FCS - DCM | Dissertações de Mestrado e Teses de Doutoramento
Permanent URI for this collection
Browse
Recent Submissions
- Mitochondrial Gene Therapy: Development of a mitochondrial targeted peptide/plasmid DNA vectorPublication . Faria, Rúben Miguel Ribeiro ; Costa, Diana Rita Barata; Sousa, Ângela Maria Almeida de; Boisguérin, PriscaMitochondria are cellular organelles measuring approximately 1 micron that can be found in large numbers in eukaryotic cells. These small organelles play a crucial role in cellular activity, being essential in intracellular signaling processes, apoptosis mechanisms, and energy production, among others. Mitochondria generate 90% of all energy consumed in cells, through the oxidative phosphorylation system that produces energy in the form of adenosine triphosphate (ATP) molecules. Mitochondria, similar to the nucleus, have their own genome, called mitochondrial DNA (mtDNA). Human mtDNA is composed of double-stranded circular DNA molecules, with each strand having its own composition and encoding different ribonucleic acids (RNA). The guanine-rich strand encodes 14 tRNAs, 2 rRNAs, and 12 polypeptides, while the lighter strand has information to transcribe only 8 tRNAs and one polypeptide. In total, mtDNA consists of just 37 genes that encode 13 mRNA, giving rise to 13 proteins that are part of the electron transport system and the ATPase complex. The oxidative phosphorylation system is composed of 5 complexes (NADH-ubiquinone reductase complex (complex I); succinate dehydrogenase complex (complex II); ubiquinol-cytochrome c oxidoreductase (complex III); cytochrome-C oxidase complex (complex IV) and ATP synthase (complex V)), which form the respiratory chain. mtDNA is much more susceptible to mutations when compared to the nuclear genome. Changes in mtDNA compromise the normal functioning of cells, mainly affecting neuronal and muscle tissues. The higher frequency of mutations in mtDNA can be explained by the fact that it does not have telomeres or introns in its constitution. Mitochondrial dysfunctions lead to the emergence of multisystem diseases, which can affect the normal functioning of the immune response, motor and brain function, and metabolic regulation and lead to aging. The vast majority of pathologies originating from mitochondria are inherited from maternal mtDNA. However, environmental factors such as stress and the consequent presence of reactive oxygen species, also contribute to the emergence of mutations in mtDNA. The most common mitochondrial diseases are Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), mitochondrial encephalomyopathy, Pearson's syndrome, Parkinson's, Huntington's disease, Alzheimer's, and some types of cancer (breast, kidney, and colorectal). Complex I of the mitochondrial respiratory chain is the main entry point for electrons into the electron transport chain. Due to this fact, this complex is very important in the normal functioning of mitochondria. It is in complex I that the transfer of electrons from Nicotinamide Adenine Dinucleotide + Hydrogen (NADH) to ubiquinone occurs, the transport of protons across the inner mitochondrial membrane and is the main source of reactive oxygen species (ROS). Mutations in mitochondrial genes responsible for structural and assembly proteins of this complex lead to increased ROS production and loss of functions. One of these genes is the mitochondrial gene ND1 (NADH dehydrogenase 1). The mt-ND1 protein plays a crucial role in the structure of complex I. Mutations in mt-ND1 are associated with the emergence of LHON; Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS); progressive cardiomyopathy, and some types of cancer. Data from 2020 revealed that 1 in every 250 people have mutations in mtDNA and that 1 in every 5,000 have serious pathologies associated with mitochondrial dysfunction. However, currently, the medications available on the market only serve to mitigate the symptoms. No drug approved by the FDA or in development has been able to cure or slow the progression of mitochondrial diseases. Although there are approaches such as the use of antioxidant agents and other drugs to alleviate symptoms, the ineffectiveness of current medications highlights the urgent need for more effective treatments. Mitochondrial gene therapy is a promising approach that can focus its action directly on the cause of mitochondrial diseases and develop therapies tailored to the type of mutation. Gene therapy consists of the application of recombinant DNA techniques in which functional genes are used to replace defective genes and restore their normal functioning. As most mitochondrial diseases originate from mutations in mtDNA, mitochondrial gene therapy appears as a very promising strategy for treating this type of disease. Mitochondrial gene therapy makes it possible to attack the problem at its source and restore normal function to the affected mitochondrial gene. However, this type of therapy needs delivery systems that are effective in protecting and delivering genetic material to target cells/organelles. The greatest difficulty in applying gene therapy has been the development of nanocarriers that can effectively deliver genetic material. For mitochondrial gene therapy, the difficulty has been even greater, as the systems need to cross more barriers and be able to deliver only to that organelle. Thus, the main objective of this thesis is to develop delivery systems that have an affinity for mitochondria and can effectively deliver mitochondrial genes for the treatment of mitochondria-associated pathologies. The work carried out consisted of the development of delivery systems based on peptides (cell-penetrating peptides (CPP)) and polymers (polyethylenimine (PEI)), to deliver the mitochondrially encoded NADH dehydrogenase 1 protein (ND1) gene. To achieve this, these delivery systems were functionalized with ligands that allow specific targeting of mitochondria. The ligands used were triphenylphosphonium (TPP) and dequalinium chloride (DQA) to functionalize PEI and for CPP a mitochondrial targeting sequence (MTS) was used. The first step for the PEI-TPP/pND1 polymeric systems was to evaluate, through an experimental design, the optimal conditions for the formulation of nanoparticles. These systems were then characterized in terms of size, surface charge, and morphology. These delivery systems demonstrated the ability to internalize into cells and, through confocal microscopy, their preferential accumulation in mitochondria was demonstrated. Furthermore, these systems have demonstrated the ability to deliver the ND1 gene to mitochondria and lead to its transcription. The PEI-DQA/pND1 polymeric systems developed also demonstrated excellent physicochemical properties, showing the ability to transfect and internalize into cells. These nanocarriers delivered the ND1 gene directly into the mitochondria, leading to transcription of the gene of interest and production of the ND1 protein. However, the peptide-based systems (MTS-CPP) exhibited superior performance in terms of cellular internalization and targeting to mitochondria. Its greater ability to complex pND1 led to the formulation of nanoparticles with smaller sizes and consequently greater delivery of the gene of interest and protein expression. Showing better in vitro results, the MTS-CPP systems were tested in in vivo models (zebrafish embryos (ZF)). The peptide systems demonstrate the ability to internalize and distribute throughout the ZF organism, without causing any toxicity in these in vivo models. In short, the work carried out during this doctoral thesis sought to find solutions to the lack of effective delivery systems in mitochondrial gene therapy, to make this therapy viable for the treatment of mitochondrial diseases. The results obtained during the thesis demonstrate that the delivery systems developed are very promising for the development of mitochondrial gene therapy protocols. This work contributed to progress and innovation in an area of research that is still little explored, such as mitochondrial gene therapy. In the case of peptide-based systems, these systems have the potential to be considered in future investigations, to evaluate their translation to the clinic. The nanocarriers developed during this thesis were optimized for the delivery of the mitochondrial ND1 gene, however, these systems can be easily adapted for the delivery of any mitochondrial genes that are involved in pathologies associated with mtDNA mutations.
- Chronotherapy of Brain Diseases: Assessment of the Circadian Rhythms of Efflux Transporters at the Blood-cerebrospinal Fluid BarrierPublication . Furtado, André Filipe Lino ; Paixão, Telma Alexandra Quintela; Santos, Cecília Reis Alves; Gallardo Alba, Maria EugéniaThe choroid plexus (CP) is an integral part of the blood cerebrospinal-fluid barrier (BCSFB). The CP is formed by a monolayer of cuboidal epithelial cells united by tight junctions. On the apical side, these cells present microvilli and are in contact with the cerebrospinal fluid (CSF). On the basal membrane, these cells are surrounded by a vast network of capillary blood vessels. The CP is responsible for several functions that are vital to the homeostasis of the central nervous system (CNS) where we include the production of the CSF, synthesis of several proteins, CNS protection against foreign elements, CSF detoxification from noxious compounds that result from normal cell metabolism and the transport of multiple molecules across the BCSFB. The CP has an essential role on the transport across the BCSFB of therapeutic molecules targeting the CNS. For that, it expresses multiple membrane transporters that have been described in the literature as essential for the transport of therapeutic compounds across CNS biological barriers. Recently, a functional molecular clock was described in the CP. This means that the biological functions of this structure might have a circadian rhythmicity associated. There's the possibility that this circadian clock influences membrane transporters' expression and activity at the CP which would result in circadian changes of the bioavailability of therapeutic compounds in the CNS depending on the time of administration. As such, the main goal of this doctoral thesis was to analyse the influence of circadian rhythms on the expression of multiple membrane transporters on the CP. Additionally, we used therapeutic compounds, namely methotrexate (MTX) and donepezil (DNPZ) to assess the relation between the CP's membrane transporters circadian expression and their drug transport function across the BCSFB. One of the objectives of this project, as mentioned earlier, was to assess the circadian expression of multiple CP’s membrane transporters. For that, CP primary cell cultures of neonate rats were used. We concluded that rSlc9a1 and rSlc1a5 expression was rhythmic during a 24-hour period while rSlc47a1 did not reveal a circadian pattern. This work also aimed at disclosing the influence of sex on the daily expression oscillations of several ABC and SLC membrane transporters expressed by the CP. For this we used CPs from male, female, ovariectomized and sham-operated female rats. The results showed that the membrane transporter rAbcc1 is expressed in a circadian manner in the CP of male rats, while rAbcg2 presented circadian rhythmic expression in the CP of female rats. Both rAbcc4 and rOat3 were rhythmically expressed in the CP of male and female rats. Next, we used an in vitro model of the CP in order to evaluate the relevance of Abcc4’s circadian expression in the transport of MTX across the BCSFB. We demonstrated that MTX transport across the BCSFB was rhythmic. Besides, we also concluded that Abcc4 circadian expression might influence the MTX circadian transport across the BCSFB. Finally, this project also aimed to describe the impact of circadian rhythms on CP Abcg2 expression and also on the circadian transport profile of DNPZ across the BCSFB. Using CP primary cell cultures of neonate rats, we demonstrated the presence of rAbcg2 circadian expression. Next, using primary cell cultures, an in vitro model of the BCSFB was established and we discovered that DNPZ transport across the BCSFB presents circadian rhythmicity. Furthermore, it was also proposed that besides rABCG2, SLC22A4 could also be involved in the DNPZ circadian transport across the BCSFB. The results obtained in this project demonstrate that membrane transporters present circadian expression in the BCSFB. Moreover, the transport of therapeutic compounds, such as MTX and DNPZ, across the BCSFB is also influenced by the circadian rhythm of CP membrane transporters. In the future, it is essential to further exploit the role of circadian rhythms on the expression of membrane transporters at the CP and its influence on the transport of therapeutic compounds across the BCSFB. This information might prove vital in the treatment of CNS diseases. By timing drug administration with the period when they are more prone to reach the target tissue at the CNS, we are ensuring their maximum target tissue concentration, and a reduction in side effects.
- Analysis of the Clinical Pathways of Oncological Patients: A comparison of realities for future improvement at “Unidade Local de Saude” at Guarda, PortugalPublication . Quesada, Mario Forrester; Granadeiro, Luiza Augusta Tereza Gil Breitenfeld ; Aperta, Jorge Manuel GonçalvesBackground Cancer is a leading cause of death among elderly populations, with cases continuing to rise as life expectancy increases. This growing burden has prompted a shift in oncology care from a disease-focused approach to a patient-centered model that prioritizes quality of life alongside tumor response. Ensuring safe, effective, and well-coordinated cancer treatment—along with supportive and complementary therapies—has become a key priority. Additionally, optimizing healthcare system efficiency is essential to managing costs, improving accessibility, and ensuring equitable cancer care. In this context, understanding patient demographics and the structure of oncology clinical pathways is crucial for enhancing care delivery. Methods This study examines the Oncology Clinical Pathway (OCP) at a Portuguese local health unit (Unidade Local de Saúde, ULS-Guarda) to evaluate cancer diagnosis, treatment, and management. The first phase involves a retrospective analysis of medical records from oncology patients treated between 2013 and 2017 across ULS-Guarda’s network, which includes two regional hospitals and 14 primary healthcare centers. This analysis assesses patient demographics, tumor types, and duration of care. The second phase focuses on healthcare professionals’ perspectives regarding the clinical pathway. Using a qualitative approach, structured questionnaires were distributed to key stakeholders—including physicians, nurses, hospital pharmacists, and community pharmacists—to evaluate coordination between services, management practices, process timelines, and overall perceptions of cancer care. Results and Discussion The collected data was analyzed to identify variations in experiences and perspectives among healthcare professionals. Findings highlighted the strengths and weaknesses of the oncology clinical pathway, including care transitions, coordination between different healthcare providers, and the role of available platforms in patient management. Additionally, the study explored the impact of the COVID-19 pandemic on oncology services, revealing disruptions and challenges in patient care delivery. Conclusion The study highlights significant demographic, economic, and healthcare challenges in the Beira Interior region, impacting the development of an effective Clinical Pathway. The analysis of the Oncological Clinical Pathway (OCP) revealed coordination gaps and the need for standardized protocols and multidisciplinary collaboration. The COVID-19 pandemic underscored the necessity of adaptable healthcare systems, with professionals demonstrating resilience in patient management. Disparities in access and care coordination were identified, particularly in community pharmacies. Strengthening healthcare infrastructure, improving training, and fostering collaboration among institutions are crucial to enhancing cancer care and patient outcomes in the region.
- Conhecimentos sobre Saúde Ocular: um estudo exploratórioPublication . Martins, Helena Beatriz Silva; Nunes, Amélia Maria Monteiro FernandesObjetivo: este estudo tem como principal objetivo aferir o conhecimento da população em geral relativamente a saúde ocular através de um questionário. O intuito do mesmo é entender e analisar qual a informação que cada indivíduo tem sobre a temática e no caso de a ter, identificar as principais fontes de obtenção desse conhecimento. Metodologia: foram inquiridos 190 participantes portugueses com idades compreendidas entre os 19 e os 77 anos de idade. Foram efetuadas questões genéricas sobre saúde ocular através de um questionário distribuído online e posteriormente os resultados foram agrupados por variável de estudo. Aplicou-se o teste estatístico de qui-quadrado para averiguar se o conhecimento da população difere entre grupos com características sociodemográficas semelhantes (sexo, grau de escolaridade e profissão). Resultados: verificou-se que os resultados variam em função das diferentes características sociodemográficas, identificando-se grupos com níveis de conhecimento significativamente mais baixos em relação a outros. Das cinco patologias apresentadas, a DMRI mostrou ser a que a população tem menos conhecimento, enquanto que as cataratas mostraram ser a patologia sobre a qual a população tem mais conhecimento. Apesar de se terem encontrado diferenças entre sexo e segundo o grau de escolaridade, verificámos que existem diferenças mais significativas quando a população é estratificada pela profissão. No entanto, ao analisar as respostas deste grupo, observamos que ainda uma grande parte responde “Não sei”, principalmente quando falamos de erros refrativos e cataratas, o que indica que a necessidade de aprimorar o conhecimento sobre saúde visual deve ser feito não só na população não relacionada com a área da saúde mas em também junto dos indivíduos da área da saúde. Conclusão: as características sociodemográficas da população fazem com que os conhecimentos sobre saúde ocular sejam distintos entre indivíduos. Observaram-se diferenças nos níveis de conhecimento segundo fatores como sexo, nível de escolaridade e área de profissão. Das características estudadas, o facto de trabalhar na área da saúde em geral ou não trabalhar na área da saúde mostrou ser a característica sociodemográfica mais significante, ainda que não em todas as patologias.
- Caraterização de Intoxicações da Urgência da ULS da Cova da BeiraPublication . Sena, Naylia Bento de; Rosado, Tiago Alexandre Pires; Alba, Maria Eugénia Gallardo; Saraiva, Rosa Maria PereiraO presente relatório de estágio, elaborado para a obtenção do grau de mestre, encontrase dividido em três capítulos. O primeiro capítulo aborda a vertente de investigação, o segundo refere-se à experiência profissional em Farmácia Comunitária e o terceiro trata da experiência de estágio em Farmácia Hospitalar. O capítulo I é referente ao estudo retrospetivo e descritivo dos doentes que recorreram as urgências da Unidade Local de Saúde (ULS) da Cova da Beira por possíveis intoxicações no ano de 2022, ano de pandemia. Através deste estudo é possível expandir o conhecimento sobre as intoxicações que ocorrem na área de intervenção da ULS Cova da Beira, sendo o seu principal objetivo a melhoraria do atendimento aos utentes que recorrem a esta unidade. Durante o ano de 2022, o Serviço de Urgência da ULS da Cova da Beira registou 52 casos de intoxicação em adultos e 11 em menores. Em ambos os grupos, a maioria das intoxicações ocorreu em indivíduos do sexo feminino, nas faixas etárias de 50 a 59 anos e 16 a 17 anos, respetivamente. É importante destacar que o agente tóxico mais frequente foi o medicamento. Tanto adultos quanto crianças foram levados às urgências devido à manifestação de sintomas, sendo oral a via de intoxicação predominante, com as intoxicações a ocorrerem de forma involuntária. No caso das crianças, 36,4% foram internadas, enquanto que entre os adultos, 21,2% foram encaminhados para o centro de saúde. No capítulo II são descritas as principais atividades realizadas e as competências adquiridas ao longo do estágio na Farmácia São Cosme, que ocorreu de 5 de fevereiro a 26 de abril de 2024, sob a orientação do Dr. Carlos Tavares. Este estágio em farmácia comunitária destacou a importância fundamental da profissão farmacêutica na sociedade. O capítulo III relata a minha experiência e conhecimento adquiridos ao longo do estágio nos Serviços Farmacêuticos da Unidade Local de Saúde de Castelo Branco (ULSCB), nas instalações do Hospital Amato Lusitano, sito em Castelo Branco, sob a orientação da Dr.ª Sandra Queimado. O estágio decorreu no período de 29 de abril a 19 de junho de 2024.
- Conjugados Anticorpo-Fármaco na Terapêutica FarmacológicaPublication . Silva, Sónia Catarina Ribeiro da; Morgado, Manuel Augusto Nunes Vicente PassosNo âmbito da Unidade Curricular “Estágio” para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas, surge esta presente dissertação, que se completa por três distintos capítulos: componente de Investigação Científica (Capítulo I), componente da experiência profissionalizante em Farmácia Hospitalar (Capítulo II) e, por fim, a componente da experiência profissionalizante em Farmácia Comunitária (Capítulo III). O Capítulo I intitulado por “Conjugados Anticorpo-Fármaco na Terapêutica Farmacológica” diz respeito à revisão narrativa realizada. Esta teve como principal objetivo revisar os vários antibody-drug conjugates (ADCs) aprovados e em uso a nível nacional e internacional, assim como descrever as suas indicações terapêuticas. Para isso, foram analisados vários artigos científicos disponíveis na base de dados PubMed entre 2020 e 2023 e ainda intercetada com informação disponível nas bases de dados do INFARMED, European Medicines Agency (EMA) e U.S. Food and Drug Administration (FDA), pois foi segundo as aprovações destas entidades que a investigação se baseou. Ao momento do início desta investigação, encontram-se, no total, aprovados 12 ADCs, que dão, na sua maioria, resposta a patologias oncológicas (quer tumores sólidos quer hematológicos), através do seu mecanismo de ação diferenciador, e que promove um direcionamento mais preciso ao alvo terapêutico. Ainda num futuro próximo pretende-se alargar essas indicações terapêuticas face ao uso de ADCs, existindo já alguns em fase de desenvolvimento nesse sentido. O Capítulo II desta dissertação trata-se de um relatório onde é descrita a minha experiência profissionalizante em Farmácia Hospitalar que decorreu no Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira, durante o período de 8 semanas. Nele é abordado todo o processo relacionado com o circuito do medicamento dentro de uma instituição hospitalar, com principal enfoque na dinamização dos vários setores existentes: logística hospitalar, farmacotecnia, distribuição em ambulatório e distribuição individual em dose unitária. Ao longo de todo o relatório é evidenciado o papel crucial do farmacêutico e as suas responsabilidades, assim como a importância de uma multidisciplinariedade, que nos últimos anos tem vindo a ganhar, cada vez mais, espaço dentro da dinâmica diária do hospital, tendo em vista o ganho em saúde dos doentes. O Capítulo III é referente à minha experiência profissionalizante em Farmácia Comunitária, na Vila de Lousada. Neste capítulo encontra-se, uma vez mais, descrito, o circuito do medicamento e produtos de saúde, assim como o papel ativo do farmacêutico e as suas responsabilidades, mas num contexto diferente do mencionado no capítulo anterior. Durante este período de 12 semanas em que decorreu este estágio pude acompanhar transversalmente todas as áreas da farmácia comunitária e destacar a importância do farmacêutico junto da comunidade, pois é o profissional de saúde próximo do utente e na qual este confia, devendo por isso ser criado uma relação de respeito, mas também de compromisso para quem o procura, pois mostrou-me a necessidade de um acompanhamento atento para que haja uma maior adesão à terapêutica e maiores ganhos em saúde. Destaco assim, a importância que a Farmácia Fonseca teve neste percurso, uma vez que me proporcionou um contacto próximo e ativo junto da comunidade abrangente deste estabelecimento de saúde, podendo terminar este período com um leque diversificado de atividades desenvolvidas.
- Desenvolvimento de uma emulsão cosmética O/A com Ulva lactuca para a Dermatite AtópicaPublication . Louro, Sofia Alexandra Pinto Gamboa; Oliveira, Rita Manuela Palmeira de; Gama, Ana Rita; Gomes, Carolina ProençaO presente Relatório aqui apresentado divide-se em três partes: uma correspondente à componente de investigação e duas relativas às componentes de estágios em farmácia hospitalar e em farmácia comunitária. O primeiro capítulo aborda a componente de investigação, realizada no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior. O estudo teve como objetivo o desenvolvimento de uma emulsão cosmética O/A com Ulva lactuca para a Dermatite Atópica. A Dermatite Atópica (DA) é uma doença inflamatória crónica da pele cujo controlo torna necessário recorrer à utilização de produtos cosméticos. Com vista a incorporar extratos de algas como ingredientes cosméticos, o trabalho desta dissertação avaliou as propriedades de quatro extratos da alga Ulva lactuca, relativamente à sua biocompatibilidade in vitro com células da pele através de um ensaio MTT, poder antioxidante através de um ensaio de DPPH e poder reparador da pele com recurso a um ensaio de migração. Os resultados demonstraram que o extrato etanólico a 40% foi o mais biocompatível, o metanólico o que demonstrou maior poder cicatrizante e que todos demonstraram fraca atividade antioxidante. Paralelamente, desenvolveuse uma emulsão com ingredientes com ações benéficas na DA, com vista à incorporação de um dos extratos. O protótipo escolhido foi formulado a quente. O produto final foi sujeito a testes de estabilidade acelerada encontrando-se a 400C durante 3 meses, quando apresentou alteração da cor e manutenção das restantes características organoléticas. Concluiu-se que estes extratos de algas podem apresentar potencial aplicação cosmética graças à sua baixa toxicidade celular e ao seu poder cicatrizante. O segundo capítulo refere-se à experiência profissionalizante em farmácia hospitalar, cujo estágio decorreu na Unidade Local de Saúde Cova da Beira, durante o período de tempo compreendido entre 5 de fevereiro e 29 de março de 2024. O terceiro capítulo refere-se se à experiência profissionalizante em farmácia comunitária, cujo estágio decorreu na farmácia São Cosme, durante o período de tempo compreendido entre 1 de abril e 21 de junho de 2024. Nos capítulos 2 e 3 serão apontadas as atividades realizadas, assim como o conhecimento adquirido ao longo dos períodos correspondentes aos estágios curriculares mencionados anteriormente.
- Riscos Associados ao Uso dos Inibidores da 5a- Redutase: Análise de Reações Adversas Notificadas à EudraVigilancePublication . Alves, Ricardo Paulo Moreira; Monteiro, Cristina Sofia de Jesus; Silvestre, Samuel MartinsEste relatório encontra-se estruturado em dois capítulos. O primeiro capítulo aborda a vertente de investigação, na qual foi conduzido um estudo sobre as reações adversas associadas aos inibidores da 5a-redutase (5ARI) reportadas à EudraVigilance, durante o período compreendido entre 1 de janeiro de 2005 e 27 de março de 2023. O segundo capítulo é dedicado ao relatório do estágio curricular realizado em Farmácia Comunitária. O primeiro capítulo, intitulado "Riscos Associados à Utilização dos Inibidores da 5aRedutase: Análise de Reações Adversas Notificadas à EudraVigilance", aborda a segurança dos inibidores da 5a-redutase no contexto da farmacovigilância. Desde os tempos mais remotos, o combate às doenças tem sido uma prioridade para o ser humano, sendo os medicamentos instrumentos essenciais nesse processo. Contudo, nenhum medicamento está isento de riscos. Neste âmbito, a farmacovigilância assume um papel fundamental na monitorização e controlo das reações adversas a medicamentos (RAM), contribuindo para a prevenção e minimização dos riscos inerentes ao seu uso, com o consequente impacto positivo na saúde pública. Entre os diversos fármacos desenvolvidos, os 5ARI destacam-se pelo seu papel crucial na prevenção, controlo e tratamento de patologias como a hiperplasia benigna da próstata (HBP) e a alopecia androgénica (AGA). Estes fármacos têm demonstrado eficácia no tratamento destas patologias, contudo, a sua utilização está associada a reações adversas que necessitam de uma contínua avaliação para garantir um equilíbrio entre os benefícios e os riscos do tratamento. Os 5ARI analisados neste estudo foram a finasterida e a dutasterida, tanto de forma isolada como em combinação. Assim, foram avaliados os dados relativos às RAM associadas aos 5ARI notificadas à EudraVigilance, no período compreendido entre 1 de janeiro de 2005 e 27 de março de 2023. Para este estudo, foram selecionadas 7777 notificações, nas quais se analisaram várias variáveis, incluindo o número de notificações registadas ao longo dos anos, com discriminação entre os diferentes 5ARI, o tipo de notificador e a faixa etária da população afetada pelas RAM. As RAM foram caracterizadas de acordo com a sua gravidade e respetivos critérios de avaliação, a sua evolução ao longo do tempo, e a relação entre a gravidade, o tipo de 5ARI utilizado e a faixa etária dos indivíduos afetados. Adicionalmente, as RAM mais prevalentes foram classificadas em termos de presença ou ausência no Resumo das Características do Medicamento (RCM). As RAM mais frequentes também foram categorizadas com base no tipo de 5ARI suspeito, utilizando termos da DME list (Do Inglês, Designated Medical Event) e avaliadas quanto à sua inclusão no RCM. A faixa etária da população mais afetada, excluindo a categoria "Não Especificado", foi a de "18-64 anos". De modo geral, o 5ARI mais frequentemente notificado foi a finasterida. As RAM reportadas foram, na sua maioria, classificadas como “Grave”, com uma evolução predominante para persistência sem recuperação, e, em grande parte, não estavam descritas no RCM do respetivo 5ARI. Relativamente às RAM consideradas “Grave”, o critério de gravidade mais reportado foi "Clinicamente importante". Com base nestes resultados, conclui-se que a monitorização contínua destes medicamentos é essencial para prevenir e mitigar as RAM, de modo a proteger a população e a promover a saúde pública. Além disso, futuros estudos são necessários para verificar se as RAM não descritas no RCM poderão constituir novos sinais de segurança. O segundo capítulo descreve a experiência profissionalizante vivida durante o estágio curricular em Farmácia Comunitária, realizado na Farmácia Sant’Ana, localizada na Covilhã, sob a orientação e supervisão da Dra. Paula Bártolo, no período compreendido entre 6 de fevereiro e 30 de junho de 2023. Este período revelou-se fundamental para consolidar o conhecimento teórico adquirido ao longo da formação académica, desenvolver novas competências profissionais e compreender de forma aprofundada o papel essencial que o farmacêutico comunitário desempenha na sociedade, tanto no aconselhamento dos utentes como na promoção da saúde pública.
- Produção e caracterização de filmes de Proteína de Soro do Leite incorporando Linalool para aplicação na indústria alimentarPublication . Moniz, Mariana Menezes da Silva; Luís, Ângelo Filipe Santos; Ramos, Ana Maria MatosO presente trabalho foi dividido em três capítulos principais. O primeiro foca-se no desenvolvimento de filmes biodegradáveis e comestíveis à base de proteína de soro do leite, com a incorporação de linalool. O objetivo foi criar uma alternativa mais sustentável ao plástico, melhorando as características dos filmes de proteína de soro do leite já existentes. Para avaliar as suas propriedades, foram realizados estudos sobre a gramagem, espessura, propriedades óticas (cor e transparência) e mecânicas. Adicionalmente, analisou-se a permeabilidade ao vapor de água, o ângulo de contacto, a energia livre de superfície e a atividade antioxidante dos filmes. Os resultados revelaram que a incorporação de linalool levou a uma redução significativa na gramagem e espessura dos filmes, o que pode comprometer as suas propriedades mecânicas. A incorporação de linalool aumentou a rigidez e a resistência à tração, mas reduziu a elasticidade, tornando os filmes menos flexíveis. Embora tenha havido um aumento da hidrofobicidade, a atividade antioxidante e as propriedades de barreira ao vapor de água não foram significativamente alteradas. O segundo capítulo deste trabalho é dedicado ao relatório de estágio que realizei na Farmácia Covilhã. Este relatório oferece uma visão abrangente das práticas e atividades desenvolvidas na farmácia, descrevendo a sua organização e os procedimentos seguidos na dispensa de medicamentos e outros produtos de saúde. Neste capítulo, foram descritas as diferentes funções e responsabilidades da farmácia, incluindo a gestão de stock, a interação com os utentes e o cumprimento das normas e regulamentações em vigor. Foram abordadas as práticas diárias da farmácia, como a receção de prescrições médicas até a entrega de medicamentos, bem como o aconselhamento disponibilizado em situações de automedicação. Além disso, o relatório inclui uma análise detalhada dos processos internos, como a organização dos medicamentos, a realização de controlos de qualidade e a manutenção de registos. O terceiro capítulo deste trabalho é dedicado ao relatório de estágio realizado na Farmácia Hospitalar da Unidade Local de Saúde (ULS) Cova da Beira. Este capítulo proporciona uma visão das práticas e processos que observei durante o meu período de estágio, abordando os serviços da farmácia hospitalar. Neste capítulo, foi analisada a dispensa de medicamentos no contexto hospitalar, incluindo o processo de receção e validação das prescrições médicas, bem como a correta distribuição aos diferentes serviços e unidades do hospital. Também é descrita a organização dos produtos farmacêuticos, a produção de citotóxicos e a preparação de bolsas parentéricas, descrevendo os procedimentos e protocolos de segurança associados à manipulação e preparação destes produtos. Além disso, foram discutidos outros processos relevantes que observei durante o estágio, como a colaboração com a equipa multidisciplinar, a gestão de terapias complexas e o acompanhamento farmacoterapêutico dos doentes.
- As Farmácias Comunitárias na Gestão da Asma e da DPOC: Personalização de CuidadosPublication . Delgado, Maria João Dias; Lourenço, Olga Maria Marques; Mónico, Beatriz CarreiraEsta dissertação foi elaborada com vista à obtenção de grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas, integrando-se na Unidade Curricular de Estágio. Está dividida em três capítulos: o Capítulo I diz respeito à componente de Investigação, o Capítulo II, relativo ao relatório estágio em Farmácia Hospitalar; e o Capítulo III, referente ao relatório de estágio em Farmácia Comunitária. O capítulo I corresponde à componente de Investigação e centrou-se na identificação e caracterização das intervenções e serviços farmacêuticos disponíveis nas farmácias comunitárias portuguesas, no âmbito das Doenças Respiratórias Crónicas (DRC), nomeadamente asma e DPOC. Com a crescente prevalência dessas doenças e o papel cada vez mais relevante das farmácias comunitárias na prestação de cuidados de saúde, torna-se essencial analisar as práticas atuais e as barreiras à sua implementação. O estudo foi conduzido através de um questionário online dirigido a farmácias comunitárias recolhendo dados sociodemográficos, informações sobre as intervenções farmacêuticas disponibilizadas e os principais desafios à sua implementação. Antes de dar início ao estudo, foi elaborado o respetivo projeto e desenvolvido o questionário a aplicar, ambos submetidos à Comissão de Ética da UBI, tendo obtido parecer favorável (processo n.º CE-UBI-Pj-2023-065-ID1996). A amostra foi constituída por 367 farmácias, distribuídas por todo o território nacional, das quais apenas 26 ofereciam consultas farmacêuticas específicas para a asma e/ou DPOC. A maioria destas farmácias localizava-se em áreas predominantemente urbanas. As principais intervenções farmacêuticas identificadas foram a verificação da técnica inalatória (95,6%) e o encaminhamento a outros profissionais de saúde (95,1%). Por outro lado, intervenções mais complexas, como a triagem de exacerbações (5,2%) e o controlo de sintomas através de questionários validados (7,9%), foram pouco frequentes. Entre as principais barreiras à implementação de consultas farmacêuticas, destacaramse as restrições de tempo e o financiamento inadequado. Os resultados mostram que, embora as farmácias comunitárias desempenhem um papel fundamental na gestão das DRC, há ainda margem para melhorar a prestação de cuidados. A superação das barreiras identificadas e a expansão das intervenções farmacêuticas podem contribuir significativamente para a otimização do tratamento da asma e da DPOC, com impacto positivo na qualidade de vida dos doentes. Assim, é essencial promover a capacitação contínua dos farmacêuticos, a criação de protocolos de colaboração com outros profissionais de saúde e a implementação de incentivos financeiros para apoiar a evolução dos serviços prestados. O capítulo II descreve a minha experiência em Farmácia Hospitalar, decorrente do estágio curricular efetuado no Hospital Amato Lusitano, em Castelo Branco, entre os dias 5 de fevereiro e 29 de março de 2024, sob a orientação da Drª Sandra Queimado. Ao longo do estágio tive a oportunidade de participar e conhecer diversas áreas dos Serviços Farmacêuticos Hospitalares (SFH), assim como a atuação do farmacêutico em cada uma delas. O capítulo III consiste no relatório de estágio na vertente de Farmácia Comunitária, realizado na Farmácia Silva Domingos, em Vila de Rei, Castelo Branco, entre 1 de abril e 21 de junho de 2024, sob a supervisão da Drª Maria Lourdes Silva, Diretora Técnica. Este capítulo aborda, sobretudo, o funcionamento da farmácia e as atividades nas quais o farmacêutico está envolvido no contexto da Farmácia Comunitária.