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- Development of a new technique for Inguinal Hernia Repair and evaluation of the results of its usePublication . Lourenço, Augusto Manuel de Almeida; Silveira, Luís Filipe da Fonseca Lopes; Oliveira, José António Martinez Souto deThe aim of this project is to describe a new surgical technique to treat inguinal hernias. This was first known as OPEN-TEP and was subsequently named ONSTEP. This technique is based upon several principles such as: posterior repair, tension free and minimal dissection. This project includes the description of the technique, originally developed by the author, as well as two studies, which have already been published that evaluate the immediate and the long-term results. The first study is mainly a prospective one, in which various surgical approach-related data are analysed, at three time points: immediately after surgery and one month and one year after the procedure. The second study is a retrospective one in which post-surgical results are analysed after three and five years of follow-up. During the implementation of these studies and with the experience gathered, a new mesh which is better adapted to the ONSTEP technique was developed and this was the basis for the registration of a new patent and subsequent sale to the world leader company in meshes for treatment of hernias – CRBard-Davol®. This product is already on the international market and its launch is evolving in accordance with the company’s policy.
- From Popular to Contemporary: a Review on Portuguese Vernacular ArchitecturePublication . Salvado, João Pedro Ferreira; Martins, Ana Maria Tavares; Nepomuceno, Miguel Costa SantosThis research is based on the main principle that history repeats itself. Therefore, it can create interest in subjects that, at first sight, may look anachronistic. The authors recall the growing position towards architectural solutions, that take reference from the past, and retrace the studies perceived by the architects of the “Inquérito à Arquitectura Regional Portuguesa” (Survey on Regional Portuguese Architecture) of 1955/57. Since they were looking for a middle way between government impositions and the radicalism of the International Style, the results influenced not only their individual designs but also acquired a pioneer status, thus raising many new questions.
- Memories of faraway visitors to Southeast Asia: the ‘Portuguese fort’ in AmurangPublication . Schouten, Maria Johanna ChristinaThis article examines today’s perception among Indonesians of the Portuguese presence in Eastern Indonesia during the sixteenth and seventeenth centuries. Despite evidence of the often violent pursuit of supremacy and material benefit by European navigators, the local population has different understandings of the past. An assessment of these from an anthropological perspective is guided by twin concepts such as emics and etics, and memory and history. Our case study combines documentary research and fieldwork, focusing on a colonial fort in Amurang, on the island of Sulawesi. The present-day accounts of the local population and of some official organizations attribute a Portuguese origin to this fort, and narratives about the Portuguese abound in folk memory, often contradicting the findings of scientific research. Significant is the positive image of the Portuguese prevalent among the population. The article includes historical data on the Portuguese and Spanish presence in Indonesia and ethnographic data of Amurang, as well as architectural and archaeological details of the fort.
- Biophysical study of therapeutic antibody adsorption in affinity chromatographyPublication . Silva, Gonçalo Fradique Lopes da; Cabral, Ana Cristina Mendes Dias; Jungbauer, AloisThe monoclonal antibody market has been growing rapidly in the past decades, and the number of therapeutic areas where monoclonal antibodies (mAbs) are employed has been increasing, with cancer and autoimmune diseases being the most represented. There are already more than 50 approved products, representing a staggering $100 billion in global sales. Because of this high demand, antibody manufacturing has been in constant evolution and asking for new, more efficient, and more optimized methods to be applied both in the upstream and downstream processing. Protein A chromatography is step of choice of most of the pharmaceutical companies for the antibody capture in the downstream processing. It is a core unit operation that has been in constant evolution, with the new resins coming to the market having higher binding capacities than their predecessors and improved alkaline stability. Despite of this extensive improvement in Protein A resins, there are still some aspects that lack understanding and deep investigation, specifically the mechanism of interaction between the antibodies and the Protein A ligands, both under linear and overloaded conditions. This knowledge can be used for further enhancement of performance in the mAbs capture step. The knowledge accumulated during the last decades by studying chromatography for proteins bioprocess development has shed some light to the mechanistic understanding of protein–ligand interactions, though based on indirect measurements. Chromatography processes in general are characterized with online and offline sensors that probe the concentration (UV detector), purity (SEC-HPLC), potency (SPR), and structure (MALS, CD) of the product, as well as conductivity and pH that can be measured directly in the chromatography stations (ÄKTA). However, none of these probes operate in situ, i.e. in the chromatographic column where the interaction occurs. The online sensors tackle the elution peak, and the offline sensors analyse the sample afterwards. Therefore, this research consists in a biophysical study on the antibody adsorption to commercial Protein A resins with in-situ sensors, which resulted in an improved understanding of antibody–Protein A interactions, both under linear and overloaded conditions. Flow microcalorimetry was extensively used to retrieve the thermodynamic parameters during antibody adsorption. The microcalorimeter consists on a ID 6 mm × 6 mm column with two thermistors coupled on the column walls that are able to detect small changes in potential during a chromatographic process. The application of the technique to two commercial Protein A resins (MabSelect SuRe with a tetrameric Protein A ligand and TOYOPEARL AF-rProtein A HC with a hexameric Protein A ligand) showed an adsorption profile of exothermic nature with two sub-processes involved. The first and stronger moment was associated to the adsorption process itself. The second moment, less energetic, was associated either to reorganization of the antibody layer and the Protein A chain upon binding, or to antibody binding to a ligand where an antibody molecule would already be bound. These interpretations were reinforced by the small angle X-ray scattering (SAXS) studies. To characterize the changes in the antibody-Protein-A ligand complex and evaluate the influence of the surface topology on adsorption, SAXS was employed using a miniaturized, X-ray-transparent chromatography column packed with the resin. In this way, the protein absorption process could be followed and the formation of a protein layer on the chromatography resin fibres can be observed at the nanoscale and in a time-resolved manner. For the first time it was possible to directly correlate the nanostructure changes inside the column, upon adsorption and during elution. It was demonstrated the possibility of heterogeneous binding throughout the bead network depending on the resin saturation. By application of the broken rod model and under resin saturation it was proposed that an average of 1.2 antibodies adsorb per Protein A ligand in MabSelect SuRe at the outermost domains. Further investigation was performed at different surface concentrations in order to evaluate differences in the organization and stoichiometry in the different zones of the isotherm. The experimental data, analysed by the pearl necklace model, was compared with crystallographic structures of an IgG1 and a tetrameric chain of the B domain of Staphylococcal Protein A (the native form of the Protein A ligand present in MabSelect SuRe). It was found that at low isotherm concentrations the antibody to Protein A ratio was 1:1 and that at intermediate and high concentrations the 2:1 stoichiometry became favoured. The stoichiometry of 3:1 was also tested but was disregarded because of the strong steric effects. The offered approach in this thesis follows the adsorption process in situ, in the column and opens up new prospects to deeper investigation of all modes of chromatography of high industrial relevance, where the understanding of biomolecule–resin mechanism of interaction is of utmost importance.
- As metaloproteinases, os inibidores tecidulares de metaloproteinases e o fator de crescimento transformador-β1 na doença venosa crónica dos membros inferioresPublication . Serralheiro, Pedro Miguel Azevedo; Almeida, Carlos Manuel Costa; Verde Lusquiños, José IgnacioA doença venosa crónica (DVeC) é muito prevalente a nível mundial e o seu tratamento, bem como o das suas complicações, acarretam elevados custos socioeconómicos. A sua fisiopatologia ainda não é completamente conhecida, facto que tem contribuído para o atraso do desenvolvimento de terapias eficazes e que suspendam, efetivamente, a evolução da doença. Estudos prévios demonstraram que a desregulação de metaloproteinases (MMP) e dos seus inibidores (TIMP) contribuem, muito provavelmente, para o processo patológico na parede venosa. Também são conhecidos os resultados de estudos que sugerem que o fator transformador beta 1 (TGF-β1) e os seus recetores (TGFβR) podem interferir na expressão e na atividade de MMP e TIMP, podendo assim estar implicados na fisiopatologia da DVeC. Não obstante, os dados disponíveis na literatura não são conclusivos e não têm em consideração o fator estádio de evolução da doença. Por esta razão, no presente trabalho, foram realizados dois estudos complementares com o objetivo de contribuir para o conhecimento científico nesta área. O primeiro estudo, de natureza observacional, comparou amostras de veias dos membros inferiores colhidas em 13 indivíduos sem doença venosa e 31 indivíduos com DVeC (19 em estádio inicial e 12 em estádio avançado da doença) para analisar as diferenças na expressão génica de MMP1, MMP2, MMP8, MMP9, MMP12, MMP13, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFβR1, TGFβR2, e TGFβR3 e na imunomarcação de MMP2, TIMP2 e TGFβR2 na parede venosa. As amostras foram agrupadas segundo a localização anatómica da amostra venosa e o estádio evolutivo da doença, tendo sido sujeitas a polymerase chain reaction convencional e quantitativa e depois a imuno-histoquímica. O segundo estudo, de natureza intervencional, comparou amostras de veia grande safena saudável de oito sujeitos, que foram divididas em dois segmentos e cultivadas in vitro, tendo sido um dos segmentos tratado com TGF-β1 e o outro não, com o propósito de analisar as diferenças na expressão de MMP2, MMP9, MMP12, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFβR2 e TGFβR3 entre os grupos de amostras e demonstrar um efeito direto do TGF-β1 na expressão de MMP e TIMP na parede venosa. Os resultados do primeiro estudo revelaram uma diminuição da expressão génica de MMP12, TIMP2, TIMP3, TIMP4, e TGFβR2 na parede de veias insuficientes, quando comparadas com veias saudáveis. Quando o fator estádio evolutivo da doença foi considerado, os resultados demonstraram uma expressão diminuída de MMP9 e de TGFβR3, assim como um aumento da expressão de MMP2 e TIMP3 em veias insuficientes no estádio avançado da doença. Os resultados imuno-histoquímicos, sobretudo para a túnica íntima, foram coerentes com os resultados da expressão génica. Já no segundo estudo foi demonstrado o aumento da expressão génica de MMP9, MMP12, TIMP1 e TIMP2 em amostras de veia tratadas com TGF-β1, quando comparadas com as amostras não tratadas. Em conclusão, poderá afirmar-se que existem, efetivamente, diferenças de expressão de MMP/TIMP em veias insuficientes, quando comparadas com veias saudáveis, e que o TGF-β1 influencia diretamente a expressão de MMP/TIMP na parede venosa. Acresce ainda o facto da diminuição de expressão de TGFβR na parede venosa poder ter um papel importante na redução da influência do TGF-β1 na desregulação da expressão local de MMP/TIMP em estádios avançados da DVeC.
- Polyphenols as resistance modulators in Arcobacter butzleriPublication . Sousa, Vanessa Cristina Gouveia; Luís, Ângelo; Oleastro, Mónica; Domingues, F.C.; Ferreira, SusanaArcobacter butzleri is an emerging human and animal pathogen for which an increased prevalence of resistance to antibiotics has been observed, and so alternative compounds to modulate resistance of A. butzleri are required. This work aims to study the potential use of several polyphenols as efflux pump inhibitors (EPIs) and to evaluate their interaction with antibiotics, in order to enhance antibiotic activity against A. butzleri. The minimum inhibitory concentration (MIC) of (-)-epicatechin, (+)-catechin, rutin, gallic acid, caffeic acid, chlorogenic acid, resveratrol, pterostilbene, and pinosylvin was determined, in absence and presence of four known EPIs. Subsequently, ethidium bromide accumulation in presence of subinhibitory concentrations of polyphenols was evaluated, and the synergistic potential of the compounds with antibiotics was assessed by checkerboard dilution test. Only stilbenes presented activity against A. butzleri, with MIC values ranging between 64 and 512 μg/mL. The MIC determination of the polyphenols in the presence of subinhibitory concentrations of known EPIs showed that efflux pumps play a role in the resistance to these compounds. Stilbenes also induced a higher intracellular accumulation of ethidium bromide, indicating that they may inhibit the activity of efflux pumps. Checkerboard assays showed that several combinations of polyphenol/antibiotic had an additive effect against A. butzleri. Overall, the results indicate that some polyphenols reduce A. butzleri resistance to antibiotics, suggesting the potential of stilbenes as EPIs. The potential of resveratrol and pinosylvin as resistance modulators was evidenced, insofar as these compounds can even revert antibiotic resistance. Therefore, the use of polyphenols as resistance modulators could be an alternative to overcome the decreasing susceptibility of A. butzleri to antibiotics.
- Estudo das condições de purificação de DNA plasmídico na sua atividade biológica em terapia do cancroPublication . Azevedo Junior, Gilson; Queiroz, João António de Sampaio Rodrigues; Sousa, Fani Pereira deExistem mais de 200 tipos de cancro descritos e em mais de 50% dos casos, o gene supressor de tumor TP53 encontra-se mutado. Esta condição promove diferentes alterações aos mecanismos fisiológicos, passando a célula a adquirir auto-suficiência em sinais de crescimento; insensibilidade a sinais de anticrescimento; angiogénese sustentada; capacidade de invasão de tecido e metástase; potencial replicativo ilimitado e evasão de morte celular programada (apoptose). Numa situação normal, a proteína p53 protege as células contra a tumorigénese detetando stresse metabólico ou danos no DNA, e o seu mecanismo de resposta é dependente do tipo de célula e da lesão que está presente. Em resposta ao stresse, a p53 pode levar a célula à senescência, autofagia, paragem do ciclo celular, reparação do DNA e apoptose. Dessa forma, é razoável supor que o reestabelecimento da função da p53 possa controlar a proliferação do cancro. O presente trabalho pretende descrever o efeito que as condições usadas na purificação do pDNA, podem ter na sua estabilidade e atividade. Assim, é apresentada a aplicação de três colunas cromatográficas para purificar a isoforma superenrolada de pcDNA3- FLAG-p53, um plasmídeo terapêutico. A estabilidade e a atividade biológica do plasmídeo foram posteriormente avaliadas por dicroísmo circular, potencial zeta, expressão de proteína e apoptose pelo teste ELISA. Os resultados apresentados mostram que a topologia B do DNA foi mantida nas três amostras purificadas por cromatografia de afinidade e que a maior bioatividade foi verificada para o pDNA purificado através da matriz de arginina macroporosa, seguido por monólito de histidina e histidina agarose. Apesar do grau de pureza de 92% e rendimento de recuperação de 43% do sc pDNA isolado por arginina macroporosa, esta amostra permitiu a obtenção de maiores níveis de expressão da proteína terapêutica e consequentemente maior efeito apoptótico que as outras amostras de pDNA purificado por histidina agarose (grau de pureza de 97% e recuperação de 42%) e monólito de histidina (grau de pureza de 100% e rendimento de recuperação de 72%). Esse comportamento pode estar relacionado com as condições cromatográficas usadas na matriz de arginina macroporosa, nomeadamente a baixa força iónica de NaCl, em tampão de pH neutro e baixas temperaturas, quando comparadas às condições de elevada força iónica, usando (NH4)2SO4 e temperatura ambiente ou pH ácido, aquando da purificação do pDNA com matrizes de histidina.
- ARIA pharmacy 2018: Allergic rhinitis care pathways for community pharmacyPublication . Bosnic-Anticevich, Sinthia; Costa, Elísio; Menditto, Enrica; Lourenço, Olga; Novellino, Ettore; Bialek, Slawomir; Briedis, Vitalis; Buonaiuto, Roland; Chrystyn, Henry; Cvetkovski, Biljana; Di Capua, Stefania; Park, Hae-Sim; Phillips, Jim; Plavec, Davor; Stellato, Cristiana; Somekh, David; Sisul, Juan; To, Teresa; Todo-Bom, Ana; Tomazic, Peter Valentin; Toppila-Salmi, Sanna; Valero, Antonio; Popov, Todor A; Potter, Paul C; Prokopakis, Emmanuel P; Roller-Wirnsberger, Regina E; Rottem, Menachem; Ryan, Dermot; Samolinski, Boleslaw; Sanchez-Borges, Mario; Schunemann, Holger J; Sheikh, Aziz; Ventura, Maria Teresa; Valovirta, Erkka; Valiulis, Arunas; Wagenmann, Martin; Kritikos, Vicky; Bousquet, Jean; Zuberbier, Torsten; Mair, Alpana; Orlando, Valentina; Paulino, Ema; Salimäki, Johanna; Söderlund, Rojin; Wallace, Dana; Waserman, Susan; Wickman, Magnus; Yiallouros, Panayiotis; Yorgancioglu, Arzu; Yusuf, Osman; Zar, Heather J; Zernotti, Mario E; Zhang, Luo; Zidarn, Mihaela; Wroczynski, Piotr; Williams, Dennis M; Tan, Rachel; Agache, Ioana; Ansotegui, Ignacio J; Cruz, Alvaro A; Sousa, Jaime Correia de; Chavannes, Niels H; Czarlewski, Wienczyslawa; De Carlo, Giuseppe; Demoly, Pascal; Devillier, Philippe; Anto, Josep M; Bedbrook, Anna; Bachert, Claus; Bewick, Mike; Bindslev-Jensen, Carsten; Brozek, Jan L; Canonica, Giorgio Walter; Cardona, Victoria; Carr, Warner; Casale, Thomas; El-Gamal, Yehia; Gaga, Mina; Dykewicz, Mark S; Fonseca, João; Fokkens, Wytske J; Kuna, Piotr; Kowalski, Marek; Klimek, Ludger; Kvedarienė, Violeta; Linnemann, Désirée Larenas; Laune, Daniel; Le Thi Tuyet, Lan; Guzman, Maria Antonieta; Haahtela, Tari; Hellings, Peter; Illario, Maddalena; Ivancevich, Juan Carlos; Just, Jocelyne; Kaidashev, Igor; Khaitov, Musa; Khaltaev, Nikolai; Keil, Thomas; Maier, Dieter; Mahboub, Bassam; Lodrup Carlsen, Karin C; Malva, João; Manning, Patrick J; Okamoto, Yoshitaka; Ohta, Ken; O'Hehir, Robyn; Onorato, Gabrielle L; Palkonen, Susanna; Panzner, Petr; Papadopoulos, Nikolaos G.; Almeida, Mário Morais; Mösges, Ralph; Mullol, Joaquim; Münter, Lars; Murray, Ruth; Naclerio, Robert; Namazova-Baranova, Leyla; Nekam, Kristof; Nyembue, Tshipukane Dieudonné; Okubo, Kimihiro; Pfaar, Oliver; Pawankar, RubyPharmacists are trusted health care professionals. Many patients use over-the-counter (OTC) medications and are seen by pharmacists who are the initial point of contact for allergic rhinitis management in most countries. The role of pharmacists in integrated care pathways (ICPs) for allergic diseases is important. This paper builds on existing studies and provides tools intended to help pharmacists provide optimal advice/interventions/strategies to patients with rhinitis. The Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)-pharmacy ICP includes a diagnostic questionnaire specifically focusing attention on key symptoms and markers of the disease, a systematic Diagnosis Guide (including differential diagnoses), and a simple flowchart with proposed treatment for rhinitis and asthma multimorbidity. Key prompts for referral within the ICP are included. The use of technology is critical to enhance the management of allergic rhinitis. However, the ARIA-pharmacy ICP should be adapted to local healthcare environments/situations as regional (national) differences exist in pharmacy care.
- Mês da União Europeia na UBIPublication . Gabriel, Graça; Silveiro, Luísa Gil Mendes Vaz; Pessoa, Paulo; Pinto, SandraA União Europeia (UE) tem atualmente um importante e significativo impacto em diversos aspetos da vida dos cidadãos, a nível local, regional e nacional. No atual contexto europeu marcado por acontecimentos como o Brexit, a tentativa de integração de novos países ou o próprio questionamento civil da pertinência atual da UE, torna-se crucial a existência de espaços privilegiados de discussão e difusão de informação. A nível europeu, este ano de 2019 assumiu uma importância acrescida: não só se celebraram 20 anos de uma moeda comum, como também foi ano de eleições para o Parlamento Europeu. Não esqueçamos ainda que a 9 de maio se comemora o Dia da Europa. Para a Biblioteca da Universidade da Beira Interior tornou-se evidente a necessidade de elaborar um leque de atividades de forma a promover o debate com a comunidade académica e o público em geral sobre o futuro da UE. Usou-se ainda esta oportunidade para fortalecer os contactos com as diferentes Faculdades, Centros, Serviços, docentes, investigadores e Núcleos de alunos da UBI de forma a constituir uma equipa multidisciplinar que pudesse dar resposta a diferentes necessidades da comunidade académica e da comunidade em geral em assuntos relacionados com a UE. Foram ainda estabelecidos contactos com diferentes organismos e entidades oficiais nacionais e europeias de forma a analisar e alargar formas de cooperação interinstitucional. O presente relatório visa dar conta, de forma resumida, das iniciativas levadas a cabo pela Biblioteca da UBI.
- Efeitos da Metformina a nível vascularPublication . Baptista, Margarida Martins; Oliveira, Maria Elisa Cairrão RodriguesEsta tese de mestrado encontra-se dividida em três capítulos: o primeiro visa apresentar o trabalho de investigação em Ciências da Saúde, o segundo é dedicado ao estágio curricular em Farmácia Comunitária e o último resume a experiência profissionalizante em Farmácia Hospitalar. O Capítulo I baseia-se na investigação desenvolvida no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (CICS-UBI), sob a orientação da Professora Doutora Elisa Cairrão durante o último ano e meio. De acordo com a Sociedade Europeia de Endocrinologia, os disruptores endócrinos (EDC) são químicos que mimetizam, bloqueiam ou interferem com hormonas no sistema endócrino. A metformina é o antidiabético oral mais usado no Mundo e consequentemente é um dos fármacos mais encontrados no ambiente aquático, tendo-se verificado o seu efeito de EDC em certas espécies de peixes. Apesar de não se assemelhar estruturalmente aos EDC clássicos, tem-lhe vindo a ser atribuída ação nestes sistemas, assim como ao nível da contratilidade das artérias e no consequente despoletar de hipertensão em animais. O objetivo do presente estudo era avaliar a ação da metformina no tónus arterial e se esta dependia da presença de endotélio. Para além disso, também se pretendia verificar se existiam diferenças na resposta contrátil da artéria umbilical humana e da artéria aorta de rato. Os tecidos anteriormente referidos foram colocados num banho de órgãos e sujeitos à ação de diversos agentes contráteis. Posteriormente, aplicaram-se concentrações cumulativas de metformina e mediram-se as diferenças de tensão sobre as artérias através transdutores isométricos. Na artéria aorta de rato observou-se um maior relaxamento com o aumento das concentrações de metformina e este efeito foi mais evidente na presença do endotélio. Na AUH, as concentrações cumulativas de metformina também induziram relaxamento, mas este efeito só pareceu ser dependente do endotélio para alguns dos agentes contráteis analisados. São necessários estudos futuros para compreender o mecanismo exato deste agente na contratilidade vascular em humanos, em particular na população com diabetes gestacional. No capítulo II resume-se a experiência e aprendizagem obtida durante o estágio na Farmácia Sant’Ana, na Covilhã, entre 20 de janeiro e 5 de abril de 2019, sob a orientação da Dr.ª Paula Goulão Bártolo. No terceiro capítulo descrevem-se as atividades desenvolvidas nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Universitário da Cova da Beira, entre 8 de abril e 31 de maio de 2019, sob a orientação da Dr.ª Maria Olímpia Fonseca.