Alves, Gilberto LourençoMagalhães, Paulo Ricardo MachadoFerraz, Inês Beleza2026-04-172026-04-172025-12-122025-09-01http://hdl.handle.net/10400.6/20000O presente relatório elaborado no âmbito da Unidade Curricular “Estágio”, visa a obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas. Este está dividido em três capítulos: Capítulo 1 abrange a componente de investigação, o Capítulo 2 a componente de estágio curricular em Farmácia Hospitalar e o Capítulo 3 a componente de estágio curricular em Farmácia Comunitária. O Capítulo 1 diz respeito à componente de investigação que consistiu no estudo do impacto de fatores genéticos e não genéticos na farmacocinética da Venlafaxina com objetivo na identificação de biomarcadores terapêuticos para a otimização dos resultados clínicos com Venlafaxina. A depressão é atualmente uma das condições neurológicas mais comuns e incapacitantes a nível mundial. Fatores sociais, biológicos, ambientais e psicológicos estão relacionados com o desenvolvimento de depressão. Apesar da existência de múltiplas linhas de tratamento disponíveis, a taxa de remissão da depressão ainda é baixa. A Venlafaxina é um Inibidor da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN) e um dos antidepressivos mais usados no tratamento dos transtornos depressivos, particularmente como alternativa aos Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS). Tal como outros antidepressivos, a Venlafaxina apresenta uma ampla variabilidade interindividual na farmacocinética e na resposta clínica, derivada de fatores genéticos e não genéticos, o que representa um problema real de saúde pública. Assim, para atingir os melhores resultados terapêuticos importa compreender o impacto destes fatores na farmacocinética da Venlafaxina e identificar biomarcadores para otimizar a terapêutica. Este estudo consistiu na análise de uma subamostra do estudo clínico GnG-PK/PD-AD, que contou com 72 doentes diagnosticados com depressão há pelo menos dois meses. O estudo iniciou com uma análise da estatística descritiva (de frequências, médias, medianas, desvios-padrão, coeficientes de variação, máximo e mínimo) das variáveis demográficas, clínicas e terapêuticas da população de forma a realizar uma caraterização inicial da amostra. Posteriormente, a avaliação do impacto entre as variáveis genéticas e não genéticas e as variáveis farmacocinéticas foi realizada através de uma análise estatística descritiva e gráfica exploratória, seguida de uma análise multivariada. Identificou-se o fenótipo do CYP2D6 como a principal variável com efeito nas concentrações da Venlafaxina, embora as diferenças encontradas sejam consideradas modestas. Isto leva a questionar a sua relevância nos resultados clínicos e se a sua genotipagem traz benefícios. Por outro lado, os CYP2C9 e CYP2C19 não se mostraram biomarcadores relevantes. Os polimorfismos encontrados no gene ABCB1 da Glicoproteína P (P-gp) demonstram uma tendência de diminuição das concentrações com a presença de um haplótipo TTT ou dois haplótipos TTT-TTT vs. não-TTT. Por fim, as variáveis não genéticas como género, faixa etária e número total de fármacos confirmaram o seu impacto nas concentrações da Venlafaxina, à exceção do número de comorbilidades. O Capítulo 2 relata a minha experiência profissionalizante durante o estágio nos Serviços Farmacêuticos (SF) do Centro Hospitalar Tondela-Viseu (CHTV). O estágio decorreu de 3 de outubro de 2023 a 24 de novembro de 2023, sob a orientação da Dra. Susana Carvalho, farmacêutica responsável pelos Estágios nos Serviços Farmacêuticos do CHTV. Neste capítulo descrevo todas as atividades que realizei e pude observar nos diversos setores de atuação do farmacêutico hospitalar. O Capítulo 3 é referente ao meu estágio na Farmácia Augusta que decorreu de 27 de novembro de 2023 a 16 de fevereiro de 2024, sob a orientação da Dra. Margarida Santos, Diretora Técnica da Farmácia Augusta. Neste abordo todas as atividades que realizei, tendo posto em prática os conhecimentos adquiridos no decorrer do curso. Destaco também a importância do estágio para compreender as funções do farmacêutico comunitário e o circuito do medicamento, bem como a ação do farmacêutico junto da comunidade.This report, written as part of the “Estágio” Curricular Unit, aims to obtain a master’s degree in Pharmaceutical Sciences. It is divided into three chapters: Chapter 1 covers the research component, Chapter 2 the curricular internship component in Hospital Pharmacy and Chapter 3 the curricular internship component in Community Pharmacy. Chapter 1 pertains to the research component, which involved studying the impact of genetic and non-genetic factors on the pharmacokinetics of Venlafaxine, with the aim of identifying therapeutic biomarkers to optimize clinical outcomes with Venlafaxine. Depression is currently one of the most common and disabling neurological conditions worldwide. Social, biological, environmental, and psychological factors are associated with the development of depression. Despite the availability of several treatment options, the remission rate remains low. Venlafaxine is a Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI) and is one of the most widely used antidepressants for treating depressive disorders, particularly as an alternative to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Like other antidepressants, Venlafaxine shows significant interindividual variability in pharmacokinetics and clinical response, resulting from genetic and non-genetic factors, which constitutes a real public health concern. Therefore, to achieve optimal therapeutic outcomes, it is crucial to understand the impact of these factors on the pharmacokinetics of Venlafaxine and to identify biomarkers to optimize therapy. This study involved the analysis of a subsample from the clinical study GnG-PK/PD-AD, which included 72 patients diagnosed with depression for at least two months. The study began with a descriptive statistical analysis (frequencies, means, medians, standard deviations, coefficients of variation, maximum and minimum) of the demographic, clinical, and therapeutic variables in order to provide an initial characterization of the sample. Subsequently, the impact of genetic and non-genetic variables on pharmacokinetic variables was assessed through exploratory descriptive and graphical statistical analysis, followed by multivariate analysis. The CYP2D6 phenotype was identified as the main variable affecting Venlafaxine concentrations, although the differences observed were considered modest. This raises questions about its clinical relevance and whether genotyping provides added value. On the other hand, CYP2C9 and CYP2C19 were not found to be relevant biomarkers. Polymorphisms identified in the ABCB1 gene encoding P-glycoprotein (P-gp) showed a trend toward lower concentrations in the presence of one TTT haplotype or two TTT-TTT haplotypes versus non-TTT carriers. Finally, non-genetic variables such as gender, age group, and total number of medications confirmed their impact on Venlafaxine concentrations, with the exception of the number of comorbidities. Chapter 2 describes my professional experience during the internship at the Pharmaceutical Services (SF) of the Tondela-Viseu Hospital Center (CHTV). The internship took place from October 3, 2023, to November 24, 2023, under the supervision of Dr. Susana Carvalho, the pharmacist responsible for internships in the Pharmaceutical Services of CHTV. In this chapter, I describe all the activities I performed and observed in the various areas of practice of the hospital pharmacist. Chapter 3 refers to my internship at Farmácia Augusta, which took place from November 27, 2023, to February 16, 2024, under the supervision of Dr. Margarida Santos, Technical Director of Farmácia Augusta. In this chapter, I cover all the activities I performed, applying the knowledge acquired throughout the course. I also highlight the importance of the internship in understanding the role of the community pharmacist and the medication circuit, as well as the pharmacist’s contribution to the community.porBiomarcadoresCitocromo P450DepressãoFarmacocinéticaFarmacogenéticaGlicoproteína PVenlafaxinamaster thesis204291771