Silvestre, Samuel MartinsAlves, Gilberto LourençoSantos, Carmo Isabel Costa Fernandes Madaleno dos2019-12-182019-12-182017-11-92017-10-3http://hdl.handle.net/10400.6/7949O presente trabalho diz respeito às três vertentes incluídas na unidade curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas. O primeiro capítulo refere-se à experiência profissional em farmácia comunitária, desenvolvida na Farmácia São Cosme, Covilhã, nomeadamente sobre as estratégias de gestão e controlo de qualidade adotadas na farmácia, a intervenção do farmacêutico relativamente aos utentes e ao medicamento, assim como as atividades desenvolvidas durante o estágio. O segundo capítulo aborda a experiência profissional em farmácia hospitalar, desenvolvida nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Cova da Beira, Covilhã, na qual fui integrada como membro ativo da equipa. Ao longo do capítulo são descritos procedimentos adotados pelos serviços farmacêuticos e processos de controlo de qualidade, baseados na legislação em vigor, no Manual de Boas Práticas e na experiência dos profissionais, assim como as atividades desenvolvidas durante o estágio. No terceiro capítulo encontra-se descrito o trabalho de investigação realizado no laboratório de síntese química, do Centro de Investigação em Ciências da Saúde, da Universidade da Beira Interior, Covilhã. Este trabalho inclui uma pequena introdução à importância e ao mecanismo de ação da glicoproteína-P (P-gp), uma proteína de efluxo da família de transportadores ABC. A P-gp é expressa como mecanismo de defesa contra agentes patogénicos e xenobióticos no organismo de mamíferos, mas quando sobrexpressa é responsável pela ocorrência do fenótipo de resistência multifarmacológica (MDR) em muitos tipos de doenças. Portanto, um dos mecanismos para reverter a MDR consiste na inibição da P-gp. Desta forma, procedeu-se à síntese química dos derivados 5a-indole dos esteroides progesterona e propionato de testosterona e realizou-se a avaliação biológica da citotoxicidade destes esteroides sobre as linhas celulares tumorais PC-3 e MCF-7 e da sua capacidade de inibição da P-gp usando a linha celular MDCK-MDR1, que sobrexpressa esta proteína. Por fim, procedeu-se à avaliação in silico da interação entre os compostos e a P-gp, através da técnica de docking molecular. Os compostos não demostraram capacidade inibitória nas concentrações usadas (10 µM e 50 µM). A introdução do indole na posição 5a, assim como a cadeia lateral em C17 parecem não influenciar o modo de interação com a proteína, na zona transmembranar.The present work is related to the three working areas of the curricular unit “Internship” of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences. The first chapter refers to the professionalizing experience in community pharmacy, done at Farmácia São Cosme, Covilhã, namely the strategies of management and quality control adopted by the pharmacy, the intervention of the pharmacist towards the user and the medicine, and the activities and skills acquired during the internship. The second chapter is concerned to the internship in hospital pharmacy, held in Centro Hospitalar Cova da Beira, Covilhã, in which I was integrated as an active member of the team. In this chapter, are described the procedures used by the pharmacy, based on the legislation, the Good Practices Guide and the experience of each professional, and the skills and activities developed during this period. In the third chapter is described the investigation work, developed in the chemical synthesis laboratory, of the Health Sciences Research Centre of the University of Beira Interior. The work includes an introduction about the mechanism of action and interaction of P-glycoprotein (P-gp), an efflux protein that belongs to ABC family. P-gp is expressed as a defense mechanism against xenobiotics and pathogens, but when overexpressed it is responsible for multidrug resistance (MDR) phenotype in multiple diseases. And so, an approach to revert MDR is to inhibit P-gp, which remains a challenge though the long years of investigation. For that, in this work were synthesized the indole 5a-derivatives of progesterone and testosterone propionate, and the compounds were assessed with respect to their cytotoxicity in PC-3 and MCF-7 tumor cell lines and the capacity to inhibit P-gp in MDCK-MDR1. Finally, the interaction between compounds and P-gp were assessed through in silico studies, namely molecular docking. The compounds didn’t show inhibitory capacity in the studied concentrations (10 µM and 50 µM). The introduction of an indole moiety in position 5a, and the lateral chain in position C17 seems not to interfere on the interaction pattern with the protein, in its transmembrane zone.porEsteroidesFarmácia ComunitáriaFarmácia HospitalarGlicoproteína-PResistência Multifarmacológicamaster thesis202340694