Browsing by Author "Lemos, Maria Cristina Pereira"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
- Desenvolvimento de transportadores neuroprotetores derivados de macrociclos permeáveis à barreira hematoencefálicaPublication . Lemos, Maria Cristina Pereira; Baltazar, Graça Maria Fernandes; Cruz, Carla Patrícia Alves Freire MadeiraA entrega de fármacos ao sistema nervoso central é dificultada pela presença da barreira hematoencefálica (BHE). Uma das possíveis estratégias consiste no uso de transportadores macrocíclicos derivados de calixarenos, devido à sua capacidade de penetração celular. Estes compostos possuem caraterísticas semelhantes às ciclodextrinas (CDs), que pertencem à mesma família, e que conseguem permeabilizar a BHE. Assim sendo, este trabalho foca-se no desenvolvimento de compostos derivados de calixarenos, capazes de interagir com aminoácidos e permear a BHE. Os compostos foram sintetizados, purificados e caraterizados por espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). A interação e formação dos complexos derivados de calixarenos e os aminoácidos L-leucina e L-isoleucina foram avaliadas por titulações de RMN de 1H, de modo a identificar os locais de ligação envolvidos na formação do complexo. O efeito dos compostos na proliferação celular na linha celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) foi avaliado por MTT, de modo a verificar a compatibilidade para serem usados como transportadores e agentes neuroprotetores. Para o derivado E foi ainda avaliado o efeito celular por avaliação da morfologia nuclear por microscopia de fluorescência. Da síntese química resultam três macrocíclicos, os quais foram posteriormente estudados. A formação dos complexos de calixarenos (derivado E, Calix NH2 e Calix Pyr) com aminoácidos foi seguida por RMN de 1H. Os dados do ensaio de MTT em conjunto com os dados de morfologia nuclear, por microscopia de fluorescência mostraram que a exposição das células SH-SY5Y ao derivado E ou aos compostos Calix NH2 e Calix Pyr, não alterou a viabilidade e a proliferação celular. Em conjunto estes resultados sugerem que o derivado E, os compostos Calix NH2 e o Calix Pyr são moléculas promissoras para serem usados como moléculas com capacidade de permear a BHE.