Browsing by Author "Soares, Mafalda Neto"
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- Atividade antimicrobiana de barbituratos sobre Acinetobacter baumanniiPublication . Soares, Mafalda Neto; Domingues, Fernanda da Conceição; Ferreira, Susana Margarida ParaísoAtualmente tem-se vindo a assistir a um uso inadequado dos antibióticos, resultando num aumento de resistências bacterianas, sendo Acinetobacter baumannii uma dessas bactéria. Esta bactéria é ubíqua e é isolada com frequência de equipamentos e superfícies hospitalares, onde é motivo de preocupação. A. baumannii está associada a infeções como pneumonias, septicémias, infeções urinárias e infeções nosocomiais essencialmente do foro respiratório com particular incidência em doentes que necessitam de ventilação artificial. A. baumannii possui diversos fatores de virulência e patogenicidade, capacidade de manter a sua viabilidade por longos períodos de tempo o que permite que se mantenha em ambientes hospitalares devido à sua capacidade de formar biofilmes e resistir à dessecação. Para além disso é uma bactéria que frequentemente apresenta múltiplas resistências a antibióticos, tendo sido isoladas estirpes com resistências a todos os antibióticos conhecidos. Estas características de A. baumannii fazem com que esta bactéria se torne um alvo preferencial para estudo e desenvolvimento de novas terapias alternativas devido à problemática das resistências à maioria dos antibióticos atualmente comercializados. O ácido barbitúrico é um composto orgânico baseado no esqueleto heterocíclico da pirimidina, sendo considerado farmacologicamente inativo, ao passo que os seus derivados têm demonstrado possuir várias atividades biológicas, incluindo propriedades antibacterianas em algumas bactérias gram positivas e negativas. Os compostos de síntese derivados do ácido barbitúrico, nomeadamente compostos como 5-hidraziniletilidenopirimidinas, podem ser assim uma alternativa promissora aos antibióticos convencionas. Assim, este trabalho teve como objetivos avaliar a potencial atividade antimicrobiana de seis compostos 5-hidraziniletilidenopirimidinas, derivados do ácido barbitúrico, sobre A. baumannii, quer em células planctónicas quer em biofilmes, assim como estudar o mecanismo de ação e potencial atividade hemolítica destes compostos neste microrganismo. Os resultados sugerem que as estirpes estudadas são suscetíveis aos compostos derivados do ácido barbitúrico com valores de concentração mínima inibitória entre 2 e > 32 µg/mL, sendo que estes têm um efeito bacteriostático em A. baumannii. Para além disso, a combinação dos compostos com os antibióticos tetraciclina, eritromicina, cloranfenicol, ciprofloxacina e gentamicina pode promover uma redução na concentração mínima inibitória dos antibióticos. Também foi evidenciado que os compostos não clivam ao ADN bacteriano, não inibem as bombas de efluxo e não inibem o processo de quorum-sensing, no entanto diminuem a motilidade bacteriana e inibem a formação de biofilmes. Estes compostos não apresentam capacidade hemolítica, indicando que não são citotóxicos para os eritrócitos humanos. Assim, os compostos de síntese derivados do ácido barbitúrico mostraram potencialidades in vitro promissoras para o controlo de infeções, redução da resistência aos antibióticos e inibição da formação de biofilmes bacterianos, podendo ter por isso potencial uso como agentes terapêuticos contra este microrganismo, com a particularidade de não apresentarem citotoxicidade em eritrócitos humanos.