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Formulação de nanopartículas para terapia do cancro de pulmão
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências Biomédicas | por |
| dc.contributor.advisor | Cruz, Carla Patricia Alves Freire Madeira da | |
| dc.contributor.author | Jimenez, Karol Brigitte Moreira | |
| dc.date.accessioned | 2023-11-09T15:05:23Z | |
| dc.date.available | 2023-11-09T15:05:23Z | |
| dc.date.issued | 2023-04-04 | |
| dc.date.submitted | 2023-03-07 | |
| dc.description.abstract | O cancro de pulmão (CP) é considerado uns dos cancros mais agressivos na atualidade, com alta prevalência a nível mundial e uma elevada taxa de mortalidade. O subtipo mais comum do cancro de pulmão é o cancro de pulmão de não pequenas células (CPNPC), sendo diagnosticado em estadios avançados. As principais opções terapêuticas utilizadas no CPNPC, como a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia, são imensamente invasivas para o paciente e, apresentam uma eficácia limitada que está associada à baixa seletividade dos fármacos ao tecido tumoral, apresentando efeitos secundários indesejáveis provocados pela toxicidade não específica. Para tentar ultrapassar estas limitações, o estudo e o desenvolvimento de sistemas de entrega direcionada de medicamentos usando nanopartículas tem emergido como alternativa promissora nos últimos anos. As nanopartículas oferecem várias vantagens sobre a entrega convencional de fármacos, nomeadamente em termos de estabilidade e especificidade. Os aptameros de G-quadruplex (G4) de ácido desoxirribonucleico (ADN), são estruturas secundárias não canónicas de ácidos nucleicos, capazes de reconhecer e ligar-se a alvos celulares com alta afinidade. Neste trabalho, utilizou-se um aptamero G4 de ADN, AS1411-lípido modificado, e analisou-se a sua capacidade de formar estruturas micelares, específicamente nanoagregados em solução. Os nanoagregados foram carregados com o fármaco anticancerígeno gemcitabina (GEM). O tamanho e a morfologia do nanossistema formado foi caracterizado utilizando as técnicas de eletroforese em gel de agarose, espalhamento dinâmico da luz, microscopia eletrónica de transmissão e de varrimento. A técnica de dicroísmo circular (CD), foi utilizada de forma a analisar o efeito da conjugação lipídica na estrutura conformacional do aptamero AS1411. O efeito do nanossistema na viabilidade celular, foi avaliado in vitro numa linha celular do cancro de pulmão (A549) e numa linha celular de fibroblastos normais da derme humana (NHDF). | por |
| dc.description.abstract | Lung cancer is considered one of the most aggressive cancers in actuality, with a high prevalence and mortality rate in worldwide. The most common subtype of lung cancer is non-small cell lung cancer (NSCLC), being diagnosed in advanced stages. The main therapeutic options used against NSCLC, such as surgery, radiotherapy, and chemotherapy, are immensely invasive for the patient and, have a limited efficacy that is associated with low selectivity of the drugs to the tumour tissue and undesirable side effects caused by non-specific toxicity. In recent years, the study and development of targeted drug delivery systems using nanoparticles has been of great interest. Nanoparticles offer several advantages over conventional drug delivery in terms of stability and high specificity. Aptamers are used as selective targeting agents for various nanoparticles. G4 aptamers of DNA, are noncanonical secondary structures of nucleic acids, capable of recognizing and binding to cellular targets with high affinity. In this work, a modified AS1411-lipid sequence was used and its ability to form micellar structures, specifically nanoaggregates in solution, was analysed. The nanoaggregates were loaded with the drug gemcitabine (GEM). The size and morphology of formed nanosystem was characterized using techniques such as agarose gel electrophoresis, dynamic light scattering, transmission and scanning electron microscopy. The circular dichroism (CD) technique was used to analyse the effect of lipid conjugation on the conformational structure of the aptamer AS1411. The cytotoxicity of nanosystem was in vitroassessed against one lung cancer cell line (A549) and in normal human dermal fibroblasts cell line (NHDF). | eng |
| dc.identifier.tid | 203382404 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/13595 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | |
| dc.subject | Aptamero | por |
| dc.subject | As1411-Lípido Modificado | por |
| dc.subject | Cancro de Pulmão de Não Pequenas Células | por |
| dc.subject | Entrega Direcionada | por |
| dc.subject | Nanoagregados | por |
| dc.title | Formulação de nanopartículas para terapia do cancro de pulmão | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Ciências Biomédicas | por |
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