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- Genetic Polymorphisms of NRF2-KEAP1 in Breast Cancer: a marker for prognosis and treatmentPublication . Almeida, Micaela Carina Pereira; Granadeiro, Luiza Augusta Tereza Gil Breitenfeld; Patrício, Ana Cristina Monteiro Ramalhinho Tavares; Oliveira, António José Polónia Rodrigues deBreast cancer remains the oncological disease with the greatest impact on morbidity and mortality in women worldwide. Prolonged exposure to estrogens is considered one of the main risk factors for breast cancer. This carcinogenic process is potentiated by genetic alterations in lowpenetrance genes in the estrogen biosynthetic and metabolic pathways. Phase II enzymes responsible for estrogens detoxification, are regulated by the NRF2- KEAP1 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2 - kelch-like ECH-associated protein 1) complex. The value of this complex in estrogen detoxification led us to the aim of this thesis, which is to validate the NRF2-KEAP1 complex as a marker for breast cancer prognosis and therapy. Thus, we studied the influence of genetic polymorphisms, in low penetrance genes of the estrogen metabolic pathway in breast cancer development. The genotype of Val432Leu, C677T and null polymorphisms, respectively of CYP1B1, MTHFR, GSTM1 and GSTT1 genes, were assessed in women with hormone-dependent breast cancer. It was verified that carriers of the null genotype of GSTT1, alone or in association with the null genotype of GSTM1, as well as carriers of Val432 of CYP1B1 and the null polymorphism of GSTT1 or GSTM1, and carriers of the null genotype of GSTT1 and the T allele of the C677T polymorphism, were diagnosed with breast cancer at the age of 50 or over. The results indicate that polymorphisms that contribute to inefficient estrogen detoxification may predispose women to developing hormone-dependent breast cancer at a later age. In order to assess the clinical influence of the NRF2 rs35652124, rs6706649, rs6721961 polymorphisms and the KEAP1 rs1048290 polymorphism in breast cancer cases with a "present" GSTM1 genotype, a technique was optimised which made it possible to distinguish heterozygous from present genotypes. Heterozygous GSTM1 cases cumulatively carriers of the NRF2 and/or KEAP1 polymorphisms were associated with HER2+ (epidermal growth factor receptor 2 positive) breast cancers. There are several studies correlating NRF2 polymorphisms and its expression with breast cancer prognosis. After a systematic review with meta-analysis, it was found that patients with NRF2 over-expression had lower overall survival and shorter disease-free survival. Subsequently, the genotypes of the aforementioned KEAP1 and NRF2 polymorphisms were assessed in blood, tumour’s benign surrounding tissue and tumour tissue. There was a trend towards the loss of heterozygosity in the benign surrounding tissue and a greater variability of genotypes in histological grade 2. The acquisition of somatic mutations and their different distribution are probably the result of a more active and heterogeneous microenvironment. Polymorphisms that compromise the availability of NRF2 in the nucleus impair estrogen detoxification and may predispose to the development of postmenopausal breast cancer. High levels of NRF2 in the nucleus promote high detoxification, protecting both healthy and tumour cells. It is therefore pertinent to carry out further studies in benign and tumour tissue, in different subgroups of participants, in order to understand the role of the complex in the development and progression of breast cancer.
- Impacto do Projeto Intergeracional “Aldeias Educadoras” nos Fatores de Risco Cardiovasculares de Adultos mais VelhosPublication . Ribeiro, Alexandra Sofia Rodrigues; Afonso, Rosa Marina; Patto, Maria da Assunção Morais e Cunha VazIntrodução: O atual aumento da esperança média de vida e redução da taxa de natalidade nos países desenvolvidos está a conduzir ao envelhecimento da população, bem como ao aumento da multimorbilidade nos adultos mais velhos. As doenças cardiometabólicas são as principais causas de morbilidade e mortalidade nesta faixa etária. Este trabalho de investigação integra-se no projeto “Aldeias Educadoras” e tem como objetivo avaliar o impacto da implementação de um programa intergeracional em fatores de risco cardiovasculares modificáveis e integração dos adultos mais velhos na comunidade. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo quasi-experimental com comparação pré e pós intervenção. Participaram no projeto 19 adultos mais velhos, 14 do sexo feminino e 5 do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 67-83 anos, residentes numa das aldeias participantes em estudo do Concelho do Fundão. Ao longo de nove meses, os participantes frequentaram sessões na comunidade e nas escolas do concelho que valorizavam a sabedoria e as vivências destes. A Pressão Arterial foi avaliada com um dispositivo automático validado. O IMC foi calculado através da fórmula Peso (kg)/Altura (m)2. O Perímetro Abdominal foi avaliado com uma fita métrica. Por último, a Integração dos idosos na comunidade foi avaliada a partir de um questionário. Resultados: Os participantes apresentaram uma média de idades de 74,37 ± 4,56 anos e são predominantemente do sexo feminino (73,7%). Os resultados indicam que 94,7% dos participantes apresentavam patologia endócrino-metabólica e 84,2% patologia cardiovascular. Relativamente à Pressão Arterial houve uma diminuição dos valores estatisticamente significativa: PAS (p<0,001) e PAD (p=0,010). Por outro lado, o IMC (p=0,185) e o Perímetro Abdominal (p=0,343) não sofreram mudanças estatisticamente significativas. Observou-se, ainda, que a Integração dos idosos na comunidade após participarem no projeto aumentou de forma estatisticamente significativa (p<0,001). Conclusão: Os resultados deste estudo sugerem a importância das interações intergeracionais na melhoria da saúde cardiovascular dos adultos mais velhos. Contudo, torna-se fulcral realizar no futuro estudos mais robustos nesta área.