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- Síntese de derivados oxidados da diosgenina e estudo das suas propriedades anti-tumoraisPublication . Ferreira, Sérgio Barros; Silvestre, Samuel Martins; Brito, Vanessa Sofia Figueiredo deO cancro é um dos principais problemas de saúde pública em todo o mundo, correspondendo à segunda principal causa de morte em Portugal. Ao longo dos últimos anos, os dados publicados permitem verificar um aumento na sua incidência. No entanto, a mortalidade tem diminuído, o que se pode justificar, nomeadamente, pela presença de programas de rastreio que permitem o diagnóstico precoce e pela existência de cada vez mais tratamentos com maior eficácia. Contudo, muitos destes tratamentos estão associados a efeitos adversos graves e limitantes, que levam os doentes a não cumprir com o tratamento estipulado. Posto isto, é necessário prosseguir com a pesquisa e desenvolvimento de novas soluções terapêuticas mais seletivas, de forma a minimizar estas adversidades. Os esteroides apresentam diversas aplicações e potencialidades, entre as quais a ação antitumoral. Este estudo focou-se na diosgenina, uma sapogenina esteroide conhecida pela sua eficácia contra uma variedade de patologias, nomeadamente o cancro, doenças inflamatórias e distúrbios metabólicos. Porém, esta apresenta algumas desvantagens do ponto de vista farmacocinético e farmacodinâmico, sendo tomada como ponto de partida para a síntese de novos compostos, com o intuito de superar estes inconvenientes. Assim, o objetivo deste estudo passou pela síntese, purificação e caracterização de derivados oxidados da diosgenina e pela avaliação do seu potencial antitumoral, recorrendo a três linhas celulares cancerígenas humanas: as células epiteliais do adenocarcinoma mamário metastático (MCF-7) e células do adenocarcinoma da próstata sensíveis (LNCaP) e não sensíveis a androgénios (PC-3), através do ensaio de brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT). A abordagem sintética seguida permitiu a preparação de dois compostos oxidados, espirostano-3ß,5a,6ß-triol (C2) e 3ß,5a-dihidroxiespirostan-6-ona (C3), os quais seguiram para os estudos de citotoxicidade. Os resultados mais promissores foram observados nas células PC-3, sendo que tanto o C2 (IC50=15,15µM) como o C3 (IC50=14,52µM) mostraram resultados relevantes. Também se avaliou a inibição da enzima 5a-redutase através da quantificação de testosterona por intermédio de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detetor de rede de díodos (HPLCDAD) onde se verificou que os compostos não parecem apresentar atividade inibitória marcada para essa enzima. O Capítulo II é o resultado do estágio realizado em Farmácia Comunitária, que decorreu na Farmácia Mousaco Torrão, na vila do Ferro, concelho da Covilhã, no período de 1 de março a 2 de julho de 2021, sob a orientação da Dr.ª Isabel Curto. Neste capítulo encontra-se descrita toda a minha experiência profissional, desde o funcionamento da farmácia à apresentação das tarefas e atividades desempenhadas ao longo deste período.
- A oxidação da diosgenina no desenvolvimento de novos agentes antitumoraisPublication . Martins, Micaela Matos; Silvestre, Samuel Martins; Brito, Vanessa Sofia Figueiredo deO presente relatório encontra-se dividido em três componentes distintas. O primeiro capítulo descreve o trabalho de investigação intitulado “A oxidação da diosgenina no desenvolvimento de novos agentes antitumorais”, o qual foi desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, sob orientação do Professor Doutor Samuel Martins Silvestre e coorientação da Mestre Vanessa Sofia Figueiredo de Brito. Os restantes capítulos abordam a experiência profissionalizante nas vertentes de Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar. O cancro é uma patologia com elevada morbilidade e mortalidade, cuja incidência tem vindo a aumentar ao longo dos anos. Atualmente são várias as terapias usadas para combater esta doença. Contudo, é bem conhecida a baixa eficácia e o surgimento de efeitos secundários severos, bem como o frequente aparecimento de resistências. Estas adversidades têm impulsionado a investigação no desenvolvimento de novos fármacos mais seletivos, potentes e seguros, designadamente partindo de produtos naturais com atividade antitumoral estabelecida. Assim, o presente trabalho de investigação teve como primeiro objetivo a síntese e purificação de derivados oxidados da diosgenina, uma sapogenina esteroide bem conhecida pela sua vasta diversidade de atividades biológicas, incluindo ação antitumoral. Posteriormente, procedeu-se à avaliação biológica dos mesmos através de um ensaio de viabilidade celular (MTT) e um ensaio enzimático. Entre os derivados obtidos, a 5a,6ß-dihidroxidiosgenina foi o composto mais promissor nas células cancerígenas da próstata não responsivas a androgénios (PC-3) (IC50=15,22 µM) e responsivas a androgénios (LNCaP) (IC50=23,24 µM). Ambos os compostos sintetizados não afetaram tão significativamente a viabilidade das células cancerígenas da mama (MCF-7). Além disso, os compostos estudados não revelaram inibir eficazmente a enzima 5a-redutase, em comparação com a finasterida. O segundo capítulo relata as principais atividades desenvolvidas no âmbito do estágio curricular em Farmácia Comunitária, o qual decorreu na Farmácia Modelar do Teixoso, entre 1 de março e 21 de maio de 2021, sob orientação da Dr.ª Tânia Correia e supervisão do Dr. João Paiva. Esta experiência permitiu-me conhecer as diversas responsabilidades e atividades atribuídas ao farmacêutico comunitário. Todas as atividades realizadas durante o estágio em Farmácia Hospitalar estão descritas no terceiro capítulo. Este estágio decorreu nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira, no período de 24 de maio a 9 de julho de 2021, sob orientação da Dr.ª Maria Olímpia Fonseca. Ao longo das 7 semanas, tive oportunidade de compreender a importância do farmacêutico em ambiente hospitalar.