Cruz, Carla Patrícia Alves Freire Madeira daFigueiredo, JoanaGomes, Carlos Manuel Almeida2024-11-272024-11-272024-03-112024-01-09http://hdl.handle.net/10400.6/14795A presente dissertação encontra-se dividida em dois capítulos. O primeiro capítulo é referente ao trabalho na componente de investigação em Ciências Farmacêuticas, desenvolvido no CICS-UBI – Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior e envolve a síntese de derivados de fenantrolina e avaliação da citotoxicidade em células cancerígenas. Apesar dos novos métodos de diagnóstico e terapias implementadas em oncologia, a incidência de mortalidade do cancro oral mantém-se elevada à escala mundial. A etiologia da carcinogénese representa um campo de estudo complexo sendo vários os fatores que desencadeiam e promovem o desenvolvimento tumoral. O vírus do papiloma humano (HPV) tem sido associado ao carcinoma oral de células escamosas, uma forma de cancro que afeta a mucosa oral, incluindo a boca e a garganta. A persistência deste agente infecioso na mucosa oral pode causar alterações celulares através da sua capacidade de interferir com os mecanismos de controlo celular. Embora o tabagismo e o consumo excessivo de álcool sejam considerados como os fatores de risco tradicionais para o carcinoma oral de células escamosas, a infeção por certos tipos de HPV de alto risco tem emergido como um fator cada vez mais reconhecido na etiologia desta doença. O tratamento de quimioterapia para o carcinoma oral de células escamosas geralmente envolve uma combinação de vários fármacos com estruturas químicas e mecanismos de ação variados, para aumentar a eficácia e reduzir a resistência ao tratamento. No entanto estes agentes frequentemente causam efeitos adversos significativos, como mielossupressão e toxicidade grave, além de levarem ao desenvolvimento de resistência ao medicamento, o que limita a sua aplicação clínica. A investigação de potenciais agentes anticancerígenos desempenha um papel fundamental na procura de tratamentos mais eficazes e menos invasivos para o cancro. Tendo em conta todos estes aspetos, o principal objetivo deste trabalho foi a síntese de derivados de fenantrolina e avaliação da citotoxicidade na linha celular SCC154 de carcinoma de células escamosas da língua. Estudos têm demonstrado que a fenantrolina e seus derivados exibem uma atividade antitumoral promissora sendo necessária a realização de estudos para determinar o seu potencial terapêutico contra o cancro. Deste modo, o composto 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina (neocuproína) foi utilizado como reagente de partida das reações de síntese. Os compostos sintetizados foram caracterizados por técnicas analíticas de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), que confirmaram a estrutura química dos diferentes compostos e pureza requerida para prosseguir com os ensaios. Posteriormente, o efeito dos compostos sintetizados na viabilidade celular foi avaliada através do ensaio de brometo de 3-(4,5- dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT). De um modo geral, todos os compostos revelaram efeito citotóxico para as células SCC154, com especial destaque para os compostos 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina-5,6-diona e 2,9-dicarbaldeído-1,10- fenantrolina. O segundo capítulo relata a experiência no estágio em farmácia comunitária efetuada na Farmácia Ferrer entre 2 de março a 15 de julho de 2022, sob orientação da Drª Sílvia Rodrigues. O presente relatório pretende descrever o funcionamento da farmácia, as áreas de intervenção de um farmacêutico neste âmbito, bem os conhecimento e experiência profissional aqui obtida.This report is divided into two chapters. The first chapter relates to work in the field of research in Pharmaceutical Sciences, conducted at CICS-UBI – Health Sciences Research Centre of the University of Beira Interior. The work plan involves the synthesis of phenanthroline derivates and the cytotoxic evaluation on cancer cell line. Despite the new diagnostic methods and therapies implemented in oncology, the incidence of oral cancer mortality remains high worldwide. The etiology of carcinogenesis represents a complex field of study, with several factors triggering and promoting tumor development. The human papillomavirus (HPV) has been associated with oral squamous cell carcinoma, a form of cancer that affects the oral mucosa, including the mouth and throat. Persistent HPV infection in the oral mucosa can cause cellular changes by interfering with cellular control mechanisms. While smoking and excessive alcohol consumption are considered traditional risk factors for oral squamous cell carcinoma, infection with certain high-risk HPV types has emerged as recognized factor in the etiology of this disease. Chemotherapy treatment for oral squamous cell carcinoma typically involves a combination of various drugs with different chemical structures and mechanisms of action to increase effectiveness and reduce treatment resistance. However, these agents often cause significant adverse effects, such as myelosuppression and severe toxicity, and can lead to drug resistance, limiting their clinical application. Research into potential anticancer agents play a crucial role in the search for more effective and less invasive cancer treatments. Taking all these aspects into account, the main objective of this work was the synthesis of phenanthroline derivates and the evaluation of their in vitro effects on the SSC154 tongue squamous cell carcinoma cell line. Studies have shown that phenanthroline and its derivates exhibit promising antitumor activity, being further research needed to determine their therapeutic potential against cancer. Therefore, the compound 2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline (neocuproine) was used as the starting reagent for the synthesis reactions. The synthesized compounds were characterized using analytical techniques such as nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, which confirmed the chemical structure of the different compounds and the required purity for further testing. Subsequently, the effect of the synthesized compounds on cell viability was assessed through the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. In general, all the compounds exhibited cytotoxic effects on SCC54 cells, with particular emphasis on the compounds 2,9- dimethyl-1,10-phenanthroline-5,6-dione and 2,9-dicarbaldehyde-1,10-phenanthroline. The second chapter describes the experience during the internship in community pharmacy carried out at Farmácia Ferrer between March 2nd and July 15th, 2022, under the guidance of Dr. Sílvia Rodrigues. This report aims to describe the functioning of the pharmacy, the areas of intervention of a pharmacist in this context, as well as the knowledge and professional experience obtained here.porCarcinoma Oral de Células EscamosasDerivados de FenantrolinaFarmácia ComunitáriaViabilidade CelularVírus do Papiloma Humanomaster thesis203736796