Browsing by Author "Catarro, Mafalda Incenso Pereira"
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- Docking, síntese e avaliação citotóxica de novos análogos da nimesulida como potenciais agentes anticancerígenosPublication . Catarro, Mafalda Incenso Pereira; Almeida, Paulo Jorge da Silva; Silvestre, Samuel MartinsA nimesulida é um anti-inflamatório não esteroide, tendo também propriedades analgésicas e antipiréticas. Vários estudos demonstraram a sobreexpressão da enzima ciclooxigenase-2 em cancros sólidos, estando esta associada nomeadamente à produção da prostaglandina-E2, a qual potencializa a carcinogénese. Uma vez que a nimesulida e os seus análogos, bem como outros fármacos, inibem a ciclooxigenase-2, é expectável que apresentem propriedades anticancerígenas. Recentemente, várias orto-(alquilcalcogénio)-N-acetanilidas estruturalmente semelhantes à nimesulida foram sintetizadas e foi avaliada a sua potencial atividade anticancerígena. De facto, em estudos in vitro de proliferação celular apresentam atividade antiproliferativa seletiva para células cancerígenas, destacando-se as células do adenocarcinoma da próstata sensíveis a androgénios. Os compostos mais potentes foram as acetanilidas O- e/ou N-benzilícas e -hexílicas. Desta forma, tendo em conta os grupos já conhecidos de análogos da nimesulida que potenciam a atividade anticancerígena, foi sintetizada e caracterizada uma nova série de orto-(alquiltio)-N-alquilacetanilidas. Nesta série destaca-se a introdução dos grupos nitro e acetamida na posição 4 das acetanilidas e os grupos ligados ao grupo tio e/ou amida [hexilo, metilenociclohexilo e (2,4-dimetilbenzilo)]. Adicionalmente, foram avaliados os seus efeitos na viabilidade celular de fibroblastos normais da derme humana, em células do adenocarcinoma da próstata sensíveis a androgénios e em células epiteliais humanas do cancro da mama sensíveis a estrogénios. Os resultados obtidos confirmam que as acetanilidas desenvolvidas neste trabalho de dissertação são potenciais agentes anticancerígenos para o cancro da mama, realçando-se as acetanilidas com protão na posição 4 com grupos N- e S-hexílicos e a acetanilida com grupo acetamida na posição 4 e com grupo N-hexílico e S-(2,4-dimetilbenzílico). Os estudos de docking molecular foram realizados de forma a avaliar as energias de ligação e as possíveis interações com a ciclooxigenase-2, aromatase, recetor de androgénios e recetor alfa de estrogénios. Os resultados demonstraram que as acetanilidas podem ser potenciais inibidores da aromatase, e ligar-se a recetores de androgénios e a recetores alfa de estrogénios, embora não apresentem afinidade significativa para a ciclooxigenase-2.