Browsing by Author "Cadavid, Isabel"
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- Antiserotoninergic activity of 2-aminoethylbenzocyclanones in rat aorta: Structure-activity RelationshipsPublication . Verde, Ignacio; Loza, Isabel; Ferreiro, T. G.; Sanz, F.; Lozoya, E.; Rodriguez, J.; Manaut, F.; Castro, Elena; Fontenla, José Angel; Cadavid, Isabel; Honrubia, M.; Fueyo, J.; Ravina, EnriqueSubcellular targeting of the components of the cAMPdependent pathway is thought to be essential for intracellular signaling. Here we have identified a novel protein, named myomegalin, that interacts with the cyclic nucleotide phosphodiesterase PDE4D, thereby targeting it to particulate structures. Myomegalin is a large 2,324-amino acid protein mostly composed of a-helical and coiled-coil structures, with domains shared with microtubule-associated proteins, and a leucine zipper identical to that found in the Drosophila centrosomin. Transcripts of 7.5–8 kilobases were present in most tissues, whereas a short mRNA of 2.4 kilobases was detected only in rat testis. A third splicing variant was expressed predominantly in rat heart. Antibodies against the deduced sequence recognized particulate myomegalin proteins of 62 kDa in testis and 230–250 kDa in heart and skeletal muscle. Immunocytochemistry and transfection studies demonstrate colocalization of PDE4D and myomegalin in the Golgi/centrosomal area of cultured cells, and in sarcomeric structures of skeletal muscle. Myomegalin expressed in COS-7 cells coimmunoprecipitated with PDE4D3 and sequestered it to particulate structures. These findings indicate that myomegalin is a novel protein that functions as an anchor to localize components of the cAMP-dependent pathway to the Golgi/centrosomal region of the cell.
- Efectos de la glaucina sobre las contracciones y el influjo de 45Ca2+ inducido por noradrenalina y K+ en la aorta de rataPublication . Verde, Ignacio; Orallo, Francisco; Loza, M.; Gil-Longo, José; Cadavid, Isabel; Calleja, José MariaLa glaucina es un alcaloide aislado del Glaucium flavum Crantz (1). Se conocen sus efectos sobre varios neurotransmisores centrales (2), su acción neuroendocrina (3), y sus propiedades relajantes musculares atribuidas al efecto inhibidor de la fosfodiesterasa del 3º-5º AMPc aunque algunos autores (4) sugieren que este mecanismo no es suficiente para justificar su efecto relajante a nivel del musculo liso. Con objeto de aportar nuevos datos que contribuyan a esclarecer este mecanismo, en el presente trabajo se realiza un estudio de los efectos de la glaucina sobre las contracciones inducidas por noradrenalina (NA) y K+ en anillos de aorta de rata, y sobre el influjo de 45Ca basal y evocado por los dos agentes vasoconstrictores.
- Efectos del haloperidol y nuevas butirofenonas de sintesis sobre las contracciones inducidas por dopamina en conducto deferente de rataPublication . Verde, Ignacio; Loza, M.; Orallo, Francisco; Cadavid, Isabel; Gato, A.; Calleja, José MariaEI objetivo inicial de este trabajo fué el de estudiar los efectos de dos potenciales agentes neurolépticos (el p-clorobenzoato de pseudotropanol (I) y el p-F-fenil 2-4-o metoxifenilpiperazinometilciclopenitilcetona (II) frente a las contracciones inducidas por dopamina en conducto deferente aislado de rata. Pero, aunque está clara la presencia de dopamina (DA) y noradrenalina (NA) (1), al revisar la bibiografía encontramos datos contradictorios sobre la existencia de receptores postsinápticos específicos para la dopamina en esta preparación. Así, por una parte algunos autores (2) proponen que la DA activa una población de receptores postsinápticos que se diferencian de los activados por la NA, basándose en el hecho de que encontraron valores de pA2, distintos para la NA y para la DA utilizando varias antagonistas. Por otro lado, otros autores (3, 4) proponen que tanto la NA como la DA activan una población homogénea de receptores en vaso deferente de rata. Para demostrarlo utilizan una solución de Krebs especial a la que añaden inhibidores de la recaptaci6n, bloqueantes de receptores beta-adrenérgicos, y además modifican el tiempo de preincubación del antagonista. En nuestro trabajo estudiamos el efecto del haloperidol frente a las contracciones inducidas por NA y DA en ausencia y en presencia de inhibidores de la recaptaci6n neuronal (cocaina), extraneuronal (estradiol), y de un bloqueante beta adrenérgico (propranolol); y el de los dos potenciales neurolépticos (compuestos I y II) frente a las contracciones inducidas por dopamina en condiciones normales.
- A study of glaucine-induced relaxation of rat aortaPublication . Verde, Ignacio; Orallo, Francisco; Loza, Isabel; Gil-Longo, José; Calleja, José Maria; Cadavid, IsabelThe vasorelaxant effect of glaucine, the major alkaloid of Platycapnos spicata (L.) Bernh., was studied. At concentrations of 10 microM-0.3 mM in normal Krebs solution it was almost equieffective in relaxing K(+)-induced and noradrenaline-induced tension in rat aortic rings without endothelium, with IC50 values of 160 +/- 16 microM and 90 +/- 14 microM respectively. In experiments in a calcium-free medium, 10 microM glaucine strongly inhibited noradrenaline-induced contractions. Glaucine (0.3 mM) did not affect basal uptake of 45Ca, but induced uptake was reduced to 100% (K+) and 97.7% (noradrenaline) of the basal value. These results suggest that glaucine has an intracellular effect and also acts on the cell membrane by blocking voltage-dependent and receptor-operated calcium channels.