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- Caracterização clínica e molecular de um caso de síndrome de hipoparatiroidismo, surdez e displasia renalPublication . Ferreira, Marisa João Horta; Lemos, Manuel Carlos Loureiro; Antunes, Carlos Alberto LinoIntrodução: A síndrome de hipoparatiroidismo, surdez e displasia renal (HDR - Hypoparathyroidism, Deafness and Renal dysplasia) é uma endocrinopatia autossómica dominante com origem em mutações inativadoras do gene GATA3 (GATA binding protein 3). O gene GATA3, localizado no cromossoma 10p14-15, codifica um fator de transcrição que regula a expressão de genes envolvidos no desenvolvimento embrionário. A síndrome HDR é muito rara, havendo apenas cerca de 100 famílias descritas na literatura mundial. Doentes e métodos: Estudou-se um doente do sexo masculino com hipoparatiroidismo primário diagnosticado aos 51 anos de idade na sequência da investigação de uma crise convulsiva por hipocalcémia. Apresentava ainda uma insuficiência renal crónica de estadio 3b, de duração indeterminada, e uma surdez neurosensorial congénita. Como antecedentes familiares, apresentava o pai com surdez congénita, falecido aos 69 anos de idade com insuficiência renal. Para o estudo genético procedeu-se ao isolamento do ácido desoxirribonucleico (DNA) genómico do propositus, à amplificação dos exões 2 a 6 do gene GATA3 por reação de polimerização em cadeia (PCR) e à análise das respetivas sequências por sequenciação automatizada. Resultados: A sequenciação do gene GATA3 revelou uma inserção de quatro nucleótidos (CAAG), no exão 3, entre as posições 357 e 358 da sequência do respetivo DNA complementar (cDNA) (c.357_358insCAAG). Esta mutação estava presente em heterozigotia e foi confirmada através da análise de heteroduplexes. Discussão e conclusão: A mutação c.357_358insCAAG, identificada no gene GATA3, condiciona uma alteração do tipo frameshift com a introdução de um codão de terminação prematuro e produção de uma proteína truncada. A haploinsuficiência, decorrente da perda funcional de um dos alelos GATA3, tem como consequência provável a alteração da transcrição de genes importantes para o desenvolvimento das paratiróides, rins e ouvido interno. Esta mutação, até ao momento atual, ainda não se encontra descrita e alarga o espectro de mutações implicadas em casos de síndrome HDR.