Browsing by Author "Maocha, Izamara Gomes"
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- Desenvolvimento de formulações para entrega de fármacos para o tratamento de lesões cancerígenas provocadas pelo vírus do Papiloma Humano (HPV)Publication . Maocha, Izamara Gomes; Cruz, Carla Patrícia Alves Freire Madeira; Carvalho, Josué Leandro de Oliveira eO vírus do Papiloma Humano, (HPV) é um dos agentes infeciosos de transmissão sexual mais comum e é responsável por mais de 5 % de todos os cancros humanos. Dos 200 genótipos capazes de infectar os humanos, 40 podem infectar o trato anogenital e causar lesões benignas ou pré-cancerosas. Mais de 90% de todos os casos de cancro do colo do útero são devido a infeções causadas pelo HPV de alto risco. Na grande maioria dos casos, as infeções provocadas pelo HPV apenas são detectadas quando as lesões já são de elevado grau e evoluem para cancro. Embora existam vacinas profiláticas contra o HPV, estas são ineficazes nos casos de infeção latente, não sendo deste modo benéficas para indivíduos já infectados e com lesões causadas pelo mesmo. Diversos sistemas de entrega de fármacos anticancerígenos com elevada especificidade tem sido desenvolvido para o tratamento de cancro, nomeadamente lesões cancerosas uterinas provocadas pelo HPV. O uso de formulações vaginais é frequentemente indicado para a aplicação tópica e tem sido frequentemente utilizado no tratamento de lesões vaginais. Este trabalho tem como objetivo desenvolver e caracterizar formulações contendo óleo essencial de Thymus vulgaris (TEO) na sua constituição e compostos tais como mitoxantrona (MTX) e do derivado de laranja de acridina (C8), de forma a avaliar a sua ação anticancerígena, nas células do cancro do colo do útero. O tomilho, para além de propriedades antifúngicas e antibacterianas, também apresenta propriedades anticancerígenas resultantes do aumento específico dos radicais livres e do stress oxidativo causado nas células cancerosas. O seu efeito antiproliferativo foi avaliado por ensaios de viabilidade celular através do ensaio colorimétrico do reagente brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-l)-2,5-difenil tetrazólio MTT) nas linhas celulares HeLa e NHDF. Para avaliação da permeabilidade dos compostos no tecido vaginal da porca, foi utilizada a câmara de Ussing e posterior quantificação pelo método da cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). As formulações também foram caracterizadas quanto aos valores de pH e capacidade tampão, osmolalidade, viscosidade e bioadesão. Os resultados demonstraram que houve um aumento no efeito antiproliferativo das formulações com MTX e C8 na presença de TEO, possívelmente indicando que o TEO pode ser um potencializador do efeito antiproliferativo de MTX e C8 nas linhas celulares do cancro do colo do útero. Entretanto o TEO apresentou alguma toxicidade tanto nas células HeLa como nas células saudáveis (NHDF), apresentando um efeito antiproliferativo maior nas células HeLa, na maioria das formulações nas concentrações de 1 % e 0,4 %. Os resultados da caracterização das formulações revelaram que nem sempre apresentaram as propriedades tecnológicas ideais (pH, capacidade de tamponamento, osmolalidade, viscosidade e bioadesão); no entanto, obteve-se os resultados esperados com as diluições fisiológicas no fluído vaginal. No geral, os resultados apresentados neste trabalho demonstraram que as formulações contendo o TEO na sua constituição, principalmente a de T1% + C8 são as mais promissoras em termos de custo-benefício e e aplicação tópica do composto ativo para o tratamento de lesões causadas pelo HPV.