Browsing by Author "Maia, Ana Alexandra Fernandes"
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- Avaliação de Cianinas como Potenciais Agentes Antiproliferativos para o Tratamento do CancroPublication . Maia, Ana Alexandra Fernandes; Silvestre, Samuel Martins; Almeida, Paulo Jorge da Silva; Serrano, João Paulo LourençoAtualmente, o cancro é uma das doenças com maior incidência a nível mundial. O crescimento populacional, assim como o elevado envelhecimento, associados a fatores ambientais de risco e a fatores genéticos, têm contribuído para o agravamento das taxas de morbilidade e mortalidade. Todavia, nos dias de hoje, existem variados tratamentos associados a esta doença, encontrando-se entre os mais importantes, a quimioterapia, a radioterapia e a terapia fotodinâmica. A aplicação adequada destas terapias, em conjunto com um diagnóstico atempado e eficiente, aumentam significativamente as probabilidades de cura dos pacientes. Dentro da terapia fotodinâmica, as cianinas têm sido amplamente testadas nos últimos anos. Estas são corantes constituídos por dois anéis heterocíclicos unidos por uma cadeia metínica com um número ímpar de carbonos. Ao longo dos anos estes compostos têm sido aplicados em áreas distintas da ciência, sendo utilizados como agentes fotossensíveis e agentes antiproliferativos. Este trabalho de dissertação tem como objetivos principais a síntese e a caracterização espectroscópica de novas monometinocianinas com potencial anticancerígeno e a correspondente avaliação biológica in vitro, nomeadamente, do seu potencial antiproliferativo em diversas linhas celulares, assim como estudos adicionais de microscopia de fluorescência e, ainda, estudos computacionais complementares. Na síntese de monometinocianinas realizada neste trabalho obtiveram-se rendimentos moderados a bons, sendo que os melhores resultados foram obtidos na síntese das monometinocianinas assimétricas (72% e 68%). No screening inicial realizado a uma concentração de 10 µM selecionaram-se as cianinas que apresentaram um maior potencial antiproliferativo e que demonstraram ter seletividade para as células cancerígenas. Após essa seleção, procedeu-se à realização do cálculo da metade da concentração inibitória máxima (IC50). Dos sete compostos testados, destaca-se uma das monometinocianinas com elevado potencial anticancerígeno, especialmente na linha celular Caco-2 (IC50= 0,01 µM) e seletividade para esta linha celular cancerígena. No entanto, serão necessários mais estudos biológicos neste contexto, de forma a elucidar o seu mecanismo de ação e a respetiva localização celular.