreende um conjunto de 
alterações patológicas dos pequenos vasos do cérebro. O seu diagnóstico tem sido feito com o 
apoio da neuroimagem, identificando determinadas lesões no parênquima que se presumem 
serem causadas por esta patologia. O espectro destas lesões engloba tanto consequências 
isquémicas (leucoaraiose) como hemorrágicas (micro e macrohemorragias). Também o acidente 
vascular cerebral (AVC) lacunar tem sido considerado uma manifestação de microangiopatia 
cerebral (12–14). Trata-se de um subtipo de AVC isquémico que, presumivelmente, resulta da 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
2 
 
oclusão trombótica de uma pequena artéria perfurante (30-300 μm) por microaterosclerose ou 
lipohialinose (15). As localizações mais frequentes são os gânglios da base, tálamo, ponte, 
cápsula interna e coroa radiada (13).  
De facto, os marcadores indiretos sugestivos de microangiopatia cerebral amplamente 
estudados e aceites são os imagiológicos. No entanto, está em investigação a utilidade de outros 
métodos complementares como o eco-doppler transcraniano (eDTC). O eDTC é um exame não 
invasivo, passível de ser realizado à cabeceira do doente e de baixo custo, que fornece 
informação respeitante à hemodinâmica cerebral em tempo real (16). Calculado pela fórmula 
de Gosling, o índice de pulsatilidade (IP) descreve a forma da onda espectral. Este índice 
reflete, a partir do ponto onde é medido, o grau de resistência cerebrovascular distal, no 
sentido em que o aumento da resistência dos leitos vasculares a jusante aumenta o IP (17). 
Assim, tem sido proposto por vários estudos que o eDTC pode ser um recurso útil na avaliação 
da presença e gravidade da microangiopatia cerebral arteriosclerótica. Por mecanismos que 
envolvem o espessamento difuso da parede dos pequenos vasos cerebrais por depósito de 
material hialino e fibrótico, esta patologia pode causar aumento da resistência ao fluxo 
sanguíneo, que se repercute a montante nas grandes artérias de onde estes pequenos vasos 
derivam, elevando o IP (14,17–19). De forma semelhante, o índice de resistividade (IR) ou de 
Pourcelot é uma medida da resistência periférica do fluxo sanguíneo. Leitos vasculares de 
resistência elevada apresentam velocidades diastólicas baixas, elevando o IR (20). 
Esta investigação propõe-se fazer um estudo in vivo da etiopatogenia da mononeuropatia 
craniana isquémica. A hipótese que se coloca é a de a mononeuropatia craniana isquémica 
poder coexistir com um processo de microangiopatia cerebral difuso, semelhante ao que 
acontece com doentes com AVC lacunar. Neste sentido, o principal objetivo é estudar 
marcadores indiretos sugestivos de doença dos pequenos vasos cerebrais em doentes com 
neuropatias agudas presumivelmente isquémicas de um nervo oculomotor e comparar os 
resultados com dois grupos distintos: um grupo de doentes com AVC lacunar e um grupo de 
doentes sem patologia cerebrovascular. Com isto, pretende-se sugerir linhas de atuação clínica 
e fundamentar estratégias preventivas para o futuro. 
 
 
 
 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
3 
 
Metodologia 
Tipo de estudo 
O presente estudo compreendeu uma investigação observacional e retrospetiva, realizada 
através da consulta de registos clínicos, informatizados e em papel, de doentes admitidos no 
Centro Hospitalar Cova da Beira, E.P.E. (CHCB).  
O protocolo da investigação foi submetido e aprovado pelo Gabinete de Investigação e Inovação, 
pela Diretora de Serviço da Unidade de AVC, pelo Conselho de Administração e pela Comissão 
de Ética do CHCB. 
Amostra 
A amostra deste estudo está dividida em três grupos distintos. 
O grupo mononeuropatia isquémica é composto por todos os doentes admitidos na unidade de 
AVC do CHCB com diagnóstico de neuropatia aguda provavelmente isquémica de um nervo 
oculomotor (lesão do NC III, IV ou VI), no período entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro 
de 2017. Foram excluídos os doentes com suspeita de uma etiologia alternativa para a lesão do 
nervo oculomotor, com suspeita de uma etiologia alternativa para a oftalmoparesia ou 
oftalmoplegia e os doentes com uma condição clínica que altere o fluxo sanguíneo cerebral. 
Este primeiro grupo englobou um total de sete doentes.  
O nervo oculomotor lesado foi definido com base na apresentação clínica. A lesão do NC III é 
sugerida por diplopia binocular e estrabismo divergente – desvio do olho para fora e para baixo. 
Neste caso pode-se observar-se ptose da pálpebra superior e midríase. É de notar que o 
envolvimento pupilar em casos de neuropatias de etiologia microvascular é menos frequente 
comparativamente com casos de neuropatias compressivas (3). A lesão do NC IV pode provocar 
diplopia vertical e desvio para cima do olho afetado em adução. Diplopia binocular horizontal 
e estrabismo convergente sugerem afeção do NC VI (5,21,22). 
O grupo AVC lacunar é constituído por todos os doentes admitidos na unidade de AVC do CHCB 
entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2012 com diagnóstico de AVC lacunar, tendo 
sido excluídos os doentes com suspeita de uma etiologia alternativa para o AVC 
(cardioembólica, aterotrombótica ou outra etiologia menos comum) e doentes com uma 
condição clínica que altere o fluxo sanguíneo cerebral. Este grupo é composto por cento e onze 
doentes. 
No grupo controlo foram incluídos todos os doentes admitidos entre 1 de janeiro de 2007 e 31 
de dezembro de 2012 na unidade de AVC do CHCB por patologia não cerebrovascular, tendo 
sido excluídos doentes com clínica ou imagem cerebral sugestiva de AVC e doentes com uma 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
4 
 
condição clínica que altere o fluxo sanguíneo cerebral. Este último grupo englobou um total de 
trinta e dois doentes. 
Os dados relativos aos grupos AVC lacunar e controlo foram obtidos a partir de uma base de 
dados pré-existente.  
Nas Tabelas 1 e 2 apresentam-se os critérios de inclusão e exclusão desta investigação para os 
três grupos em estudo. 
Tabela 1. Critérios de inclusão para os três grupos em estudo 
Critérios de inclusão 
1.  Mononeuropatia isquémica: doentes admitidos na unidade de AVC do CHCB com diagnóstico de 
neuropatia aguda provavelmente isquémica de um nervo oculomotor entre 1 de janeiro de 2007 
e 31 de dezembro de 2017; 
AVC lacunar: doentes admitidos na unidade de AVC do CHCB com diagnóstico de AVC lacunar entre 
1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2012; 
Controlo: doentes admitidos na unidade de AVC do CHCB por patologia não cerebrovascular entre 
1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2012. 
2. Realização de tomografia computadorizada crânio-encefálica (TC-CE) durante o internamento na 
unidade de AVC: 
 i) imagens disponíveis no Centricity CliniSoft. 
3. Realização de eDTC durante o internamento na unidade de AVC: 
 i) boa janela óssea, pelo menos unilateralmente; 
 ii) medições obtidas de espectros referentes à artéria cerebral média (ACM) em profundidades 
entre 50 a 55mm a partir da janela temporal (23); 
 iii) relatório disponível no processo clínico em papel. 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
5 
 
Tabela 2. Critérios de exclusão para os três grupos em estudo 
Critérios de exclusão 
1.  Mononeuropatia isquémica:  
 i) suspeita de uma etiologia alternativa para a lesão do nervo oculomotor: 
  a)  trauma crânio-encefálico ou intervenção neurocirúrgica recente, compressão por 
neoplasia ou aneurisma, esclerose múltipla, enxaqueca oftalmoplégica, arterite de 
células gigantes, herpes zoster oftálmico ou outra (4,5,22). 
 ii) suspeita de uma etiologia alternativa para a oftalmoparesia ou oftalmoplegia: 
  a)  miastenia gravis, oftalmopatia tiroideia ou outra (4,5,22). 
2. AVC lacunar: suspeita de uma etiologia alternativa para o AVC: 
 i) cardioembólica: 
  a) fibrilhação auricular, enfarte agudo do miocárdio recente, estenose mitral reumática, 
válvula cardíaca mecânica, cardiomiopatia dilatada ou outra (15,24). 
 ii) aterotrombótica: 
  a) doença aterosclerótica carotídea, com deteção no doppler dos vasos do pescoço de 
estenose superior a 50% da artéria carótida interna; 
  b) doença aterosclerótica intracraniana, com deteção no eDTC de estenose superior a 50% 
de um grande vaso intracraniano (15). 
 iii) outras etiologias menos comuns incluem: 
  a) estado pró-trombótico; 
  b) trombose do seio venoso; 
  c) displasia fibromuscular;  
  d) vasculite: sistémica ou primária do sistema nervoso central (15). 
3. Controlo: presença de clínica ou imagem cerebral sugestiva de AVC. 
4. Presença de uma condição clínica que altere o fluxo sanguíneo cerebral: 
 i) hipotiroidismo (25); 
 ii) anemia ou policitemia (20); 
 iii) hidrocefalia (26,27); 
 iv) neoplasia intracraniana (28). 
 
Recolha dos dados 
Após autorização, os dados foram colhidos através da consulta dos processos clínicos em 
formato digital (SClinico e Centricity CliniSoft) e papel (relatório de eDTC). A confidencialidade 
dos dados consultados foi respeitada, em todo e qualquer momento.  
 
 
 
 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
6 
 
Variáveis 
Para a caracterização demográfica dos três grupos em estudo recolheu-se informação referente 
às variáveis sexo e idade.  
Em relação aos antecedentes pessoais – doenças e hábitos, tendo em conta a informação 
diagnóstica registada no processo clínico, colheram-se dados respeitantes às seguintes 
variáveis: hipertensão arterial, diabetes mellitus, dislipidemia, consumo de tabaco (atual ou 
pregresso ao evento) e consumo de álcool (atual ou pregresso ao evento).  
Os marcadores indiretos de microangiopatia cerebral em estudo compreenderam: 
 grau de leucoaraiose cerebral na TC-CE; 
 parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral obtidos por eDTC. 
Para avaliação do grau de leucoaraiose cerebral na TC-CE usou-se o score de van Swieten, que 
tem em conta as duas regiões mais frequentemente afetadas por este processo. 
A leucoaraiose anterior (alterações na substância branca na região que rodeia os cornos 
anteriores dos ventrículos laterais) avalia-se nos seguintes cortes de TC-CE: 
 corte que atravessa o plexo coróide dos cornos posteriores; 
 corte que passa pela cella media. 
A leucoaraiose posterior (alterações na substância branca na região junto à parte posterior da 
cella media e centro semioval) avalia-se nos seguintes cortes de TC-CE: 
 corte que passa pela cella media; 
 corte que atravessa o centro semioval (29). 
 
corte que passa pelo 
plexo coróide dos cornos 
posteriores 
corte que passa pela cella 
media 
corte que atravessa o 
centro semioval 
Figura 1. Três cortes sequenciais para avaliação da leucoaraiose anterior e posterior. Adaptado de (29). 
Caso esteja presente, a gravidade das alterações da substância branca é graduada em 1 ou 2 
para cada uma das regiões em análise, como evidenciado na Tabela 3.  
 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
7 
 
Tabela 3. Gravidade da leucoaraiose anterior e posterior. Adaptado de (29). 
 
 
 
 
Para o cálculo do grau de leucoaraiose total soma-se o grau de leucoaraiose anterior e posterior 
(29). 
No que aos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral diz respeito, registou-se os valores de 
velocidade de pico sistólico (VPS) e velocidade no fim da diástole (VFD) na ACM homolateral (h) 
e contralateral (c) ao evento isquémico (ou esquerda e direita, no caso do grupo de controlo). 
A VPS corresponde à velocidade máxima do fluxo sanguíneo registada durante a sístole cardíaca. 
A VFD é a velocidade do fluxo sanguíneo mínima registada no final do ciclo cardíaco (20). A 
velocidade média (VM) na ACM foi calculada com recurso à seguinte fórmula: 
𝑉𝑀 =
𝑉𝑃𝑆
3
+
𝑉𝐹𝐷×2
3
   (1) 
Os índices de pulsatilidade e resistividade foram calculados a partir das fórmulas que a seguir 
se apresentam.  
𝐼𝑃 =  
𝑉𝑃𝑆−𝑉𝐹𝐷
𝑉𝑀
   (2) 
𝐼𝑅 =  
𝑉𝑃𝑆−𝑉𝐹𝐷
𝑉𝑃𝑆
   (3) 
Por último, no que aos parâmetros ecocardiográficos concerne, registou-se os valores de fração 
de ejeção do ventrículo esquerdo (VE), espessura da parede do VE e diâmetro da aurícula 
esquerda (AE). 
Análise Estatística 
A análise estatística foi executada através do software IBM SPSS Statistics, versão 23.0 para 
Windows 64 bits, e avaliada com um nível de significância de 5%. 
O método de análise incluiu a estatística descritiva e inferencial.  
As variáveis foram tratadas como dicotómicas (sexo, hipertensão arterial, diabetes mellitus, 
dislipidemia, consumo de tabaco e consumo de álcool), quantitativas ordinais (leucoaraiose 
anterior, leucoaraiose posterior e leucoaraiose total) e quantitativas contínuas (idade, VPS, 
VFD, VM, IP, IR, fração de ejeção do VE, espessura da parede do VE e diâmetro da AE).  
Para a análise dos resultados, foram utilizadas medidas descritivas como frequências, 
representações gráficas, medidas de localização e medidas de dispersão. As variáveis 
Grau Imagem na TC CE 
0 Sem lesão visível. 
1 Hipodensidade restrita à região adjacente 
aos ventrículos laterais. 
2 Hipodensidade envolvendo toda a região 
entre os ventrículos laterais e o córtex. 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
8 
 
dicotómicas e quantitativas ordinais foram apresentadas como número (percentagem) e as 
variáveis contínuas foram apresentadas como média ± desvio padrão. 
Mediante as características das variáveis, optou-se pelos testes mais adequados nas 
comparações entre os grupos. 
A análise comparativa entre grupos da distribuição dos doentes nas categorias das variáveis 
demográficas e antecedentes pessoais fez-se recorrendo ao teste do Qui Quadrado ou, caso os 
dados se dispusessem numa tabela de contingência 2x2, ao teste Exato de Fisher. Quando 
necessário um método de reamostragem recorreu-se à simulação de Monte Carlo.  
Testou-se a normalidade das variáveis recorrendo aos testes de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-
Wilk (quando n≤30). Com o objetivo de comparar médias para mais do que dois grupos recorreu-
se a uma análise das variâncias (ANOVA). Em alternativa, quando os pressupostos do teste 
paramétrico não se verificassem, neste caso comparando medianas entre os grupos, recorreu-
se ao teste de Kruskal-Wallis. 
Para avaliar o grau de relacionamento entre duas ou mais variáveis, recorreu-se ao coeficiente 
de correlação de Pearson ou coeficiente de Spearman nas situações em que o relacionamento 
das duas variáveis não é linear ou uma delas não é contínua.  
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
9 
 
Resultados 
Seleção da amostra 
O grupo mononeuropatia isquémica é composto por treze doentes admitidos na unidade de AVC 
do CHCB entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2017 com o diagnóstico de neuropatia 
aguda provavelmente isquémica de um nervo oculomotor. Após aplicação dos critérios de 
inclusão e exclusão, obteve-se uma amostra final de sete doentes. A Figura 2 representa o 
fluxograma de seleção da amostra para o grupo em questão. 
n = 13  
  2 excluídos por não ter sido requisitado eDTC 
 
n = 11  
 1 excluído por má janela acústica bilateral no 
eDTC 
n = 10  
 3 excluídos por o relatório de eDTC não estar 
disponível no processo clínico em papel 
n = 7  
Figura 2. Fluxograma de seleção da amostra para o grupo mononeuropatia isquémica 
O grupo AVC lacunar é composto por cento e onze doentes admitidos na unidade de AVC do 
CHCB entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2012 com diagnóstico de AVC lacunar.  
O grupo controlo é composto por trinta e dois doentes admitidos na unidade de AVC do CHCB 
entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2012 por patologia não cerebrovascular. Na 
sua maioria, foram internados por vertigem periférica, crise convulsiva ou distúrbio 
psiquiátrico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
10 
 
Nervo oculomotor lesado 
A Figura 3 ilustra, para o grupo de doentes com mononeuropatia isquémica, o nervo oculomotor 
lesado, definido com base na apresentação clínica.  
 
 
 
 
 
 
Figura 3. Nervo oculomotor lesado no grupo de doentes com mononeuropatia isquémica 
O NC mais frequentemente lesado foi o NC VI, seguido pelo NC III. Nenhum doente incluído 
neste grupo apresentou mononeuropatia de etiologia provavelmente isquémica do NC IV. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
28,6%
0,0%
71,4%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
70,0%
80,0%
NC III NC IV NC VI
F
re
q
u
ê
n
c
ia
 r
e
la
ti
c
a
 (
%
)
Nervo oculomotor lesado
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
11 
 
Demografia e antecedentes pessoais 
Nas tabelas 4 e 5 resumem-se os dados da caracterização demográfica (sexo e idade) e 
antecedentes pessoais – doenças e hábitos (hipertensão arterial, diabetes mellitus, 
dislipidemia, consumo de tabaco e consumo de álcool) para os três grupos em estudo. 
Apresenta-se também a comparação das supracitadas variáveis entre os grupos. 
Tabela 4. Comparação das variáveis da caracterização demográfica e antecedentes pessoais entre os 
grupos 
*Teste do Qui Quadrado **Teste do Qui Quadrado com simulação de Monte Carlo ***Teste ANOVA 
 
 
 
 
 
 
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica (n=7) 
AVC lacunar 
(n=111) 
Controlo  
(n=32) 
Valor-p 
Sexo: n (%)  
Masculino 7 (100%) 71 (64,0%) 14 (43,8%) 
0,012* 
Feminino 0 (0,0%) 40 (36,0%) 18 (56,3%) 
Idade: média ± desvio padrão  
 62,0 ± 12,5 69,1 ± 11,0 63,6 ± 11,3 0,021*** 
Hipertensão arterial: n (%)  
Sim 6 (85,7%) 87 (78,4%) 18 (56,3%) 
0,033* 
Não 1 (14,3%) 24 (21,6%)  14 (43,8%) 
Diabetes mellitus: n (%)  
Sim 5 (71,4%) 47 (42,3%) 6 (18,8%) 
0,010* 
Não 2 (28,6%)  64 (57,7%) 26 (81,3%) 
Dislipidemia: n (%)  
Sim 7 (100,0%) 64 (57,7%) 16 (50,0%) 
0,052* 
Não 0 (0,0%) 47 (42,3%) 16 (50,0%) 
Consumo de tabaco: n (%)  
Sim 3 (42,9%) 29 (26,1%) 4 (12,5%) 
0,152** 
Não 4 (57,1%) 82 (73,9%) 28 (87,5%) 
Consumo de álcool: n (%)  
Sim 2 (28,6%) 34 (30,6%) 4 (12,5%) 
0,122** 
Não 5 (71,4%) 77 (69,4%) 28 (87,5%) 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
12 
 
Tabela 5. Comparações múltiplas das variáveis da caracterização demográfica e antecedentes pessoais 
entre os grupos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Teste Exato de Fisher **Teste ANOVA 
 
A análise da Tabela 4 permite concluir que existem diferenças estatisticamente significativas 
na distribuição entre sexos nos três grupos em estudo (p=0,012). A proporção de mulheres é 
maior no grupo de controlo em relação ao grupo mononeuropatia isquémica e em relação ao 
grupo AVC lacunar (p=0,010 e p=0,044, respetivamente). Para um nível de significância de 5%, 
rejeitamos a hipótese de igualdade das médias da idade entre os grupos (p=0,021), sendo que 
o grupo AVC lacunar apresenta uma média de idades superior comparativamente com o grupo 
de controlo (p=0,018). Podemos também notar que não existe uma distribuição equitativa 
relativamente à proporção de doentes com diagnóstico de hipertensão arterial e diabetes 
mellitus entre os três grupos em estudo (p=0,033 e p=0,010, respetivamente). Estes 
diagnósticos mostraram-se mais frequentes no grupo de doentes com AVC lacunar em relação 
ao grupo de controlo (p=0,022 e p=0,021, respetivamente). Como observado nas Tabelas 4 e 5, 
a proporção de doentes pertencentes ao grupo mononeuropatia isquémica com diabetes 
mellitus e dislipidemia é superior à proporção de doentes do grupo de controlo com estes 
diagnósticos (p=0,012 e p=0,029, respetivamente). É de ressaltar que, com exceção da 
dislipidemia, não se observaram diferenças com significância estatística nas variáveis da 
caracterização demográfica e antecedentes pessoais entre os grupos de doentes com 
mononeuropatia isquémica e AVC lacunar. 
  
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica – AVC 
lacunar 
Mononeuropatia 
isquémica - 
Controlo 
AVC lacunar - 
Controlo 
Valor-p Valor-p Valor-p 
Sexo 0,094* 0,010* 0,044* 
Idade 0,187** 0,759** 0,018** 
Hipertensão arterial 1,000* 0,216* 0,022* 
Diabetes mellitus 0,238* 0,012* 0,021* 
Dislipidemia 0,041* 0,029* 0,545* 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
13 
 
Marcadores indiretos de microangiopatia cerebral 
Grau de leucoaraiose cerebral 
Nesta seção apresentam-se os resultados relativos à aplicação do score de van Swieten às 
imagens de TC-CE para avaliação do grau de leucoaraiose cerebral. 
Tabela 6. Comparação do grau de leucoaraiose cerebral entre os grupos 
       * Teste de Kruskal-Wallis 
 
Figura 4. Distribuição do grau de leucoaraiose anterior nos três grupos em estudo 
 
28,6%
71,4%
0,0%
36,0%
52,3%
11,7%
96,9%
3,1% 0,0%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
70,0%
80,0%
90,0%
100,0%
0 1 2
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 (
%
)
Grau de leucoaraiose anterior
Leucoaraiose anterior
Mononeuropatia isquémica AVC lacunar Controlo
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica (n=7) 
AVC lacunar 
(n=111) 
Controlo (n=32) Valor-p 
Leucoaraiose anterior: n (%) 
0 2 (28,6%) 40 (36,0%) 31 (96,9%) 
<0,001* 1 5 (71,4%) 58 (52,3%) 1 (3,1%) 
2 0 (0,0%) 13 (11,7%) 0 (0,0%) 
Leucoaraiose posterior: n (%) 
0 3 (42,9%) 35 (31,5%) 31 (96,9%) 
<0,001* 1 4 (57,1%) 60 (54,1%) 1 (3,1%) 
2 0 (0,0%) 16 (14,4%) 0 (0,0%) 
Leucoaraiose total: n (%) 
0 1 (14,3%) 27 (24,3%) 31 (96,9%) 
<0,001* 
1 3 (42,9%) 21 (18,9%) 0 (0,0%) 
2 3 (42,9%) 42 (37,8%) 1 (3,1%) 
3 0 (0,0%) 13 (11,7%) 0 (0,0%)  
4 0 (0,0%) 8 (7,2%) 0 (0,0%) 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
14 
 
 
Figura 5. Distribuição do grau de leucoaraiose posterior nos três grupos em estudo 
 
 
Figura 6. Distribuição do grau de leucoaraiose total nos três grupos em estudo 
 
Tabela 7. Comparações múltiplas entre os grupos dos graus de leucoaraiose cerebral 
 
 
 
 
 
*Teste de Kruskal-Wallis 
 
42,9%
57,1%
0,0%
31,5%
54,1%
14,4%
96,9%
3,1% 0,0%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
70,0%
80,0%
90,0%
100,0%
0 1 2
F
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n
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ia
 r
e
la
ti
v
a
 (
%
)
Grau de leucoaraiose posterior
Leucoaraiose posterior
Mononeuropatia isquémica AVC lacunar Controlo
14,3%
42,9% 42,9%
0,0% 0,0%
24,3%
18,9%
37,8%
11,7%
7,2%
96,9%
0,0% 3,1% 0,0% 0,0%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
70,0%
80,0%
90,0%
100,0%
0 1 2 3 4
F
re
q
u
ê
n
c
ia
 r
e
la
ti
v
a
 (
%
)
Grau de leucoaraiose total
Leucoaraiose total
Mononeuropatia isquémica AVC lacunar Controlo
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica – AVC 
lacunar 
Mononeuropatia 
isquémica - 
Controlo 
AVC lacunar - 
Controlo 
Valor-p Valor-p Valor-p 
Leucoaraiose anterior 0,964* <0,001* <0,001* 
Leucoaraiose 
posterior 
0,334* <0,001* <0,001* 
Leucoaraiose total 0,510* <0,001* <0,001* 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
15 
 
A Tabela 6 mostra que existe pelo menos um grupo onde o grau de leucoaraiose anterior, 
posterior e total detetado na TC-CE é significativamente diferente dos restantes (p<0,001).  
Quando efetuadas as comparações múltiplas entre os diferentes grupos para as mesmas 
variáveis, identificaram-se diferenças significativas no nível de lesão entre o grupo 
mononeuropatia isquémica e o grupo de controlo, tendo o primeiro grupo graus superiores de 
lesão relativamente ao segundo (p<0,001). Como é possível observar nas Figuras 5 e 6, a maioria 
dos doentes com mononeuropatia isquémica apresenta grau 1 de lesão nas localizações anterior 
e posterior, enquanto a maioria dos doentes que compõem o grupo de controlo apresenta grau 
0 de lesão nessas localizações.  
De forma semelhante, o grupo AVC lacunar apresenta graus de leucoaraiose superiores 
relativamente ao grupo de controlo (p<0,001). É de ressaltar que, mesmo correspondendo a 
frequências relativas baixas dentro do grupo, apenas os doentes com diagnóstico de AVC lacunar 
apresentaram lesões mais extensas na substância branca profunda (grau 2 de leucoaraiose 
anterior e posterior e graus 3 e 4 de leucoaraiose total). 
Entre o grupo de doentes com mononeuropatia isquémica e o grupo de doentes com AVC lacunar 
não se observaram diferenças com significância estatística nos graus de leucoaraiose anterior, 
posterior e total.  
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
16 
 
Parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral  
Nesta secção abordam-se as variáveis VPS, VFD, VM, IP e IR da ACM bilateralmente. 
Apresentam-se, na tabela em seguida, os testes de normalidade efetuados. 
Tabela 8. Testes de normalidade para os parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral nos três grupos 
 
 
 
 
 
                 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Teste de Kolmogorov-Smirnov **Teste de Shapiro-Wilk 
 
Tendo em conta o Teste de Kolmogorov-Smirnov, os valores de prova para os dados de VPS-h, 
VFD-h, VPS-c, VFD-c e IR-h no grupo AVC lacunar levam a rejeitar a hipótese de que os dados 
provêm de uma população com distribuição Normal (p=0,009, p<0,001, p=0,011, p<0,001 e 
p=0,017, respetivamente) . Da mesma forma, considerando o Teste de Shapiro-Wilk, o valor de 
prova para os dados de VFD-h no grupo de controlo leva a rejeitar a hipótese de que os dados 
provêm de uma população com distribuição Normal (p=0,046). Relativamente às restantes 
variáveis, os valores de prova associados levam a não rejeitar a hipótese de que os dados 
provêm de uma população com distribuição Normal. Contudo, para estas situações foi possível 
encontrar uma função de linearização das variáveis, tendo-se obtido p>0,05 nos testes de 
normalidade para as variáveis descritas em cada um dos três grupos. 
A seguir é apresentada a descritiva dos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral e a comparação 
dos seus valores médios entre os grupos. 
 
 
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica 
AVC lacunar Controlo 
n Valor-p n Valor-p n Valor-p 
VPS-h 7 0,055** 111 0,009* 32 0,556* 
VFD-h 7 0,811** 111 <0,001* 32 0,046* 
VM-h 7 0,359** 111 0,057* 32 0,140* 
VPS-c 7 0,703** 108 0,011* 32 0,176* 
VFD-c 7 0,252** 108 <0,001* 32 0,861* 
VM-c 7 0,465** 108 0,142* 32 0,525* 
IP-h 7 0,633** 111 0,172* 32 0,419* 
IP-c 7 0,405** 108 0,200* 32 0,733* 
IR-h 7 0,770** 111 0,017* 32 0,771* 
IR-c 7 0,670** 108 0,200* 32 0,597* 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
17 
 
Tabela 9. Comparação dos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral entre os grupos 
* Teste ANOVA  
 
Tabela 10. Comparações múltiplas entre os grupos dos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral 
* Teste ANOVA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Variáveis: 
média ± 
desvio padrão 
Mononeuropatia 
isquémica 
AVC lacunar Controlo Valor-p 
VPS-h 85,14 ± 16,85 86,37 ± 24,44 77,63 ± 15,07 0,210* 
VFD-h 31,14 ± 8,93 32,51 ± 15,02 34,00 ± 8,19 0,391* 
VM-h 49,14 ± 11,16 51,26 ± 16,03 49,78 ± 9,70 0,986* 
VPS-c 82,43 ± 26,94 83,53 ± 21,89 81,59 ± 13,94 0,960* 
VFD-c 31,29 ± 11,12 32,29 ± 14,62 35,78 ± 9,14 0,136* 
VM-c 48,28 ± 15,80 49,90 ± 13,57 51,72 ± 11,43 0,733* 
IP-h 1,12 ± 0,21 1,09 ± 0,27 0,90 ± 0,18 0,001* 
IP-c 1,08 ± 0,25 1,06 ± 0,27 0,92 ± 0,19 0,015* 
IR-h 0,64 ± 0,07 0,64 ± 0,10 0,57 ± 0,07 0,001* 
IR-c 0,63 ± 0,07 0,63 ± 0,08 0,59 ± 0,08 0,013* 
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica – AVC lacunar 
Mononeuropatia 
isquémica - Controlo 
AVC lacunar - Controlo 
Valor-p Valor-p Valor-p 
IP-h 0,931* 0,074* <0,001* 
IP-c 0,992* 0,290* 0,012* 
IR-h 0,996* 0,141* 0,001* 
IR-c 0,982* 0,417* 0,010* 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
18 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Mononeuropatia          
isquémica 
      AVC lacunar     Controlo 
    Mononeuropatia          
isquémica 
   AVC lacunar     Controlo 
In
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 c
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Figura 7. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-h nos três grupos 
Figura 8. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-c nos três grupos 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
19 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Mononeuropatia          
isquémica 
   AVC lacunar     Controlo 
    Mononeuropatia          
isquémica 
   AVC lacunar     Controlo 
In
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Figura 10. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-c nos três grupos 
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 a
 m
é
d
ia
 d
e
 I
R
-h
 
Figura 9. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-h nos três grupos 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
20 
 
Na análise das diferenças entre os valores médios das observações relativas aos parâmetros de 
fluxo sanguíneo cerebral, os parâmetros de velocidade medidos na ACM bilateralmente (VPS, 
VFD, VM) não mostraram diferenças com significância estatística entre os três grupos em 
estudo. Mas identificaram-se diferenças estatisticamente significativas para as variáveis IP-h, 
IP-c, IR-h e IR-c entre os grupos (p=0,001, p=0,015, p=0,001, p=0,013, respetivamente). 
Nas comparações múltiplas entre os diferentes grupos identificaram-se para as variáveis IP-h, 
IP-c, IR-h e IR-c diferenças significativas no valor médio das suas observações entre o grupo de 
doentes com AVC lacunar e o grupo de controlo (p<0,001, p=0,012, p=0,001, p=0,010, 
respetivamente). Entre o grupo de doentes com mononeuropatia isquémica e o grupo de 
controlo não se observaram diferenças em relação às variáveis atrás referidas. É no entanto de 
ressaltar que os valores de prova observados nas comparações dos índices de pulsatilidade e 
resistividade entre o grupo mononeuropatia isquémica e o grupo AVC lacunar se aproximam da 
unidade.  
Nas Figuras 8 – 11 estão expressos os gráficos dos intervalos de confiança de 95% para as médias 
dos índices de pulsatilidade e resistividade bilateralmente para os três grupos. Como pode ser 
observado, o intervalo de confiança de 95% para a média no grupo de doentes com AVC lacunar 
não se sobrepõe com o do grupo de controlo para as variáveis em estudo. Tal não acontece 
entre os restantes grupos.  
  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
21 
 
Correlação entre diferentes marcadores indiretos de microangiopatia 
cerebral 
Apresenta-se em seguida a correlação entre os graus de leucoaraiose anterior, posterior e total 
e os índices de resistência ao fluxo sanguíneo cerebral distal. 
Tabela 11. Correlação entre grau de leucoaraiose e índices de resistência ao fluxo sanguíneo cerebral 
distal 
 
 
 
 
 
 
* Coeficiente de correlação de Spearman 
 
 
  
Variáveis 
Leucoaraiose 
anterior 
Leucoaraiose 
posterior 
Leucoaraiose total 
Valor-p ρ* Valor-p ρ* Valor-p ρ* 
IP-h <0,001 0,454 <0,001 0,471 <0,001 0,497 
IP-c <0,001 0,449 <0,001 0,460 <0,001 0,492 
IR-h <0,001 0,457 <0,001 0,479 <0,001 0,502 
IR-c <0,001 0,448 <0,001 0,437 <0,001 0,477 
Grau de leucoaraiose total 
In
te
rv
a
lo
 d
e
 c
o
n
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n
ç
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 9
5
 %
 p
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 a
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 I
P
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Figura 11. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-h em cada grau de leucoaraiose total 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
22 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Grau de leucoaraiose total 
In
te
rv
a
lo
 d
e
 c
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n
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 9
5
 %
 p
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P
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Grau de leucoaraiose total 
In
te
rv
a
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 9
5
 %
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Figura 12. Intervalo de confiança de 95% para a média de IP-c em cada grau de leucoaraiose total 
Figura 13. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-h em cada grau de leucoaraiose total 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
23 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Como expresso na Tabela 11, existe uma correlação moderada (0,437<ρ<0,502) 
estatisticamente significativa (p<0,001) entre o grau de leucoaraiose anterior, posterior e total 
e os índices de pulsatilidade e resistividade bilaterais. No mesmo sentido, a análise das Figuras 
12 – 15 permite constatar que graus crescentes de leucoaraiose total se associam a valores 
médios dos índices de resistência cerebrovascular distal progressivamente superiores.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Grau de leucoaraiose total 
In
te
rv
a
lo
 d
e
 c
o
n
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 9
5
 %
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R
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Figura 14. Intervalo de confiança de 95% para a média de IR-c em cada grau de leucoaraiose total 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
24 
 
Parâmetros ecocardiográficos 
Nesta secção resumem-se os resultados relativos aos seguintes parâmetros ecocardiográficos: 
fração de ejeção do VE, espessura da parede do VE e diâmetro da AE.  
Tabela 12. Testes de normalidade para os parâmetros ecocardiográficos nos três grupos 
 
 
 
 
 
                *Teste de Kolmogorov-Smirnov **Teste de Shapiro-Wilk  
Tendo em conta o Teste de Kolmogorov-Smirnov, os valores de prova para os dados da espessura 
da parede do VE e diâmetro da AE para o grupo de doentes com AVC lacunar levam a rejeitar a 
hipótese de que os dados provêm de uma população com distribuição Normal (p<0,001 e 
p=0,004, respetivamente). Contudo, para a variável diâmetro da AE foi possível encontrar uma 
função de linearização, tendo-se obtido p>0,05 nos testes de normalidade em cada um dos três 
grupos.  
Na Tabela 13 apresenta-se a descritiva e a comparação dos parâmetros ecocardiográficos entre 
os três grupos que compõem esta investigação.  
Tabela 13. Comparação dos parâmetros ecocardiográficos entre os grupos 
*Teste ANOVA **Teste de Kruskal-Wallis 
Na análise das diferenças entre os valores médios das observações relativas aos parâmetros 
ecocardiográficos, os parâmetros estudados não mostraram diferenças estatisticamente 
significativas entre os três grupos em estudo.  
Variáveis 
Mononeuropatia 
isquémica 
AVC lacunar Controlo 
n Valor-p n Valor-p n Valor-p 
Fração de 
ejeção do VE 
7 0,676** 96 0,200* 22 0,149** 
Espessura da 
parede do VE 
7 0,456** 96 <0,001* 22 0,270** 
Diâmetro da 
AE 
7 0,436** 96 0,004* 22 0,982** 
Variáveis: 
média ± 
desvio padrão 
Mononeuropatia 
isquémica 
AVC lacunar Controlo Valor-p 
Fração de 
ejeção do 
VE 
69,43 ± 10,74 66,04 ± 9,55 66,82 ± 8,86 0,642* 
Espessura 
da parede 
do VE 
8,71 ± 1,38 10,86 ± 2,78 10,23 ± 1,74 0,068** 
Diâmetro da 
AE 
36,86 ± 4,63 35,84 ± 6,16 37,41 ± 5,23 0,424* 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
25 
 
Discussão 
Esta investigação tinha como objetivo principal o estudo de marcadores indiretos sugestivos de 
microangiopatia cerebral difusa em doentes com neuropatia aguda provavelmente isquémica 
de um nervo oculomotor e comparar os resultados com dois grupos distintos: um grupo de 
doentes com AVC lacunar e um grupo de controlo. Com isto, pretende-se compreender a 
etiopatogenia das mononeuropatias cranianas isquémicas, a fim de sugerir linhas de atuação 
clínica e fundamentar estratégias preventivas para o futuro. 
A doença dos pequenos vasos ou microangiopatia refere-se a um conjunto de alterações 
patológicas dos pequenos vasos do cérebro, a saber, pequenas artérias, arteríolas, capilares e 
pequenas veias. A etiologia destas alterações da microvasculatura é diversa, sendo a 
arteriosclerose uma das formas mais prevalentes. A idade, a diabetes mellitus e a hipertensão 
arterial são os três principais fatores de risco associados à microangiopatia arteriosclerótica. 
Patologicamente, é caracterizada por perda de células musculares lisas e deposição de material 
fibrótico e hialino na parede dos vasos, com espessamento e redução do lúmen. Outros achados 
patológicos incluem microateromas e microaneurismas (12).  
A importância da doença dos pequenos vasos em saúde pública é grande, sendo responsável por 
cerca de 20% de todos os AVC’s e constituindo a principal causa de demência vascular. No 
entanto, a sua patogénese ainda não está completamente esclarecida (30). No centro da 
investigação atual está a disfunção endotelial. Pensa-se que esta seja um marco importante e 
inicial na patogénese desta doença, uma vez que, por mecanismos que envolvem o aumento da 
permeabilidade da barreira hematoencefálica, pode conduzir ao extravasamento de plasma 
para o espaço perivascular. A reação inflamatória gerada pode lesar a parede dos vasos, causar 
desmielinização, perda de oligodendrócitos e perda da capacidade de autorregulação do tónus 
vascular (31).  
Uma vez que só o método histológico proporciona o diagnóstico definitivo, o diagnóstico 
presuntivo in vivo da doença dos pequenos vasos cerebrais tem sido feito com recurso a uma 
história clínica sugestiva e com o apoio da neuroimagem. Os métodos imagiológicos auxiliam o 
diagnóstico pela identificação de determinadas lesões parenquimatosas presumivelmente 
causadas por esta patologia. De fato, ainda não dispomos de métodos de imagem com resolução 
suficiente para visualizar diretamente estes vasos de pequeno calibre. O espectro das lesões 
em exames de neuroimagem engloba tanto as isquémicas (leucoaraiose e enfarte lacunar) como 
as hemorrágicas (micro e macrohemorragias) (12,32). Mais recentemente, também o aumento 
dos espaços perivasculares tem sido considerado como marcador imagiológico de doença dos 
pequenos vasos (33).  
Leucoaraiose (do grego leuko que significa branco e araios que significa rarefação) é um termo 
usado para descrever áreas de lesão na substância branca em exames de imagem cerebral, que 
são em geral bilaterais, simétricas e nos hemisférios cerebrais. Na TC surge como áreas de 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
26 
 
hipodensidade periventricular ou subcortical e na ressonância magnética (RM) como áreas de 
hiperintensidade em T2 (12,34). Tem sido demonstrada uma associação entre leucoaraiose e 
aumento do risco de AVC, demência e morte (35).  
Neste estudo, para avaliação do grau de leucoaraiose cerebral recorreu-se a imagens de TC-CE, 
uma vez que este era o exame imagiológico disponível na grande maioria dos processos clínicos 
consultados. De entre as diversas escalas visuais para avaliação do grau de leucoaraiose, usou-
se o score de van Swieten por ser uma escala adequada para imagens de TC, de fácil aplicação, 
adequada para avaliação de um volume significativo de doentes e possuir um alto grau de 
concordância entre observadores diferentes (29,36). 
Neste trabalho, o grupo AVC lacunar apresentou graus de leucoaraiose superiores relativamente 
ao grupo de controlo. A leucoaraiose e o enfarte lacunar são ambas consideradas lesões 
imagiológicas do espectro da isquemia sugestivas de doença dos pequenos vasos. Por um lado, 
a leucoaraiose traduz lesões isquémicas crónicas e difusas, por outro lado, o enfarte lacunar 
corresponde a uma lesão isquémica aguda e localizada (12). Assim sendo, os estudos publicados 
apontam no sentido de doentes com enfarte lacunar terem maior prevalência de outros 
marcadores indiretos de doença dos pequenos vasos, especialmente leucoaraiose (37), facto 
corroborado nesta investigação. 
Identificaram-se também graus superiores de lesão na substância branca profunda no grupo de 
doentes com mononeuropatia isquémica relativamente ao grupo de controlo. No entanto, entre 
o grupo mononeuropatia isquémica e o grupo AVC lacunar não se observaram diferenças com 
significância estatística para os graus de leucoaraiose anterior, posterior e total. Este achado 
é sugestivo de a mononeuropatia aguda provavelmente isquémica de um nervo oculomotor 
poder coexistir com um processo de microangiopatia cerebral difuso.  
No entanto, é de ressalvar que a avaliação do grau de leucoaraiose cerebral recorrendo a 
imagens de TC-CE é uma limitação deste trabalho. Além disso, a presença e a extensão de 
outros marcadores de doença dos pequenos vasos cerebrais (microhemorragias, espaços 
perivasculares aumentados) não foi avaliada. Por a RM ser mais sensível que a TC na deteção 
de alterações da substância branca cerebral (36), sugere-se que estudos futuros recorram a 
imagens de RM e que se estenda a análise para outros marcadores imagiológicos de 
microangiopatia cerebral.  
De facto, os marcadores indiretos de microangiopatia cerebral amplamente estudados e aceites 
são os imagiológicos. No entanto, a TC expõe os doentes a radiação ionizante e a RM, apesar 
de produzir imagens com melhor qualidade que a TC, é muito cara. Assim sendo, nos últimos 
anos, a utilidade de outros marcadores auxiliares do diagnóstico tem despertado interesse. Os 
parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral obtidos por eDTC são um exemplo desses novos 
marcadores (17).  
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
27 
 
Tem sido sugerido que o IP e o IR refletem o grau de resistência ao fluxo sanguíneo cerebral a 
jusante do vaso onde são feitas as medições (17–19). Como já explicitado, a doença dos 
pequenos vasos associa-se a substituição de células musculares lisas por material fibrinóide e 
hialino na parede dos vasos da microcirculação cerebral (12). Pensa-se que vasos endurecidos 
e com menor lúmen oferecem maior resistência ao fluxo sanguíneo e, assim, o IP e o IR poderão 
ser usados como marcadores indiretos de microangiopatia cerebral (17–19). Uma revisão 
bibliográfica recente concluiu que a maioria dos estudos publicados a este respeito mostrou 
uma associação entre o aumento do IP da ACM e a presença de leucoaraiose ou enfarte lacunar 
em exames de imagem, após se ajustar para os fatores de confusão, nomeadamente idade e 
pressão arterial (32).  
Passa-se agora à análise dos resultados relativos aos parâmetros de fluxo sanguíneo cerebral 
obtidos por eDTC neste estudo. Os parâmetros de velocidade medidos na ACM bilateralmente 
(VPS, VFD, VM) não mostraram diferenças estatisticamente significativas entre os três grupos 
em estudo. Em oposição, verificaram-se diferenças com significância estatística para as 
variáveis IP-h, IP-c, IR-h e IR-c entre os grupos. Uma vez que os índices de resistência 
cerebrovascular distal são calculados a partir das velocidades (20) e estas não mostraram 
capacidade discriminativa entre os grupos, é lícito questionar as razões de se obter diferenças 
no IP e IR entre os grupos. Uma hipótese é as operações matemáticas efetuadas poderem tornar 
evidentes as diferenças entre os grupos. Outra possível explicação pode recair sobre o trabalho 
de Tarnoki et al., que realizou medições de VM e IP na ACM em gémeos monozigóticos e 
dizigóticos. Como sugerido no estudo supracitado, a VM parece depender mais de fatores 
genéticos e familiares (30,6% e 47,7%, respetivamente), enquanto são os fatores ambientais 
não familiares que mais parecem influenciar o IP (54,2%) (38). Assim sendo, a variabilidade da 
VM entre indivíduos não relacionados do ponto de vista genético parece ser maior e isto pode 
explicar a ausência de diferenças com significância estatística para os parâmetros de velocidade 
de fluxo entre os três grupos em estudo. Por outro lado, o estilo de vida individual parece 
contribuir grandemente para a variância do IP, levando a que indivíduos com perfis de fatores 
de risco cardiovasculares diferentes possam apresentar diferenças discriminadoras nos índices 
de resistência cerebrovascular distal.  
Para as variáveis IP-h, IP-c, IR-h e IR-c verificaram-se diferenças no valor médio das suas 
observações entre o grupo de doentes com AVC lacunar e o grupo de controlo. Visualmente isto 
é traduzido nas Figuras 8-11 como a não sobreposição dos intervalos de confiança de 95% para 
a média entre estes dois grupos para as variáveis citadas. Isto está em linha com estudos 
semelhantes previamente publicados, no sentido em que doentes com achados imagiológicos 
sugestivos de microangiopatia cerebral apresentam índices de resistência ao fluxo sanguíneo 
cerebral superiores aos de doentes sem evidência desta patologia (17,18,32). Assim, sendo um 
exame não invasivo, de baixo custo e que não expõe o doente a radiação ionizante (16), o eDTC 
pode ser uma ferramenta útil na deteção precoce de um processo de microangiopatia cerebral 
difuso. Em estudos prospetivos futuros, é necessário averiguar se os valores de IP e IR poderão 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
28 
 
ser considerados fatores de risco com capacidade preditiva para eventos cerebrovasculares 
agudos. Revelando a sua importância clínica no diagnóstico precoce e previsão de eventos 
cerebrovasculares agudos, a realização de rastreio com eDTC em doentes de alto risco pode ser 
útil na prevenção destes eventos, caso exista uma estratégia preventiva eficaz para tal.   
Para além disto, verificou-se também neste trabalho uma correlação moderada entre o grau de 
leucoaraiose e os índices de pulsatilidade e resistividade. Quer isto dizer que graus crescentes 
de leucoaraiose total se associaram a valores médios dos índices de resistência cerebrovascular 
progressivamente superiores. Neste sentido, o aumento progressivo dos valores de IP e IR pode 
estar relacionado com gravidade crescente de doença dos pequenos vasos. Isto abre a 
possibilidade de o eDTC ser usado na monitorização da progressão da doença e da resposta à 
terapêutica. No entanto, são necessários mais estudos a fim de avaliar a eficácia desta 
monitorização pelo eDTC antes de se propor a sua utilização em ensaios clínicos e perceber se 
tem interesse fazê-lo na prática clínica.     
Entre o grupo mononeuropatia isquémica e o grupo controlo não se observaram diferenças 
relativamente aos índices de resistência cerebrovascular distal. Neste caso, como visível nas 
Figuras 8-11, o intervalo de confiança de 95% para média dos índices de pulsatilidade e 
resistividade entre estes dois grupos sobrepõe-se numa pequena faixa. No entanto, esta análise 
poderá ter ficado limitada pelas pequenas dimensões da amostra, especialmente do grupo 
mononeuropatia isquémica. Mesmo com a extensão para um período de análise de onze anos, 
este grupo é apenas composto por sete doentes. Estudos com amostras maiores são necessários 
para confirmar os resultados obtidos.  
Uma outra limitação deste trabalho prende-se com o facto de, nos doentes incluídos neste 
estudo, o eDTC ter sido realizado por técnicos diferentes. Sendo um exame operador-
dependente (38), abre-se a possibilidade de existir alguma variabilidade entre técnicos nos 
valores medidos. A inclusão de doentes com eDTC realizado pelo mesmo técnico poderia 
eliminar esta limitação em estudos posteriores.  
É de ressaltar que os valores de prova observados nas comparações dos valores médios dos 
índices de pulsatilidade e resistividade entre o grupo mononeuropatia isquémica e o grupo AVC 
lacunar se aproximam da unidade. Este achado é também sugestivo de a mononeuropatia aguda 
provavelmente isquémica de um nervo oculomotor poder coexistir com um processo de 
microangiopatia cerebral difuso.  
Relativamente aos resultados obtidos na secção demografia e antecedentes pessoais, a 
proporção de doentes pertencentes ao grupo mononeuropatia isquémica com diabetes mellitus 
foi superior à proporção de doentes do grupo de controlo com este diagnóstico. Efetivamente, 
a diabetes mellitus constitui a principal causa de neuropatias periféricas e é uma causa 
conhecida de mononeuropatias cranianas (15). A incidência de mononeuropatias cranianas 
isquémicas em diabéticos é dez vezes superior à de não diabéticos (39). Outras características 
diferenciadoras entre estes dois grupos foram o sexo e a dislipidemia. Os estudos publicados 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
29 
 
referem que também a hipertensão arterial, o consumo de tabaco e o consumo de álcool sejam 
fatores de risco para mononeuropatias agudas provavelmente isquémicas de um nervo 
oculomotor.  
A proporção de doentes com diagnóstico de hipertensão arterial e diabetes mellitus no grupo 
com AVC lacunar mostrou-se superior quando comparada com a do grupo de controlo. Estes 
resultados estão em linha com o esperado, uma vez que são dois fatores de risco bem estudados 
para AVC lacunar (40). Também a idade e o sexo se mostraram como características 
diferenciadoras entre estes dois grupos.  
A análise dos resultados relativos à secção antecedentes pessoais relava-se difícil devido à 
natureza retrospetiva deste trabalho. Dependendo exclusivamente dos registos clínicos 
efetuados, são aspetos que enfraquecem a análise a impossibilidade de identificar com total 
confiança dados relativos a vários doentes, a existência de observações contraditórias nos 
registos clínicos e a possibilidade de existirem informações que tenham sido colhidas durante 
o internamento ou nas consultas subsequentes que não tenham sido registadas. Apesar desta 
limitação inerente ao design do estudo, a realização de um estudo prospetivo pode revelar-se 
ineficiente no estudo de doenças com uma ocorrência mais rara (41).  
É de ressaltar que, com exceção da dislipidemia, não se observaram diferenças nas variáveis 
demográficas e dos antecedentes pessoais entre o grupo mononeuropatia isquémica e AVC 
lacunar. Neste trabalho mostraram ser dois grupos com perfis demográficos, de fatores de risco 
vasculares e com marcadores sugestivos de alterações microvasculares cerebrais semelhantes. 
Pode isto levantar a hipótese de a base fisiopatológica ser também semelhante, possivelmente 
relacionada com a disfunção endotelial, algo já proposto para a neuropatia isquémica do nervo 
ótico (42). O que fica por esclarecer é porque uns doentes têm lesões agudas que atingem o 
sistema nervoso central e outros apresentam clínica de lesão aguda do sistema nervoso 
periférico. 
De ressalvar que, a confirmação da coexistência de um processo de microangiopatia cerebral 
em doentes com mononeuropatias cranianas isquémicas apenas será possível com recurso a 
exames anatomopatológicos post mortem. Seria muito interessante proceder-se ao estudo 
comparativo das lesões da microvasculatura cerebral em doentes com neuropatias cranianas 
isquémicas e doentes com AVC lacunar.  
Neste contexto, parece razoável propor a doentes com mononeuropatias cranianas de etiologia 
presumivelmente isquémica uma estratégia que passe pelo controlo dos fatores de risco 
vasculares e pela anti-agregação, devido ao alto risco de doença cardiovascular e 
cerebrovascular (9), muito semelhante ao que se faz em doentes com AVC lacunar (43).   
Uma vez que a maioria dos doentes incluídos nesta investigação realizou um ecocardiograma 
durante o internamento na unidade de AVC, pensou-se estudar a possibilidade de existência de 
alterações ecocardiográficas sugestivas de cardiopatia hipertensiva em doentes com 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
30 
 
marcadores sugestivos de lesões microangiopáticas cerebrais. A cardiopatia hipertensiva resulta 
de adaptações dos miócitos à sobrecarga de pressão imposta pela hipertensão arterial. Em 
resposta, há hipertrofia concêntrica do VE, com diminuição do lúmen desta câmara cardíaca e 
consequente disfunção diastólica. Com o tempo, o relaxamento diastólico prejudicado origina 
uma sobrecarga de volume da AE, o que provoca a sua dilatação (44). A dilatação do VE e 
disfunção sistólica podem ocorrer em estadios avançados de cardiopatia hipertensiva (15).  
Estudos recentes mostraram que a hipertrofia ventricular esquerda é um achado comum em 
doentes com AVC lacunar e um preditor independente da recorrência do evento isquémico. 
Inclusive demonstrou-se uma associação entre hipertrofia do ventrículo esquerdo e achados 
imagiológicos de doença dos pequenos vasos cerebrais (45,46). Isto, no entanto, não foi 
comprovado neste estudo. Para os parâmetros do ecocardiograma estudados, não se 
observaram diferenças com significância estatística entre os grupos. Por um lado, esta análise 
é limitada pelo número reduzido da amostra e pela diferente proporção de doentes com 
diagnóstico de hipertensão arterial nos três grupos. Por outro lado, poderá ter existido um viés 
no envio dos doentes para realização de ecocardiograma, tendo-se enviado prioritariamente os 
doentes com antecedentes de patologia cardíaca.  
Concluindo, os objetivos a que este trabalho de investigação se propunha foram alcançados. 
Verificaram-se marcadores sugestivos de alterações microangiopáticas cerebrais difusas em 
doentes com clínica cerebrovascular e em doentes sem clínica cerebrovascular mas que se 
apresentaram com uma neuropatia aguda presumivelmente isquémica de um nervo oculomotor. 
Doentes com mononeuropatias cranianas de provável etiologia isquémica devem ser alvo de 
intenso controlo dos fatores de risco vasculares e de uma estratégia de antiagregação 
plaquetária.  
 
 
 
 
 
Estudo da Etiopatogenia da Mononeuropatia Isquémica 
31 
 
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