Browsing by Author "Almeida, Pedro Jorge Bernardo Moreira de"
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- Terapia do Cancro do Colo do ÚteroPublication . Almeida, Pedro Jorge Bernardo Moreira de; Sousa, Ângela Maria Almeida de; Costa, DianaEm Portugal estima-se que morrem 350 mulheres por ano com cancro do colo do útero, estando Portugal nos 20 países da Europa com maiores taxas de incidência e mortalidade. Este cancro resulta, geralmente, da infeção pelo vírus do papiloma humano e é a quarta causa de morte, nas mulheres, a nível mundial. A sua progressão resulta da expressão das oncoproteínas E6 e E7, sendo estas capazes de alterar o ciclo celular, interagindo com uma grande variedade de proteínas, nomeadamente com o supressor de tumor p53. Esta interação leva à marcação da p53 com a finalidade de ser degradada pelo proteossoma. Uma vez que a sua função é induzir a apoptose das células com danos no Àcido Desoxirribonucleico (ADN) ou que se encontram infetadas, quando esta proteína não é corretamente produzida ou é inibida, deixa de desempenhar as suas funções permitindo assim que ocorra uma proliferação descontrolada das células malignas, dando origem a tumores. Neste sentido, o desenvolvimento de estratégias terapêuticas como a terapia génica para a entrega de material genético utilizando vetores não virais de base polimérica, descritos como mais seguros e eficientes, surge como uma alternativa promissora para a terapia do cancro do colo do útero, tendo como objetivo a reposição dos níveis normais de p53 nas células cancerígenas, induzindo a apoptose das mesmas. Para além disto, e tendo em conta os avanços clínicos em terapia do cancro descritos na literatura, a conjugação da terapia génica com a quimioterapia traz inúmeros benefícios. Assim, o foco deste trabalho foi o desenvolvimento de um sistema de entrega capaz de incorporar em simultâneo um ADN plasmídico (pADN) e uma droga anti-cancerígena, metotrexato (MTX). O MTX é um fármaco que, não só permite conferir direcionamento e seletividade ao veículo de entrega pelas células cancerígenas, como também apresenta atividade quimioterapêutica, complementando assim o efeito terapêutico pretendido. O polímero de polietilenimina (PEI) foi escolhido para a formulação dos sistemas que possam condensar e encapsular o pADN em poliplexos. Foi estudado o efeito do peso molecular e da arquitetura do polímero nas propriedades dos complexos PEI/pADN (nomeadamente a morfologia, tamanho, potencial zeta, taxa de encapsulação de pADN e citotoxicidade). Os resultados demonstram uma variação nas caraterísticas das nanopartículas com o peso molecular e arquitetura do polímero, mas principalmente com o rácio N/P utilizado para cada sistema. O estudo de screening realizado permitiu desenvolver poliplexos biocompatíveis, com morfologia, tamanho e carga superficial adequados para a incorporação de pADN e MTX, com vista à sua entrega direcionada a células tumorais do colo do útero. Os resultados obtidos foram promissores e incentivam à futura realização de testes in vitro de transfeção celular.