Browsing by Author "Almeida, Joana Trigo Rodrigues"
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- Susceptibilidade genética à diabetes mellitus tipo 1: variantes genómicas nas vias de metabolismo da vitamina DPublication . Almeida, Joana Trigo Rodrigues; Lemos, Manuel Carlos LoureiroA diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune que resulta da destruição selectiva das células produtoras de insulina, as células ß pancreáticas, em indivíduos geneticamente susceptíveis. A vitamina D (vit D) é a principal responsável pela manutenção dos níveis de cálcio e fosfato e pelo metabolismo ósseo. No entanto, a vit D está também envolvida na modulação da resposta imunitária e tem sido consistentemente associada a doenças autoimunes, como a DM1. Doentes com DM1 apresentam uma maior prevalência de défice de vit D e a suplementação com vit D parece diminuir o risco para DM1, sugerindo uma associação entre a DM1 e a vit D. Os níveis de vit D dependem parcialmente da dieta e da exposição solar mas também de factores genéticos. Os polimorfismos de nucleótido único (SNP’s) localizados nas proximidades ou nos genes que codificam enzimas cruciais para a síntese (DHCR7-rs12785878), metabolismo (CYP2R1-rs2060793) e catabolismo (CYP24A1-rs6012897) da vit D, têm mostrado associação com os níveis de vit D e com o risco para a DM1. O objectivo deste estudo foi determinar a associação entre estes 3 SNP’s presentes na via de metabolismo da vit D e a susceptibilidade genética para a DM1 na população portuguesa. Foi desenhado um estudo caso-controlo de modo a analisar a prevalência dos SNP’s em 320 doentes DM1 e 486 controlos saudáveis através das técnicas de PCR e de genotipagem por enzimas de restrição. As frequências alélicas e genotípicas foram comparadas entre doentes e controlos. Paralelamente avaliámos a associação destes polimorfismos com vários parâmetros clínicos da doença. Os resultados sugerem que o polimorfismo CYP2R1-rs2060793 está associado com um aumento do risco de incidência da DM1. Observámos também uma possível associação entre este polimorfismo e o desenvolvimento da retinopatia diabética. Quanto ao polimorfismo DHCR7-rs12785878 verificou-se uma possível associação com a idade de diagnóstico e o genótipo heterozigótico parece estar associado com o desenvolvimento de anticorpos anti-GAD65. Detectámos ainda uma tendência de associação entre os SNP’s DHCR7-rs12785878 e CYP24A1-rs6013897 e o género do doente. As descobertas feitas necessitam de ser confirmadas e reavaliadas em novos estudos com populações mais numerosas, no entanto, podem contribuir para uma melhor compreensão da patogénese da DM1 e o papel da vit D na autoimunidade e na susceptibilidade genética para a DM1.