Browsing by Author "Jimenez, Karol Brigitte Moreira"
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- Formulação de nanopartículas para terapia do cancro de pulmãoPublication . Jimenez, Karol Brigitte Moreira; Cruz, Carla Patricia Alves Freire Madeira daO cancro de pulmão (CP) é considerado uns dos cancros mais agressivos na atualidade, com alta prevalência a nível mundial e uma elevada taxa de mortalidade. O subtipo mais comum do cancro de pulmão é o cancro de pulmão de não pequenas células (CPNPC), sendo diagnosticado em estadios avançados. As principais opções terapêuticas utilizadas no CPNPC, como a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia, são imensamente invasivas para o paciente e, apresentam uma eficácia limitada que está associada à baixa seletividade dos fármacos ao tecido tumoral, apresentando efeitos secundários indesejáveis provocados pela toxicidade não específica. Para tentar ultrapassar estas limitações, o estudo e o desenvolvimento de sistemas de entrega direcionada de medicamentos usando nanopartículas tem emergido como alternativa promissora nos últimos anos. As nanopartículas oferecem várias vantagens sobre a entrega convencional de fármacos, nomeadamente em termos de estabilidade e especificidade. Os aptameros de G-quadruplex (G4) de ácido desoxirribonucleico (ADN), são estruturas secundárias não canónicas de ácidos nucleicos, capazes de reconhecer e ligar-se a alvos celulares com alta afinidade. Neste trabalho, utilizou-se um aptamero G4 de ADN, AS1411-lípido modificado, e analisou-se a sua capacidade de formar estruturas micelares, específicamente nanoagregados em solução. Os nanoagregados foram carregados com o fármaco anticancerígeno gemcitabina (GEM). O tamanho e a morfologia do nanossistema formado foi caracterizado utilizando as técnicas de eletroforese em gel de agarose, espalhamento dinâmico da luz, microscopia eletrónica de transmissão e de varrimento. A técnica de dicroísmo circular (CD), foi utilizada de forma a analisar o efeito da conjugação lipídica na estrutura conformacional do aptamero AS1411. O efeito do nanossistema na viabilidade celular, foi avaliado in vitro numa linha celular do cancro de pulmão (A549) e numa linha celular de fibroblastos normais da derme humana (NHDF).