Baltazar, Graça Maria FernandesCruz, Carla Patrícia Alves Freire MadeiraLemos, Maria Cristina Pereira2018-08-292018-08-292016-6-282016-6-6http://hdl.handle.net/10400.6/5838A entrega de fármacos ao sistema nervoso central é dificultada pela presença da barreira hematoencefálica (BHE). Uma das possíveis estratégias consiste no uso de transportadores macrocíclicos derivados de calixarenos, devido à sua capacidade de penetração celular. Estes compostos possuem caraterísticas semelhantes às ciclodextrinas (CDs), que pertencem à mesma família, e que conseguem permeabilizar a BHE. Assim sendo, este trabalho foca-se no desenvolvimento de compostos derivados de calixarenos, capazes de interagir com aminoácidos e permear a BHE. Os compostos foram sintetizados, purificados e caraterizados por espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). A interação e formação dos complexos derivados de calixarenos e os aminoácidos L-leucina e L-isoleucina foram avaliadas por titulações de RMN de 1H, de modo a identificar os locais de ligação envolvidos na formação do complexo. O efeito dos compostos na proliferação celular na linha celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) foi avaliado por MTT, de modo a verificar a compatibilidade para serem usados como transportadores e agentes neuroprotetores. Para o derivado E foi ainda avaliado o efeito celular por avaliação da morfologia nuclear por microscopia de fluorescência. Da síntese química resultam três macrocíclicos, os quais foram posteriormente estudados. A formação dos complexos de calixarenos (derivado E, Calix NH2 e Calix Pyr) com aminoácidos foi seguida por RMN de 1H. Os dados do ensaio de MTT em conjunto com os dados de morfologia nuclear, por microscopia de fluorescência mostraram que a exposição das células SH-SY5Y ao derivado E ou aos compostos Calix NH2 e Calix Pyr, não alterou a viabilidade e a proliferação celular. Em conjunto estes resultados sugerem que o derivado E, os compostos Calix NH2 e o Calix Pyr são moléculas promissoras para serem usados como moléculas com capacidade de permear a BHE.The delivery of drugs to the central nervous system is hindered by the presence of the blood brain barrier (BBB). One possible strategy to overcome this difficulty is the use of macrocyclic derivatives of calixarenes due its capacity to permeate cellular membranes. These compounds possess characteristics similar to cyclodextrins (CDs), which belong to the same family, and that can permeate the BBB. Thus, this work focuses on the development of calixarene derivatives capable of interacting with amino acids and permeate the BBB. The compounds were synthesized, purified and characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). The interaction and complex formation of calixarenes derivatives and amino acids L-leucine and L-isoleucine were evaluated by 1H NMR in order to identify the binding sites involved in complex formation. To verify putative cytotoxic effects of these compounds cell viability and proliferation was assessed in human neuroblastoma cell line (SH-SY5Y) by the MTT assay and analysis of the nuclear morphology. Chemical synthesis resulted in three macrocyclic compounds, which were subsequently studied. The formation of complexes between calixarene derivatives (E derivative, NH2 and Calix Calix Pyr) and amino acids was followed by 1H NMR. The MTT test data together with the information about the nuclear morphology showed that exposure of SH-SY5Y cells to the calixarene derived E or the Calix Calix Pyr NH2 did not alter the viability or cellular proliferation. Together the results suggest that the derivative E and the compounds Calix Calix Pyr NH2 are promising molecules for use as molecules with ability to permeate the BBB.porAminoácidos e Viabilidade Celular.Barreira HematoencefálicaCalixarenosmaster thesis201771381