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- Neoplasia gástricaPublication . Seixas, Eduarda Salomé Soares; Santos, José Eduardo CarvalhoIntrodução: A neoplasia maligna gástrica tem uma taxa de incidência alta e um prognóstico adverso. Apesar da sua tendência decrescente, continua ainda com incidência elevada em certas áreas geográficas nomeadamente em Portugal e em certos países asiáticos como o Japão e a Coreia. A sobrevivência é negativamente afetada pelos sintomas por vezes inespecíficos contribuindo para um diagnóstico tardio. Objetivos: Analisar as características epidemiológicas da neoplasia gástrica e/ou displasia na população abrangida pelo Centro Hospitalar Cova da Beira, E.P.E. (CHCB); estudar a sobrevivência dos pacientes tratados neste mesmo hospital consoante as características tumorais e do paciente. Método: Estudo retrospetivo dos pacientes tratados no CHCB diagnosticados com neoplasia maligna gástrica e/ou displasia entre janeiro de 2010 e dezembro de 2012. Para a recolha de dados procedeu-se à consulta dos processos clínicos destes pacientes no SClínico. Os dados foram estatisticamente trabalhados no programa informático SPSS. Resultados: A amostra consistiu na análise de 116 pacientes. De todas as neoplasias, o adenocarcinoma é o tipo mais frequente na região em estudo e os pacientes do sexo masculino os mais afetados. Os linfomas, GIST e tumores de tipo desconhecido, constituem apenas 13,8% do total. Dos adenocarcinomas, o tipo intestinal é aquele com uma idade média de diagnóstico mais alta (76,16 anos) e o tipo difuso contém a pior sobrevida, com 13% de sobrevivência aos 4 anos. A maior parte das displasias/adenocarcinomas estavam localizadas no antro pilórico (54%). Mais de um quarto (27%) dos pacientes com adenocarcinoma tinham metástases no momento do diagnóstico. A presença de metastização acarreta um risco de morte de 3,61 vezes mais do que para aqueles pacientes sem metástases. Apenas 7,4% dos pacientes com metástases se encontravam vivos no final do estudo. Conclusões: A neoplasia gástrica continua a ter, como demostrado neste estudo, uma taxa de sobrevivência baixa. O adenocarcinoma do tipo intestinal é a neoplasia com a maior incidência nesta região, seguida pelo adenocarcinoma de tipo difuso. A sobrevida é pior no adenocarcinoma de tipo difuso. Fatores que influenciam a sobrevida são o envolvimento ganglionar, a presença de metástases, o estadiamento no momento de diagnóstico, o tipo de tratamento, a presença de outras doenças malignas e a depressão.
- Teorias fisiopatológicas da ejaculação prematura e novas perspetivas terapêuticasPublication . Paço, Joana Marta Costa Simões do; Pereira, Bruno Alexandre Guerra JorgeA ejaculação prematura, no âmbito das disfunções sexuais, é a mais prevalente, estimando-se que afete cerca de 23% da população masculina. É um distúrbio universal, independente da idade, estatuto social ou marital. Homens com ejaculação prematura referem geralmente outras comorbilidades associadas e verifica-se uma interferência significativa da doença na qualidade de vida do próprio indivíduo, da(o) cônjuge e do relacionamento íntimo e social. Apesar de comum e de ser tratável na maior parte dos casos, os fármacos atualmente disponíveis podem interferir com a espontaneidade sexual e o custo dos mesmos pode revelar-se um obstáculo à resolução dos sintomas. Esta dissertação pretende abordar extensamente as teorias fisiopatológicas, principalmente no que diz respeito aos aspetos biológicos que possam estar na génese deste distúrbio. Intentar-se-á também uma análise profunda das terapêuticas atualmente disponíveis tendo em conta os pontos positivos e negativos de cada uma delas. Não obstante, o principal objetivo desta dissertação debruçar-se-á sobre os alvos terapêuticos em perspetiva e sobre as moléculas com potencial benefício na ejaculação prematura, de acordo com os estudos translacionais disponíveis.
- Determinação de novas substâncias psicoativas em fluido oralPublication . Santos, Fabiana Cristina Vilaça dos; Alba, Maria Eugénia Gallardo; Rosado, Tiago Alexandre PiresAs novas substâncias psicoativas são uma problemática, pois não apresentam regulamentação específica que proíba o seu consumo. São consideradas drogas emergentes e legais, pois a sua estrutura é modificada em laboratório a partir de drogas já existentes. A metoxetamina (MXE), estruturalmente semelhante à ketamina e fenciclidina inclui-se neste grupo desde 2010 e as piperazinas sendo semelhantes à cocaína e às anfetaminas estão presentes no mercado das drogas desde 2000. Assim, é necessário o desenvolvimento de novos métodos que requeiram menos tempo, menos recursos e que garantam a identificação inequívoca das substâncias, como é o caso da cromatografia acoplada a espetrometria de massa em tandem (GC-MS/MS), utilizada para a quantificação da MXE, e a cromatografia líquida acoplada a espetrometria de massa (LC-MS/MS), utilizada para a quantificação das piperazinas. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de um método analítico para a determinação de MXE usando GC-MS/MS e para as piperazinas 1-benzilpiperazina (BZP), 1-(3-trifluozonetilpfenil) piperazina (TFMPP), 1-3 clorofenilpiperazina (mCPP) e 1-4 metoxifenilpiperazina (MeOPP) usando LC-MS/MS. A matriz selecionada para a execução deste trabalho foi o fluido oral (FO), uma vez que, é uma boa matriz alternativa pela fácil recolha e pela mesma não ser invasiva. Recorreu-se ao uso da microextração em seringa empacotada (MEPS), uma técnica de extração que apresenta baixo consumo de solventes e recorre-se ao uso de baixos volumes de amostra. Ambas as metodologias foram validadas segundo as guidelines internacionais da Food and Drug Administration (FDA) e da International Conference on Harmonization (ICH). Foi obtida linearidade para o intervalo de concentrações de 10 (limite inferior de quantificação-LLOQ) até 600 ng/mL para a MXE; 0,01 (LLOQ e LOD: limite de deteção) a 80 ng/mL para TFMPP, 5 (LLOQ e LOD) a 80 ng/mL para MeOPP e BZP e de 1 (LLOQ e LOD) a 80 ng/mL para mCPP. O LOD para a MXE foi de 1 ng/mL. Em todos os casos, os coeficientes de determinação (R2) foram superiores a 0,99. Tanto a precisão (intra- e interdia) como a exatidão situaram-se dentro dos valores definidos pelas guidelines (coeficientes de variação inferiores a 15% e erros relativos médios de ±15%). As recuperações apresentadas para os compostos situaram-se entre os 27% para MXE, 60% para BZP, 40% para MeOPP, 30% mCPP e 26% para o TFMPP. Finalmente, os métodos desenvolvidos foram aplicados a amostras reais o que constitui uma mais-valia no desenvolvimento de qualquer desenvolvimento analítico. Salienta-se que este foi o primeiro estudo no qual se quantificou MXE e piperazinas com recurso à MEPS em amostras de FO.
- Opinião pública acerca das energias renováveis: Análise de Espanha e Reino UnidoPublication . Andrade, Bruna Sofia Figueiredo dos Reis; Fuinhas, José Alberto Serra Ferreira RodriguesA opinião pública sobre as fontes de energia renovável foi analisada através de uma investigação levada a cabo em Espanha e no Reino Unido. O inquérito realizado através de questionários onlines recolhidos nos dois países aborda seis fontes de energia renovável: eólica, hídrica, solar, ondas e marés, geotérmica e a biomassa. Os resultados mostram que a biomassa é a fonte energética menos conhecida, enquanto a energia solar é a mais conhecida. Os inquiridos espanhóis têm uma perceção mais correta acerca do tipo de energia renovável produzida no seu país; por sua vez os respondentes ingleses, têm uma perceção errada acerca da fonte de energia renovável menos produzida no seu país. Ambos os países manifestam uma atitude positiva em relação a novos projetos de energia renovável. De igual modo, ambos os países têm uma opinião positiva acerca do impacto das fontes de energias renováveis no meio ambiente e no desenvolvimento da população local. Relativamente ao indicador NIMBY (Not in My Back Yard), constata-se que à medida que a construção de centrais de energias renováveis se aproxima da sua zona residencial, as pessoas ficam mais relutantes em aceitarem as mesmas. Este facto, verificou-se tanto em Espanha como no Reino Unido, cujas respostas foram muito similares.
- A leitura: a imporância do(s) texto(s)Publication . Ferreira, Sílvia de Oliveira; Sardinha, Maria da Graça Guilherme de AlmeidaO relatório de estágio que agora se apresenta, subordinado ao tema “A leitura: a importância do(s) texto(s)”, pretende atingir quatro objetivos principais. Em primeiro, demonstrar de que forma o ensino-aprendizagem de uma língua estrangeira, neste caso de Espanhol (ELE), pode contribuir para o desenvolvimento da competência de leitura dos alunos portugueses do 3.º Ciclo do Ensino Básico. Em segundo, contribuir para o estabelecimento de um quadro de referência da leitura, apresentando as vantagens e desvantagens dos diferentes tipos de textos passíveis de serem utilizados no ensino do Espanhol, classificados como “documentos autênticos”, nos quais se inclui o texto literário, e “documentos didáticos”, incluindo os textos construídos propositadamente para o ensino de línguas e os textos produzidos pelos próprios alunos. Em terceiro lugar, analisar, mediante dados recolhidos num inquérito, os níveis de leitura dos alunos de uma turma do 7.º e de outra do 9.º ano, tendo em conta as variáveis moderadoras “Sexo” e “Habilitações dos pais” e as variáveis dependentes “Tipo de formatos lidos” e “Número de livros lidos”. Em quarto lugar, analisar os resultados obtidos com as aulas dedicadas à leitura, tendo em conta a perceção dos alunos quanto à motivação gerada, aos conhecimentos linguísticos e culturais adquiridos, à importância das atividades de pré e pós-leitura e ao desenvolvimento do seu espírito crítico, propondo um instrumento que permite, simultaneamente, a autoavaliação dos alunos e a avaliação da prática docente, possibilitando uma melhoria contínua que vá ao encontro das necessidades, expetativas e gostos dos estudantes de línguas estrangeiras. Este relatório permitirá validar a hipótese de que as competências linguísticas em geral e o alargamento dos conhecimentos culturais, socioculturais e interculturais são mais bem promovidos se implementarmos sequências didáticas em torno de textos diversificados e com recurso a atividades de pré-leitura sistemáticas.
- The nonlinearity of financial depth and economic growth: Evidence from European countriesPublication . Carreira, Ricardo Filipe Futre; Fuinhas, José Alberto Serra Ferreira RodriguesA relação não linear entre Crescimento Económico e Profundidade Financeira foi avaliada com recurso a um painel de 25 países europeus, para o período compreendido entre 1996 e 2011. Estes países partilham padrões espaciais comuns como foi confirmado pela presença de dependência seccional. Além disso, foi identificado heterocedasticidade e autocorrelação de primeira ordem no painel. O teste de Hausman suporta a presença de heterogeneidade, selecionando o modelo de efeitos fixos. Foi utilizado o estimador Driscoll e Kraay com efeitos fixos, que é robusto a estes fenómenos. A não linearidade da relação entre Crescimento Económico e Profundidade Financeira foi confirmada pelo U-teste de Lind e Mehlum. Pode-se concluir que o incremento na profundidade financeira restringe o Crescimento Economico para os países europeus. Como tal, a dimensão ótima do sector financeiro deve ser considerada pelos decisores de política económica.
- Terapêuticas focais no tratamento do Carcinoma da Próstata LocalizadoPublication . Fernandes, Pedro Francisco da Conceição; Pereira, Bruno Alexandre Guerra JorgeIntrodução: Na era do PSA, tem-se verificado uma incidência crescente no número de casos de carcinoma da próstata localizado. Face a esta nova realidade, são necessárias novas estratégias terapêuticas com o intuito de dar resposta aos indivíduos, nos quais, embora possa estar indicada a vigilância activa, pretendem uma conduta terapêutica mais interventiva. Actualmente, a abordagem radical de toda a glândula constitui a única alternativa à vigilância activa. Assim, as terapêuticas focais podem afigurar-se como uma estratégia intermédia eficaz no controlo da doença oncológica, minimizando os efeitos secundários inerentes às abordagens terapêuticas convencionais. Objectivo: Pretende-se avaliar o estado da arte relativamente à utilização das terapêuticas focais no tratamento do carcinoma da próstata localizado, nomeadamente conhecer as características da população alvo, as metodologias utilizadas na selecção dos candidatos, os efeitos adversos das técnicas analisadas, as diferentes modalidades de follow-up e os resultados referentes ao controlo da doença, preservação da continência e função sexual. Metodologia: Utilizaram-se as bases de dados PubMed e ScienceDirect para a realização da pesquisa bibliográfica. Foram analisados artigos publicados entre 01/01/2004 e 31/12/2014. Tendo em conta o objectivo primordial do presente trabalho, incluíram-se todos os estudos realizados em humanos nos quais as diferentes modalidades de terapêutica focal tenham sido utilizadas como terapêutica primária. Resultados e Discussão: No total foram analisados 35 estudos onde as terapêuticas focais foram utilizadas como tratamento primário. Destes, 9 estudos utilizaram o HIFU, 11 a crioterapia, 3 a terapia fotodinâmica, 6 o laser, 2 a braquiterapia focal e 3 a electroporação irreversível. Apenas 1 estudo incorporou várias técnicas de ablação, designadamente o HIFU, a crioterapia, a terapêutica fotodinâmica e a braquiterapia focal. Estes estudos englobaram um universo total de 2595 indivíduos, a maior parte com doença de baixo e intermédio risco, embora esporadicamente alguns estudos tenham incluído indivíduos com doença de alto risco. O follow-up durou entre 0 e 18 anos. Para a definição da sobrevida livre de recidiva bioquímica foram utilizados vários critérios, tendo sido predominantemente utilizados os critérios de Phoenix e os da ASTRO, ainda que adaptados a este tipo de modalidade terapêutica. Entre 0% a 33% dos indivíduos teve biopsia positiva na área sujeita a tratamento. Genericamente, 60% a 100% dos indivíduos preservaram a continência urinária. Independentemente da forma pela qual foi avaliada, a função eréctil após o tratamento variou entre 33 e 100%. Conclusão: Os resultados obtidos são bastante animadores, principalmente no que toca às técnicas mais estabelecidas (HIFU e crioterapia), com uma população alvo maior e com um follow-up mais prolongado. A despeito desta observação, serão necessários mais estudos na área, principalmente estudos prospectivos e multicêntricos, com critérios uniformes entre si. Dado o interesse crescente nas terapêuticas minimamente invasivas, prevê-se que as terapêuticas focais sejam a futura realidade no tratamento do carcinoma da próstata, principalmente se localizado e de baixo grau.
- Stability and control of hybrid airshipsPublication . Gonzalez, Diego Nuñez; Gamboa, Pedro Vieira; Silva, Jorge Miguel dos ReisNowadays, airships are generating a growing interest. The development of new technologies has allowed hybrid airships to become a reality, leading to a significant number of new research projects. In this way, numerous lines of research are opened in all areas of airship designs and, especially, this will allow the development of stability and control systems that are truly efficient. To overcome this limitation in the stability and control there are numerous possible solutions for hybrid airships. This thesis’ objective is to analyze the feasibility and performance of a new concept of stability and control system. This system is a combination of two elements: a distribution of six control surfaces and a set of four variable pitch rotors. For that, four different prototypes were built. Two of them are a scale model of the airship aimed to test the stability and control of all surfaces. The third one is a quad rotor to analyze the behavior of a variable pitch solution. Finally, the last prototype is a scale model again, but this time aimed to test the performance of a quad rotor airship with fixed pitch control. The results from the different tests showed this concept is a promising way to stabilize and control a hybrid airship. Tests of the first prototype validated a new mode of control which solves different problems related to the stability and control. The results from the tests of prototype 1.5 confirmed that a six surfaces configuration allows full control for different types of performance, being necessary to continue investigating this concept as well as its implementation along with a system of rotors. Prototype 2 results showed that a variable pitch rotor solution for a quad rotor provides an effective and feasible control, among other advantages. The results from prototype 2.5 showed that because the airship model does not have an internal or external structure, it has vibration problems at high rotor power settings. In addition, the airship was uncontrollable when utilizing a system of fixed pitch rotors, so it is necessary to study the implementation of the variable pitch ones. Finally, one can conclude that the combination of a system of six control surfaces with a system of four rotors with variable pitch is a promising way to stabilize and control a hybrid airship.
- Optimization of a gellan gum support by experimental design for recombinant proteins partitionPublication . Frias, Filipe dos Santos; Passarinha, Luís António Paulino; Sousa, Ângela Maria Almeida deChromatography is one of the most studied methods, due to its simplicity, versatility and high reproducibility, to separate and purify molecules that can have therapeutic, industrial and biotechnological interest. In recent years, the development of new chromatographic matrices has been continuously increased in order to afford rapid and efficient separations and decrease the use of resources. Gellan gum is a natural anionic exopolysaccharide and, in the presence of divalent cations, has the ability to form thermos-reversible strong gels resistant to temperature and extreme acidic conditions. In this work, it was proposed the preparation of gellan gum microbeads to be used as a stable chromatographic stationary phase. In order to produce the matrix, a low-cost water-in-oil emulsion technique was adopted. To obtain optimal conditions to the bead formulation, experimental design was applied, which allowed the optimization of the experimental conditions and to produce microbeads with the smallest diameter possible. Due to the negative charge of gellan gum, it was possible to study the interactions established with three model proteins (BSA, a-chymotrypsin and lysozyme) and with a therapeutic complex protein, SCOMT. In the model protein assays, MES buffer with pH 6.2 was used, which conferred negative charge to BSA and positive charge to a-chymotrypsin and lysozyme, due to its isoelectric points. Thus, BSA did not bind to the matrix while the other two proteins were retained to the gellan gum, being eluted with an increase of ionic strength. Regarding to prepurified SCOMT sample, a buffer with pH 4.0 was used under equilibrium conditions, conferring positive charge to the protein, thus, it also interacted with the column and was majorly eluted by pH manipulation (by changing the buffer pH to 6.4), allowing the elimination of some protein contaminants. Dynamic binding capacity assay of the gellan gum microbeads was made, in order to characterize this support as a novel chromatographic matrix. The values of DBC of the gellan gum stationary phase to 10 % and 50 % of breakthrough were 2.43 mg/mL and 4.73 mg/mL, respectively. These DBC values are satisfactory when compared to commercial resins used in affinity chromatography, taking into account that protein interaction only occurred at the gellan bead surface. These results indicated that gellan gum microbeads obtained by waterin- oil emulsion technique can be used as an innovative and promising chromatographic support due to its gelling ability and versatility to interact with different biomolecules.
- Implicações da toma crónica da Finasteride para a Alopécia Androgenética no Carcinoma da PróstataPublication . Silva, Sara das Neves Bento e; Alonso, Neide Sandra Pereira; Pereira, Bruno Alexandre Guerra JorgeIntrodução: A finasteride é um inibidor da enzima (5-alfa-reductase tipo 2) que sustenta a conversão da testosterona em dihidrotestosterona. A dihidrotestosterona é o androgénio com maior afinidade para os recetores prostáticos e dos folículos capilares. A finasteride, prescrita na dose de 1mg/dia, tem efeitos clínicos comprovados no tratamento da alopécia androgenética masculina – alopécia induzida por androgénios em indivíduos geneticamente predispostos. Não obstante, é sabido que o uso crónico deste fármaco na dose de 5 mg/dia na hiperplasia benigna da próstata tem implicações importantes no diagnóstico e na fisiopatologia do carcinoma da próstata: com a sua toma regular, o valor sérico do marcador tumoral específico da próstata, PSA, é reduzido até 50% do seu valor real; por outro lado, estudos realizados evidenciaram um possível efeito quimiopreventivo no carcinoma da próstata. Objetivos: Com esta dissertação, pretende-se inferir se a diminuição verificada no PSA ocorre também com a toma da finasteride na dose de 1 mg/dia e até que ponto esta situação poderá comportar um atraso no diagnóstico do carcinoma da próstata, bem como se o possível efeito quimiopreventivo relatado na dose utilizada na hiperplasia benigna da próstata se observa identicamente com a dose utilizada na alopécia androgenética. Métodos: Na elaboração desta revisão da literatura, efetuou-se uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Medscape, European Association of Urology, Associação Portuguesa de Urologia, Best Practice, Evidence Based Medicine e PubMed. Resultados: Foi possível verificar que o PSA diminui na mesma proporção com a toma da dose de 1 mg/dia comparativamente à dose de 5 mg/dia (pelo menos até às 48 semanas de tratamento); apurou-se também que dihidrotestosterona sérica diminui na mesma proporção, tanto na dose utilizada na hiperplasia benigna da próstata como na dose utilizada na alopécia androgenética. No entanto, a mesma diminuição não se verifica nos valores de dihidrotestosterona prostática após seis a oito semanas de tratamento. Conclusões: Torna-se indispensável a atenção da comunidade médica para a possível existência de CaP em pacientes que tomam finasteride para a alopécia androgenética, caso o valor do PSA não diminua conforme o previsto (cerca de 50%); é também essencial o acompanhamento regular destes pacientes e o ajuste matemático (para o dobro) do nível de PSA, de forma a garantir que nenhum tumor passe despercebido. O facto de a concentração prostática da dihidrotestosterona não apresentar uma diminuição idêntica com a toma das duas doses de finasteride poderá ser um indício de diferentes magnitudes de atuação e, consequentemente, de diferentes desfechos relativamente ao carcinoma da próstata e à sua possível quimioprevenção.