Serrano, João Paulo LourençoBoto, Renato Emanuel FélixSilvestre, Samuel MartinsVarges, Alexandra Miguel Morgado2024-01-052023-11-232023-10-09http://hdl.handle.net/10400.6/13873O cancro tem sido, ao longo dos anos, motivo de grande preocupação, uma vez que o seu nível de incidência e mortalidade, tendem a aumentar com o decorrer dos tempos. Diversas têm sidos as terapêuticas desenvolvidas e utilizadas no combate desta doença e, cada vez mais, as cianinas têm tido impacto neste mesmo contexto, como agentes antiproliferativos, nomeadamente as monometinocianinas. Associados a esta premissa estão também os barbituratos, os quais têm um largo espetro terapêutico, incluindo ação anticancerígena. Alguns estudos demonstraram resultados motivadores neste âmbito, decorrentes da junção destes dois tipos de compostos. Tendo estes aspetos em vista, no presente trabalho, foram sintetizadas 11 cianinas funcionalizadas com barbitúricos, as quais, bem como os seus precursores sintéticos, foram posteriormente avaliados biologicamente em duas linhas celulares cancerígenas (MCF-7 e Caco-2) e uma linha não cancerígena (NHDF). Destes ensaios, concluiu-se que os precursores avaliados biologicamente não têm um efeito citotóxico relevante nas linhas celulares cancerígenas, ao passo que reduzem marcadamente a proliferação das células não cancerígenas. Também foram avaliados quanto ao seu efeito inibitório da enzima xantina oxidase, não revelando efeito significativo. Relativamente às cianinas, estas foram avaliadas biologicamente nas concentrações de 1 e 10 µM nas mesmas linhas celulares, e foram realizados estudos de concentração-resposta para as mais potentes. Verificou-se que as monometinocianinas assimétricas, de um modo geral, são muito mais citotóxicas do que as trimetinocianinas assimétricas e que as cianinas simétricas são muito menos citotóxicas do que as assimétricas. Observou-se também que, quanto maior for o grupo substituinte dos nitrogénios dos barbitúricos, menor a sua citotoxicidade. Globalmente, a cianina de maior destaque foi a monometinocianina assimétrica 20a, a qual apresentou os melhores resultados tendo em conta a potência e a seletividade entre células tumorais/nãotumorais. Futuramente, será importante a realização de ensaios complementares, como, por exemplo, a avaliação do efeito destes compostos no ciclo celular e na indução de apoptose, bem como estudos de microscopia de fluorescência para determinar os locais em que se localizam preferencialmente nas células.Cancer has been a major concern over the years due to its increasing incidence and mortality rates. Various therapeutics have been developed and used to combat this disease, and cyanines have increasingly shown impact in this context as antiproliferative agents, notably monomethine cyanines. Associated with this premise are also barbiturates, which have a broad therapeutic spectrum, including anticancer action. Some studies have demonstrated encouraging results in this regard, stemming from the combination of these two types of compounds. Considering these aspects, in the present work 11 cyanines functionalized with barbiturates were synthesized, which, along with their synthetic precursors, were subsequently biologically evaluated in two cancer cell lines (MCF-7 and Caco-2) and a non-cancerous cell line (NHDF). From these assays, it was concluded that the biologically evaluated precursors do not have a relevant cytotoxic effect on cancer cell lines, while significantly reducing non-cancerous cells proliferation. They were also evaluated for their inhibitory effect on xanthine oxidase, showing no significant effect. Regarding the cyanines, they were biologically evaluated at concentrations of 1 and 10 µM in the same cell lines, and concentration-response studies were conducted for the most potent ones. It was found that asymmetric monomethine cyanines, in general, are much more cytotoxic than asymmetric trimethine cyanines, and that symmetric cyanines are much less cytotoxic than asymmetric ones. It was also observed that the larger the substituent group on the nitrogens of the barbiturates, the lower their cytotoxicity. Overall, the most prominent cyanine was asymmetric monomethine cyanine 20a, which exhibited the best results in terms of potency and selectivity between tumor/non-tumor cells. In the future, additional assays will be conducted, such as evaluating the effect of these compounds on the cell cycle and apoptosis induction, as well as fluorescence microscopy studies to determine their preferential cellular localization.porAntiproliferativosBarbituratosCancroCianinasmaster thesis203441451