Publication
Inflammatory agent lipopolysaccharide actions in human prostate cells: A role as a procarcinogen factor?
| datacite.subject.fos | Engenharia e Tecnologia::Bioquímica | por |
| dc.contributor.advisor | Socorro, Silvia Cristina da Cruz Marques | |
| dc.contributor.advisor | Fonseca, Lara Raquel dos Santos | |
| dc.contributor.author | Veiga, Mariana Gomes | |
| dc.date.accessioned | 2024-01-05T16:28:07Z | |
| dc.date.embargo | 2026-10-09 | |
| dc.date.issued | 2023-11-13 | |
| dc.date.submitted | 2023-10-09 | |
| dc.description.abstract | Lipopolysaccharide (LPS) is a well-known inflammatory agent capable of influencing several hallmarks of cancer, such as cell proliferation, migration and metabolism. Also, it has been established that LPS deregulates cell proliferation, migration and invasion in prostate cancer (PCa) cells. However, its effect in the metabolic reprogramming of PCa cells remains largely unknown. The present dissertation aims to investigate the effect of LPS in the metabolic reprogramming of PCa cells and the interplay of this effect with other hallmarks of cancer. Androgen-responsive (22Rv1) and castration-resistant PCa (CRPC) cells (DU145) were treated with a concentration range of LPS (0 – 1000 ug/ mL) for 6 and 24 h. PCa cells viability and proliferation were assessed by MTT assay and Ki67 fluorescent immunocytochemistry, respectively. Caspase-3–like activity was used to evaluate apoptosis. Furthermore, the wound healing assay was used to evaluate migration. Glucose and fatty acid (FA) consumption, lactate production and nitrite content were analysed spectrophotometrically. The Oil Red O assay was performed to evaluate the amount of neutral lipid droplets. The obtained results show that LPS increased cell viability and proliferation in both PCa cell lines and displayed a timedependent effect on nitrite content and caspase-3-like activity. Additionally, LPS exposure augmented the migration of androgen-sensitive and CRPC cell lines. Concerning the glycolytic metabolism, LPS increased lactate production in the androgenresponsive PCa cells, though no alterations were observed in glucose consumption. In CRPC cells, the treatment with LPS increased glucose consumption and altered lactate production in a time-dependent manner. Moreover, LPS treatment enhanced the consumption of FA by DU145 whilst, no alterations were observed in the lipid content in both PCa cell lines. Altogether, the present findings demonstrate that LPS alters the behaviour and metabolism of PCa cells, favouring the progression and aggressiveness of the disease. Therefore, the obtained findings highly support the pro-carcinogenic role of LPS, advocating the relationship of bacteriome as oncogenic drivers in the tumour microenvironment and opening new doors to future research regarding the involvement of LPS in prostate carcinogenesis. | eng |
| dc.description.abstract | Os lipopolissacarídeos (LPS) são agentes inflamatórios reconhecidos, capazes de influenciar diversos marcos do cancro, como a proliferação celular, migração e metabolismo. Em células de cancro da próstata (PCa), foi demonstrado que o LPS pode desregular a sua proliferação, migração e invasão. No entanto, não se sabe qual o efeito do LPS na reprogramação metabólica deste cancro. A presente dissertação tem como objetivo investigar o efeito do LPS na reprogramação metabólica das células de PCa e a importância deste efeito na desregulação de outros marcos do cancro. Linhas celulares de PCa responsivas a androgénios (22Rv1) e resistentes à castração (DU145; CRPC) foram tratadas com diferentes concentrações de LPS (0 – 1000 ug/mL) durante 6 e 24 h. A viabilidade e a proliferação celular foram avaliadas pelo ensaio de MTT e imunocitoquímica fluorescente Ki-67, respetivamente. O ensaio de atividade da caspase3 foi utilizado para avaliar a apoptose. Para além disso, avaliou-se a migração celular através do ensaio de wound healing. O consumo de glucose, produção de lactato e teor de nitritos foram avaliados espectrofotometricamente. O ensaio Oil Red O foi realizado para avaliar a quantidade de gotículas lipídicas neutras. Os resultados obtidos demonstram que o LPS aumenta a viabilidade e proliferação das células de PCa, e que altera o teor de nitritos e a atividade da caspase-3 de uma maneira dependente do tempo. Também se verificou que a exposição ao LPS aumenta a migração da linha celular responsiva aos androgénios e da linha celular CRPC. Em relação ao metabolismo glicolítico, o LPS aumentou a produção de lactato das células de PCa responsivas a androgénios, embora não tenham sido observadas alterações no consumo de glucose. Nas células de CRPC, o tratamento com LPS aumentou o consumo de glucose e alterou a produção de lactato de uma forma dependente do tempo. O tratamento com LPS aumentou o consumo dos ácidos gordos na linha celular DU145, no entanto, não foram observadas alterações no conteúdo lipídico em ambas as linhas celulares em estudo. Globalmente, os resultados obtidos demonstram que o LPS altera o comportamento e o metabolismo das células PCa, favorecendo a progressão e agressividade da doença. Para além disso, os resultados obtidos apoiam fortemente a hipótese de que o LPS pode atuar como um agente pró-carcinogénico no PCa, defendendo uma ação oncogénica para o bacterioma presente no microambiente tumoral e abrindo assim novas portas para investigações futuras sobre a sua importância na carcinogénese prostática. | por |
| dc.identifier.tid | 203441524 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/13880 | |
| dc.language.iso | eng | por |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | |
| dc.subject | Reprogramação Metabólica | por |
| dc.subject | Cancro da Próstata | por |
| dc.subject | Inflamação | por |
| dc.subject | Lipopolissacarídeo | por |
| dc.subject | Migração | por |
| dc.subject | Proliferação | por |
| dc.title | Inflammatory agent lipopolysaccharide actions in human prostate cells: A role as a procarcinogen factor? | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | contém dados temporariamente confidenciais | por |
| rcaap.rights | embargoedAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Bioquímica | por |
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