Browsing by Author "Maltez, Maria Duarte"
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- Efeito do Estradiol e do Desregulador Endócrino Bisfenol-A na Via do Paladar do Plexo CoroidePublication . Maltez, Maria Duarte; Gonçalves, Isabel Maria Theriaga Mendes Varanda; Tomás, JoanaO plexo coroide (CP) é uma estrutura altamente vascularizada localizada nos ventrículos do cérebro, envolvida numa grande variedade de funções cruciais no sistema nervoso central (SNC), não sendo só responsável pela produção do líquido cefalorraquidiano (CSF) mas também pela vigilância da sua composição química. A via de transdução do paladar deteta alguns tipos de moléculas, avaliando deste modo a composição química de fluidos, não apenas na cavidade oral, mas também em tecidos extra-orais, tais como: trato respiratório, trato gastrointestinal, testículos, queratinócitos, rins, tiroide e cérebro. Numa análise de microarrays de cDNA, o nosso grupo de investigação descreveu recentemente o envolvimento das hormonas sexuais na regulação de diversas vias de sinalização no CP, nomeadamente na via de transdução de sinal do paladar. Os desreguladores endócrinos (DE) são compostos exógenos que estão disseminados no ambiente e influenciam a homeostasia, o desenvolvimento e a proliferação celular, mimetizando ou inibindo a ação das hormonas endógenas ou alterando a regulação do sistema endócrino, causando efeitos adversos para a saúde. No grupo dos DEs que são químicos sintéticos, o composto estrogénico bisfenol A (BPA) é um dos mais abundantes no meio ambiente. O objetivo do presente estudo é analisar o efeito do 17-ß-estradiol (E2) na expressão dos genes envolvidos na via de transdução do paladar ex vivo e in vivo, bem como o efeito do BPA nesta via de sinalização. Nos estudos ex vivo utilizaram-se CPs de ratos Wistar Han recém-nascidos e foram aplicados estímulos de: i) E2 (0.1, 1, 10 e 100 nM) durante 6 horas, com e sem um pré-tratamento de 90 minutos com fulvestrant (ICI; 100 nM), um antagonista dos recetores de estrogénio (ERs); ii) BPA (10, 25, 50, 75 e 100 nM) durante 6 horas. O estudo in vivo foi efetuado em ratos Wistar Han fêmeas ovariectomizadas (OVX) com dois meses de idade. O efeito do E2 e do BPA nos níveis de mRNA foi analisado por PCR em tempo real do produto da transcrição reversa (RT-qPCR). Os ensaios ex vivo revelaram que o E2 regula negativamente a expressão de todos os genes analisados e, corroborando estes resultados, os testes in vivo mostraram que existe um aumento da expressão de todos os genes em ratos OVX em comparação com o controlo. No seu conjunto, os nossos resultados comprovam o estudo prévio de microarrays transcritómicos, de que a via do paladar é regulada por hormonas sexuais, e esclarecem o mecanismo molecular envolvido, onde, o pré-tratamento com ICI bloqueia o efeito do E2, indicando o envolvimento dos ERs. Por outro lado, os resultados do efeito do BPA mostram que este DE afeta a expressão dos genes da via de sinalização do paladar, revelando uma curva de expressão génica dose-resposta não monotónica. Os resultados deste estudo sugerem que a via de transdução do paladar no CP é regulada não só por hormonas endógenas mas também por compostos exógenos, tais como o BPA. Assim, podemos afirmar que o background hormonal e a exposição ambiental ao BPA parecem interferir na expressão dos componentes da via do paladar no CP, podendo afetar a vigilância química do CSF pelo CP, com possíveis consequências na homeostasia do SNC.