Browsing by Author "Marques, Diana Fajardo"
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- Estudos preliminares para o desenvolvimento de um modelo animal alternativo para a doença de ParkinsonPublication . Marques, Diana Fajardo; Pastorinho, Manuel Ramiro Dias; Cristovão, Ana Clara BrazA doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa causada pela perda de neurónios dopaminérgicos. Tradicionalmente, têm sido utilizados animais vertebrados, maioritariamente roedores, no estudo desta doença. Existem vários modelos disponíveis, incluindo o modelo com o pesticida paraquato. No entanto, a experimentação animal com vertebrados tem sido objecto de forte regulamentação, só sendo autorizada quando não existe alternativa não animal disponível. Assim, o desenvolvimento e validação de modelos animais alternativos reveste-se de particular importância. A Daphnia magna é um invertebrado aquático, que possui a homologia genética mais elevada com o homem de entre os não vertebrados, e para a qual já foi comprovada a existência de neurónios dopaminérgicos. No âmbito da presente tese, o pesticida paraquato foi usado como substância modelo. Foram realizados testes agudos de acordo com a norma 202 da OECD e foi avaliado o impacto na sobrevivência de Daphnia e em termos de alterações de movimento. Os resultados obtidos demonstram que existe uma grande variação nos valores de EC50 (Concentração responsável pela imobilização de 50% dos animais). Essa variação foi atribuída à idade das Daphnia expostas. Apesar da norma da OCDE indicar que os ensaios devem ser realizados com neonatos com menos de 24h, os resultados obtidos demonstram claramente que esse intervalo deve ser reajustado uma vez que diferenças relativamente reduzidas (i.e., duas horas) na idade dos neonatos são responsáveis por diferenças nos valores de EC50. Relativamente às alterações no movimento foi possível observar uma tendência de aumento no movimento (em termos de deslocamento) em função da idade dos neonatos para a mesma concentração de paraquato. Foi ainda possível observar uma diminuição no movimento com o aumento da concentração de paraquato para neonatos com a mesma idade. De uma forma geral, este trabalho demonstrou a Daphnia magna apresenta várias características que a tornam um bom modelo para o estudo da doença de Parkinson, no entanto, é necessário um ajuste ao protocolo da OECD e são necessários mais estudos particularmente em termos de alterações de movimento.