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- Efeito anti tumoral dos canabinóides em glioblastoma: modulação pela adenosinaPublication . Rosa, Carolina Boialvo; Cascalheira, José Francisco da Silva; Lopes, Helena Tomás MarcelinoOs gliomas, tumores do sistema nervoso central (SNC), incluem a maioria dos tumores cerebrais malignos, e constituem uma importante causa de morte por cancro em todo o mundo. Deste grupo de tumores faz parte o glioblastoma (GBM), astrocitoma de grau IV e a forma mais maligna de gliomas, com elevada heterogeneidade celular, grande capacidade infiltrativa, baixa metastização, reincidência local, resistência às terapêuticas e baixa taxa de sobrevivência. Os tratamentos disponíveis não têm apresentado resultados satisfatórios, por isso é necessário recorrer a metodologias inovadoras e direcionadas para as singularidades das células de GBM. O uso de derivados de Cannabis sativa L. tem suscitado um interesse particular devido aos seus efeitos anti-proliferativos, pró-apoptóticos e anti-tumorais, particularmente em células de GBM. Nessas células, os canabinóides atuam através dos recetores do tipo 1 e 2 (CB1 e CB2, respetivamente), acoplados a proteína G. Os genes dos recetores dos canabinóides são regulados pela metilação das suas regiões promotoras. A adenosina (Ado), a qual se acumula nas regiões de hipoxia encontradas no GBM, pode regular a metilação de diversos genes. O presente trabalho teve como objetivo, investigar a possibilidade de concentrações elevadas de Ado puderem modular o efeito anti-tumoral dos canabinóides e a expressão de recetores destes em GBM. Para tal, o efeito de um agonista sintético não seletivo dos recetores CB1 e CB2, o Win 55 212-2 (Win), na viabilidade/proliferação celular e na citotoxicidade em linhas celulares GBM foi avaliado usando os ensaios de MTT e de libertação da desidrogenase do lactato (LDH), respetivamente. A expressão do recetor CB1, mais comum no sistema nervoso, foi avaliada por PCR em tempo real (RT-PCR). Começou-se por testar qual a concentração de Win com melhor efeito anti-proliferativo em três linhas de GBM (U373, U87 e SNB19) e em células de astrócitos humanos normais (HA). As células foram incubadas por 72 h na presença de Win. Inicialmente, foi estudada uma gama de concentrações de Win entre 0,1 µM e 30 µM; a concentração de 5 µM foi selecionada para estudos posteriores, pois produziu 60%-90% de inibição da proliferação/viabilidade celular em todas as células estudadas. Noutras experiências as células foram incubadas durante 72h com Win (5 µM), na presença ou na ausência de Ado (30 µM) e na presença ou na ausência de um cocktail de antagonistas dos recetores da adenosina (C.A.). Em algumas experiências, a concentração endógena de Ado foi aumentada usando um inibidor da cinase da Ado, o ABT-702 (30 µM) (ABT). Na presença de C.A., a Ado foi capaz de reduzir a inibição da proliferação/viabilidade celular induzida pelo Win, em células U373, enquanto que o ABT na presença de C.A. reduziu a inibição da proliferação/viabilidade celular induzida por Win nas linhas U373, U87, SNB19 e em HA. O facto da atenuação do efeito anti-proliferativo do Win pela Ado exógena, nas células U373, e pelo aumento da Ado endógena pelo ABT, em todos os tipos de células estudadas, não ser prevenida pelo bloqueio dos recetores da Ado pelo CA, indica que esta atenuação não é mediada por ativação dos recetores da Ado. No caso dos ensaios de citotoxicidade, o Win (5 µM) produziu um aumento da libertação de LDH em todas as células estudadas, quer na ausência quer na presença do C.A. O ABT (30 µM) na presença de C.A. reduziu a inibição da libertação de LDH induzida por Win apenas na linha U87 e em HA. A expressão do gene do recetor CB1 dos canabinóides foi avaliada nas três linhas celulares de GBM e em HA, tratadas com Ado ou ABT, e observou-se que na linha U87 houve uma redução na expressão do recetor CB1 na presença de ABT. Em conclusão, Win causou uma diminuição acentuada na proliferação/viabilidade celular e um aumento na morte celular avaliada pela liberação de LDH em todas as três linhas celulares de GBM e em HA. O efeito anti-proliferativo e citotóxico de Win foi significativamente atenuado pelo aumento da concentração de Ado através de um mecanismo independente de recetor em todas as três linhas celulares GBM estudadas.
- O Radão e a Radioatividade: presente no quotidiano e ausente no currículo escolarPublication . Rosa, Carolina Boialvo; Soares, Sandra da Costa HenriquesO Homem é exposto continuamente a uma grande variedade de radiações e, desde que os Raios X foram descobertos, que esta área da Física foi tida como útil em tratamentos médicos, embora a disseminação do medo pelos meios de comunicação, devido aos acidentes ocorridos, tenha despoletado uma ideia muito negativa sobre a radiação, a radioatividade e tudo o que lhes é inerente. A radioatividade conotada, quase sempre, negativamente é na sua maioria proveniente das rochas, solos e águas que constituem o planeta Terra. As regiões graníticas, apresentam uma forte presença de materiais radioativos naturais, como o urânio, que tem como elemento da sua cadeia de decaimento o rádio, e por consequência a formação do gás radão. O radão é um gás nobre, incolor, inodoro e insípido e é o maior contribuinte para a exposição natural à radiação ionizante. Embora o radão seja uma presença constante na natureza, os documentos oficiais do ensino só o mencionam na disciplina de Física de 12ºano, o que resulta na grande maioria das gerações portuguesas a não ser dotada de conhecimentos sobre as causas e efeitos deste gás. Desta forma, este trabalho, propôs-se explorar os conhecimentos que os alunos e docentes, do concelho da Covilhã, detêm não apenas sobre o radão, mas também sobre a radioatividade e radiação ionizante, através da aplicação de inquéritos em meio escolar. Verificou-se que na sua grande maioria os inquiridos não detêm conhecimentos sólidos sobre nenhum dos conceitos. É também evidente a presença continua do medo, no que à radioatividade diz respeito, sendo por isso essencial instruir as novas gerações com dados científicos sobre a área e adaptar as Aprendizagens Essenciais para que estes temas sejam ministrados no ensino básico, uma vez que uma grande parte dos alunos perde o contacto com a área da Física ao concluir o 9ºano, e não tem a oportunidade de aprender sobre a radioatividade e o radão.
- The effects of cannabinoids on glioblastoma growth: A systematic review with meta-analysis of animal model studiesPublication . Luís, Ângelo; Marcelino, Helena; Rosa, Carolina Boialvo; Domingues, F.C.; Pereira, L.; Cascalheira, JoséGlioblastoma multiforme (GBM) is the most frequent and aggressive malignant brain tumour, with a poor prognosis despite available surgical and radio-chemotherapy, rising the necessity for searching alternative therapies. Several preclinical studies evaluating the efficacy of cannabinoids in animal models of GBM have been described, but the diversity of experimental conditions and of outcomes hindered definitive conclusions about cannabinoids efficacy. A search in different databases (Pubmed, Web of Science, Scopus and SciELO) was conducted during June 2019 to systematically identify publications evaluating the effects of cannabinoids in murine xenografts models of GBM. The tumour volume and number of animals were extracted, and a random effects meta-analysis of these results was performed to estimate the efficacy of cannabinoids. The impact of different experimental factors and publication bias on the efficacy of cannabinoids was also assessed. Nine publications, which satisfied the inclusion criteria, were identified and subdivided in 22 studies involving 301 animals. Overall, cannabinoid therapy reduced the fold of increase in tumour volume in animal models of GBM, when compared with untreated controls. The overall weighted standardized difference in means (WSDM) for the effect of cannabinoids was -1.399 (95% CI: -1.900 to -0.898; P-value<0.0001). Furthermore, treatment efficacy was observed for different types of cannabinoids, alone or in combination, and for different treatment durations. Cannabinoid therapy was still effective after correcting for publication bias. The results indicate that cannabinoids reduce the tumour growth in animal models of GBM, even after accounting for publication bias.