REPAIR - Reparar e Recuperar no AVC isquémico: novas estratégias de terapia celular

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Ability of the MSC secretome to repair synaptic structure and function after hypoxia-induced injury

Publication . Marceta, Bragança Lourenço Moisés; Baltazar, Graça Maria Fernandes

Ischemic stroke (IS) remains one of the leading causes of death and disability worldwide, representing a major clinical and economic challenge. It is caused by the temporary or permanent interruption of a blood vessel, leading to disruption of the central nervous system and consequent neuronal loss. In the acute phase, therapeutic strategies include thrombolysis and thrombectomy to restore blood flow, whereas in the chronic phase, approaches aimed at promoting neural plasticity, such as cell therapy, are employed. However, these techniques face several limitations, as their efficacy is directly influenced by multiple variables, making their response unpredictable. Recent studies have attributed the effects of mesenchymal stem cells (MSCs) mainly to their paracrine action, thus positioning the use of their secretome as a promising alternative. In this work, we evaluated the impact of secretome derived from umbilical cord MSCs (UC-MSCs), obtained under normoxic and hypoxic conditions, on neuronal viability and on the recovery of synaptic structure after oxygen and glucose deprivation (OGD) in vitro. The results suggest that the secretome can modulate cell survival, preserve the length of neuronal arborization processes, and modulate synaptic markers. Although some results are promising, further studies are required to explore alternative approaches in order to better understand the action of MSC-derived secretome in the treatment of ischemic stroke and other neurological disorders associated with hypoxicischemic injury.

2025-11-19Dissertação de mestrado

Acesso embargado

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Descrição

Em 2019, dos 25.105 doentes admitidos por AVC nos hospitais públicos em Portugal 12.996 foram internados em unidades especializadas de AVC (UAVC), e destes apenas 4524 tiveram acesso a trombolíticos ou trombectomia endovascular. Os constrangimentos no acesso aos tratamentos aumentam substancialmente a probabilidade de morte ou de incapacidade grave e são sentidos de forma premente na região interior do país, com uma população muito envelhecida, isolada geográfica, e com um reduzido número de UAVC. Com a presente projeto propomos unir esforços da academia e indústria para desenvolver uma estratégia terapêutica para tratamento de AVC isquémico na fase pós-aguda baseada na administração de células estaminais mesenquimais (MSC) moduladas por exposição a atmosfera de hipóxia, uma estratégia segura para clínico, assim como desenvolver produtos à base de MSCs ou do seu secretoma, de elevado valor económico, e que respondam aos constrangimentos no acesso às terapias para o AVC isquémico.

Palavras-chave

AVC isquémico

Entidade financiadora

Centro de Neurociências e Biologia Celular