Browsing by Author "Varges, Alexandra Miguel Morgado"
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- Agentes anticancerígenos derivados da funcionalização de corantes cianínicos com ácidos barbitúricosPublication . Varges, Alexandra Miguel Morgado; Serrano, João Paulo Lourenço; Boto, Renato Emanuel Félix; Silvestre, Samuel MartinsO cancro tem sido, ao longo dos anos, motivo de grande preocupação, uma vez que o seu nível de incidência e mortalidade, tendem a aumentar com o decorrer dos tempos. Diversas têm sidos as terapêuticas desenvolvidas e utilizadas no combate desta doença e, cada vez mais, as cianinas têm tido impacto neste mesmo contexto, como agentes antiproliferativos, nomeadamente as monometinocianinas. Associados a esta premissa estão também os barbituratos, os quais têm um largo espetro terapêutico, incluindo ação anticancerígena. Alguns estudos demonstraram resultados motivadores neste âmbito, decorrentes da junção destes dois tipos de compostos. Tendo estes aspetos em vista, no presente trabalho, foram sintetizadas 11 cianinas funcionalizadas com barbitúricos, as quais, bem como os seus precursores sintéticos, foram posteriormente avaliados biologicamente em duas linhas celulares cancerígenas (MCF-7 e Caco-2) e uma linha não cancerígena (NHDF). Destes ensaios, concluiu-se que os precursores avaliados biologicamente não têm um efeito citotóxico relevante nas linhas celulares cancerígenas, ao passo que reduzem marcadamente a proliferação das células não cancerígenas. Também foram avaliados quanto ao seu efeito inibitório da enzima xantina oxidase, não revelando efeito significativo. Relativamente às cianinas, estas foram avaliadas biologicamente nas concentrações de 1 e 10 µM nas mesmas linhas celulares, e foram realizados estudos de concentração-resposta para as mais potentes. Verificou-se que as monometinocianinas assimétricas, de um modo geral, são muito mais citotóxicas do que as trimetinocianinas assimétricas e que as cianinas simétricas são muito menos citotóxicas do que as assimétricas. Observou-se também que, quanto maior for o grupo substituinte dos nitrogénios dos barbitúricos, menor a sua citotoxicidade. Globalmente, a cianina de maior destaque foi a monometinocianina assimétrica 20a, a qual apresentou os melhores resultados tendo em conta a potência e a seletividade entre células tumorais/nãotumorais. Futuramente, será importante a realização de ensaios complementares, como, por exemplo, a avaliação do efeito destes compostos no ciclo celular e na indução de apoptose, bem como estudos de microscopia de fluorescência para determinar os locais em que se localizam preferencialmente nas células.