Pessoa, Cláudia Cristiana de Carvalho VazInês, Luís Pedro Bolotinha de SousaPinto, Ana Luísa Rodrigues2019-12-202019-12-202017-6-212017-4-6http://hdl.handle.net/10400.6/8026Introdução: Os fármacos biotecnológicos anti-TNFa (infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab e certolizumab pegol) são eficazes e estão aprovados no tratamento da artrite da espondilite anquilosante (EA). No entanto, a evidência é escassa acerca da eficácia destes medicamentos nas manifestações extra-articulares da EA, nomeadamente da uveíte, doença intestinal inflamatória (DII) e dactilite. Objectivos: Analisar a evidência existente acerca da potencial eficácia dos fármacos biotecnológicos aprovados para a EA na uveíte, DII e dactilite associadas a esta patologia. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura usando as bases de dados PubMed e Cochrane Library. Foram incluídos os estudos aleatorizados controlados (EAC), meta-análises e estudos observacionais (EO) existentes acerca do objectivo do estudo. Resultados: Foram identificados e incluídos 50 estudos (17 EAC, 6 meta-análises e 27 EO). Uma meta-análise identificou uma incidência de uveíte menor nos pacientes tratados com etanercept em comparação com o placebo (8,6 e 19,3 por 100 pacientes/ano, respetivamente; p=0,03). Nos EAC, a incidência de uveíte sob infliximab, etanercept ou certolizumab variou entre 0,9-2,9% enquanto sob placebo foi 2,8-8,6%, em estudos com duração entre 12-24 semanas. Não foi reportada a incidência de uveíte nos EAC com adalimumab ou golimumab. Num EO que comparou os vários fármacos anti-TNFa, verificou-se que o risco de desenvolver de uveíte foi 1,9 vezes maior nos pacientes sob etanercept em comparação com o adalimumab (p=0.0223) e que o risco não é diferente entre o adalimumab e o infliximab. Noutro EO com administração de infliximab e etanercept verificou-se maior incidência de eventos de uveíte sob etanercept (8,0%) do que com infliximab (4,0%). Em EO, a incidência de eventos de uveíte em pacientes tratados com inflixmab, etanercept ou adalimumab foi entre 0,0-29,6%, em estudos com duração entre 0,2-7 anos. Em EAC, a incidência de eventos de DII sob etanercept, adalimumab ou certolizumab foi 0,0-1,1%, enquanto sob placebo foi 0,0-0,9%, em estudos com duração entre 18-24 semanas. Nos EAC com infliximab e golimumab não foi reportada a incidência de DII. Em EO, a incidência de eventos de DII em pacientes tratados com etanercept ou adalimumab foi entre 0,6-7,7%, em estudos com duração entre 3,7 -7 anos. Nenhum estudo apresentou resultados relativamente à dactilite. Conclusões: A eficácia da terapêutica anti-TNFa nas manifestações extra-articulares da EA está sub-reportada. As informações disponíveis sugerem eficácia de infliximab, adalimumab e certolizumab pegol na uveíte associada à EA, e do certolizumab pegol na DII. Não há evidência disponível acerca da eficácia dos fármacos anti-TNFa na dactilite associada à EA.Introduction: The anti-TNFa biotechnological drugs (infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab and certolizumab pegol) are effective and are approved for the treatment of ankylosing spondylitis (AS) arthritis. However, evidence regarding the efficacy of these drugs in the extra-articular manifestations of AS, namely uveitis, inflammatory bowel disease (IBD) and dactylitis is scarce. Objectives: To analyze evidence on efficacy of anti-TNFa drugs approved for AS treatment in uveitis, IBD and dactylitis associated with AS. Methods: A systematic literature review was performed using the PubMed and Cochrane Library databases. Randomized controlled trials (RCT), meta-analyzes and observational studies (OS) about the purpose of the study were included. Results: Fifty studies (17 RCT, 6 meta-analyzes and 27 OS) were identified and included. A meta-analysis identified a lower incidence of uveitis in patients treated with etanercept compared to placebo (8.6 and 19.3 per 100 patients / year, respectively; p = 0.03). In the RCT, the incidence of uveitis under infliximab, etanercept or certolizumab ranged from 0.9-2.9% while under placebo was 2.8-8.6% in studies lasting 12-24 weeks. The incidence of uveitis in RCT with adalimumab or golimumab has not been reported. In an OS that compared the various anti-TNFa drugs, it was found that the risk of developing uveitis was 1.9 times higher in patients under etanercept compared to adalimumab (p = 0.0223) and that the risk is not different between adalimumab and infliximab. In another OS with administration of infliximab and etanercept, there was a higher incidence of uveitis events under etanercept (8.0%) than with infliximab (4.0%). In OS, the incidence of uveitis events in patients treated with infliximab, etanercept or adalimumab was between 0.0-7.7% in studies ranging from 0.2-7 years. In RCT, the incidence of IBD events under etanercept, adalimumab or certolizumab was 0.0-1.1%, while under placebo was 0.0-0.9% in studies lasting between 18-24 weeks. In the RCT with infliximab and golimumab, the incidence of IBD was not reported. In OS, the incidence of IBD events in patients treated with etanercept or adalimumab was between 0.6-7.7% in studies ranging from 3.7 -7 years. No studies have reported results for dactylitis. Conclusions: The efficacy of anti-TNFa therapy in extra-articular manifestations of AS is underreported. Available information suggests efficacy of infliximab, adalimumab and certolizumab pegol in uveitis associated with AS, and certolizumab pegol in IBD. There is no available evidence about the efficacy of anti-TNFa drugs in dactylitis associated to AS.porEspondilite AnquilosanteManifestações Extra-ArticularesTerapêutica Biotecnológicamaster thesis202346706