Browsing by Author "Castanheira, Sara Antunes"
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- Efeitos genómicos dos androgénios na atividade dos canais de potássio a nível vascularPublication . Castanheira, Sara Antunes; Lusquiños, José Ignacio Verde; Rodrigues, Maria Elisa CairrãoGlobalmente, as doenças cardiovasculares são consideradas umas das principais causas de morbilidade e mortalidade. O papel dos androgénios no envolvimento destas doenças tem vindo a ser estudado e evidenciam um efeito protetor sobre o sistema cardiovascular. Diversos estudos indicam que a testosterona possui um efeito vasodilatador sobre diversos vasos sanguíneos, incluindo a artéria umbilical humana. Este efeito é mediado pela ativação da PKG que posteriormente ativa os canais BKCa e KV. Estudos recentes demonstram que os efeitos genómicos dos androgénios promovem alterações nas subunidades dos canais iónicos, nomeadamente na subunidade ß1 dos canais BKCa e na subunidade a1c dos canais de Ca2+ tipo L. Estas modificações parecem influenciar a funcionalidade destes canais. O principal objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos genómicos dos androgénios nas células musculares lisas de artérias umbilicais humanas a nível da atividade dos canais de potássio. Utilizou-se técnica de Patch-clamp para analisar a corrente de potássio nas células musculares lisas da artéria umbilical. Foi estudado o efeito de diferentes inibidores de canais de potássio em células incubadas e não incubadas com DHT (10nM) para posterior comparação. Estudou-se também o efeito dos androgénios nestas células a nível da contratilidade através da técnica de PCSA. Foram utilizadas células não incubadas e incubadas com DHT (10nM) e adicionados inibidores de proteínas cinases (KTa e KTg) de modo a averiguar se o efeito sobre a PKA e PKG seria igual em efeitos genómicos. Os resultados demonstram que a corrente de K+ observada em HUASMC é devida aos canais BKCa e KV e que os efeitos genómicos dos androgénios envolvem a ativação de canais KV. Também se verificou que a adição da KTg promove uma diminuição no relaxamento induzido pelo ANP e SNP, por conseguinte o efeito vasodilatador do SNP e ANP envolve a ativação da PKG. Finalmente demonstrou-se que os efeitos genómicos e não genómicos dos androgénios contribuem para o mesmo efeito. Assim, os efeitos genómicos dos androgénios na atividade dos canais de potássio mostraram ser dependentes dos canais KV e similares aos efeitos não genómicos.