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- Malformações Congénitas Causadas por Toxoplasma gondiiPublication . Neto, André Silvério Ferreira; Monteiro, Maria de Lurdes Paiva; Moreira, André Ferreira; Miguel, Sónia Alexandra PereiraMalformações congénitas (MC), defeitos congénitos, e anomalias cromossómicas, são termos utilizados para descrever defeitos do desenvolvimento que surgem no período embionário ou fetal, presentes no nascimento ou ao longo da vida, podendo ser estruturais, funcionais ou metabólicos, que causam anomalias físicas ou mentais ao individuo. A prevalência das MC é cerca de 3 milhões em cada ano com cerca de 3-7% de incidência global em recém-nascidos e a estimativa de mortalidade anual antes das 4 semanas é de 303 000 recém-nascidos. O objetivo deste estudo é elaborar uma revisão bibliográfica sobre o ciclo de vida do parasita, transmissão da doença, diagnóstico, prevenção e abordagem terapêutica da toxoplasmose para servir como material de apoio para disciplina de Agentes Biológicos da Faculdade de Medicina de Malanje da Universidade Lueji Ya N’konde. Importa realçar que Angola não dispõe de estudos epidemiológicos da infeção por Toxoplasma gondii, tanto na população em geral como em mulheres grávidas, assim como dados epidemiológicos sobre MC em todo país. As formas mais comuns de classificação das MC são isoladas ou associadas e de maior ou menor importância clínica. Dentro das de maior importância clínica destacam-se a hidrocefalia e a coriorretinite como as causas mais frequentes das malformações causadas por este parasita. Os mecanismos de produção destas, consiste no alojamento dos cistos teciduais do parasita no SNC que podem ser reativados nos tecidos da retina no caso da corirretinite ou causar uma reação granulosa meníngea ou destruição dos epêndimas dendritos dos ventrículos laterais causam estenose aquedutal ou obstrução parcial ou total da via do LCR que causam a acumulação do LCR nos ventrículos no caso da hidrocefalia. De acordo com os objetivos deste trabalho, foi possível elaborar este material de apoio para os estudantes e esperamos que lhes seja útil no reforço dos conhecimentos sobre T. gondii e as principais malformações congénitas que provoca e a situação real da patologia em Angola.
- Parasitoses Sanguíneas e TecidularesPublication . Lanzi, Miguel dos Santos Oliveira; Monteiro, Maria de Lurdes Paiva; Moreira, André Ferreira; Miguel, Sónia Alexandra PereiraAs parasitoses sanguíneas e tecidulares incluem um amplo grupo de patologias, que se caraterizam pela colonização e infeção do sangue, a linfa e outros tecidos em humanos, e que na sua maioria têm em comum a transmissão por picada de insetos. Neste projeto nos propusemos abordar as principais parasitoses sanguíneas e tecidulares de Angola num contexto global e particular da região destacando a Malária, Tripanossomíase Humana Africana, Filariose e a Leishmaniose, com objetivo de desenvolver um material de apoio, que servirá como um instrumento complementar da Unidade Curricular (U.C) de Parasitologia Médica, para os estudantes do curso de Medicina, bem como também para as demais áreas da Ciências de Saúde. A malária em Angola representa um grave problema de saúde pública, sendo a primeira causa de morte no país, onde as crianças com menos de cinco anos são especialmente vulneráveis, representando mais de dois terços dos casos e de mortes, e uma das principais causas de mortalidade materna e perinatal. Relativamente a tripanossomíase africana, Angola é um dos países Africanos mais afetados com a doença. Cerca de Catorze das dezoito Províncias do país, têm a presenc¸a da mosca Glossina, onde sete são endémicas à Tripanossomíase Africana por Tripanossoma brucei gambiense. Diferentes espécies de filárias adultas parasitam ou se alojam nos vasos linfáticos, vasos sanguíneos, pele, tecidos conjuntivos ou cavidades serosas do homem causando diferentes patologias como: Filariose linfática, Oncocercose, Loíase, Mansonelose e a Drancunculíase. Até ao momento não se conhece o perfil epidemiológico completo destas patologias em Angola. Apesar de Angola não reportar casos de Leishmaniose a mais ou menos vinte anos, decidimos traze-lo a discussão pelo fato de ser uma das patologias deste grupo com um peso importante em África. Com excepção da Tripanossomíase Africana que é controlado pelo Instituto de Combate e Controlo de Tripanossomíase (ICCT), a restantes patologias estão sob tutela da Direção Nacional de Saúde Pública (DNSP) de Angola através do Programa das Doenças Tropicais Negligenciadas, desenvolve ações com vista a eliminação da Oncocercose Drancuculíase, Loíase e Filaríose Linfática, e outras patologias deste grupo. As atividades do Programa estão voltadas principalmente para a implementação de ações de promoção da saúde, com a participação ativa das comunidades, prevenção e tratamento.
- Avaliação da atividade anticancerígena de aptameros de DNA para terapia do cancro do colo do úteroPublication . Ribeiro, Márcia Filipa Pinto; Cruz, Carla Patrícia Alves Freire MadeiraO cancro do colo do útero é dos tipos de cancro mais frequentes nas mulheres e é causado por uma infeção com o vírus do papiloma humano (HPV). As terapias usadas neste tipo de patologia, tais como quimioterapia e radioterapia, não são seletivas provocando efeitos indesejados. Atualmente têm sido estudadas terapias mais seletivas, que têm como base a utilização de aptameros de G4 de DNA. Os aptameros de G4 são estruturas secundárias não canónicas de ácidos nucleicos, altamente ordenadas e que se formam a partir do enrolamento de sequências ricas em guaninas. Neste projeto estudou-se estruturalmente o aptamero G4 AT11 e os complexos por ele formados com derivados de laranja de acridina e de fenantrolinas em termos de estabilidade, afinidade, atividade anticancerígena e localização intracelular. Ensaios de dicroísmo circular confirmaram a formação da estrutura de G4 pelo AT11 e experiências de desnaturação térmica mostraram que os derivados de laranja de acridina C8 e C8-NH2 promovem uma maior estabilização térmica do aptamero G4 AT11 (?Tm > 20ºC) seguidos dos derivados de fenantrolinas (?Tm > 18ºC). Através de titulações por espectroscopia de fluorescência, obtiveram-se valores de afinidade do ligando-G4 AT11 moderados a altos, com resultados entre 1,60x10 -6 e 2,01x10-7 M-1 . Relativamente à atividade anticancerígena, o aptamero G4 AT11 mostrou ser mais citotóxico para células HeLa comparativamente às células NHDF; porém, os resultados mais promissores foram obtidos com os complexos ligando-G4 AT11, uma vez que os valores de viabilidade celular destes são menores nas HeLa e maiores nas NHDF quando comparados com os ligandos livres. A nível de localização celular, os resultados mostraram que o aptamero G4 AT11 localiza-se no citoplasma, o ligando C8 parcialmente no citoplasma e nucléolo, e o complexo por estes formado apenas a nível citoplasmático (com formação a partir das 24 h). Assim, conclui-se que a formação dos complexos aptamero G4 AT11-ligandos são uma estratégia promissora para terapia do cancro do colo do útero.
- A fiscalidade na promoção de um turismo sustentávelPublication . Silva, Ana Isabel Santos; Alves, Maria do Céu Ferreira GasparAtualmente verifica-se um incremento da pertinência das investigações sobre os impactos da fiscalidade no turismo sustentável, designadamente, na identificação e caracterização dos turistas que estão dispostos a pagar mais por destinos sustentáveis. Com este propósito desenvolvemos um estudo empírico no Parque Natural da Serra da Estrela (PNSE), atendendo à sua relevância turística e contributo para o desenvolvimento regional do interior. Neste âmbito, averiguámos qual o perfil do turista do PNSE e se os turistas não residentes estão predispostos para pagar uma taxa de imposto adicional (PPIA) para a sustentabilidade do PNSE. Para o cumprimento deste objetivo elaborámos um inquérito por questionário, tendo obtido 193 respostas válidas. Os resultados obtidos permitem apurar as implicações da PPIA na definição da política fiscal do setor turístico, assim como interferem na tomada de decisão da dinâmica económica e política. As evidências dos resultados contribuem para a escassa literatura existente sobre a análise do comportamento dos turistas e as suas preocupações com questões de sustentabilidade.
- Nanosistema de entrega de fármacos para o tratamento de infeções por HPVPublication . Antunes, Francisca Ferreira; Cruz, Carla Patrícia Alves Freire MadeiraO AS1411 é uma sequência de oligonucleótidos rica em guaninas e altamente polimórfica, apresentando uma ampla variedade de estruturas de G-quadruplex (G4). Este aptamero é seletivo para a nucleolina (NCL), uma proteína sobre-expressa em muitas células cancerosas e que se apresenta como um potencial alvo terapêutico. Devido à ligação à NCL, o aptamero G4 AS1411 pode ser internalizado por estas células. Embora o G4 AS1411 apresente um perfil de segurança e capacidade de induzir respostas em alguns pacientes, é importante melhorar a sua farmacologia e potência, de forma a proporcionar uma melhor eficácia. Deste modo, novos derivados do G4 AS1411, como o G4 AT11-B0, foram desenvolvidos. O uso de aptameros derivados do G4 AS1411 para fins terapêuticos requer a sua estabilização através da presença de ligandos. Macrociclos derivados de fenantrolina, como o [32]phen2N4 e [16]phenN2, e derivados de laranja de acridina, como o C8, C8-NH2, C5 e C3, são apresentados como potenciais ligandos do G4 AT11-B0. O objetivo deste trabalho é desenvolver nanosistemas conjugados G4 AT11-B0-ligandos e avaliar os seus efeitos in vitro na linha celular do cancro do colo do útero (HeLa) versus fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF). Estudos de estabilização e afinidade dos ligandos em relação ao G4 AT11-B0 foram realizados por espectroscopia de dicroísmo circular e de fluorescência. Os resultados revelaram alta afinidade e estabilização térmica dos ligandos [32]phen2N4 (KD = 2,1 x 10-7 M-1 ) e C8 (?Tm = 44,5 oC), respetivamente, em relação ao G4 AT11-B0. Os conjugados, os ligandos e o G4 AT11-B0 foram incubados em células HeLa e NHDF e posteriormente fez-se uma avaliação da citotoxicidade celular através do ensaio de MTT. Os conjugados G4 AT11-B0-C3 e G4 AT11-B0-C5 apresentaram as menores percentagens de viabilidade celular, 17 % e 10,7 %, respetivamente, nas células HeLa. No ensaio de microscopia de fluorescência confocal observou-se a internalização celular do conjugado G4 AT11-B0-C8. O presente trabalho relata a importância do uso de nanosistemas conjugados formados por derivados do G4 AS1411 e ligandos como agentes anticancerígenos, inibindo a proliferação de células cancerosas, com danos mínimos nas células saudáveis.