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Abstract(s)
A transtirretina (TTR) é uma proteína tetramérica com um peso molecular
de 55 kDa sintetizada maioritariamente no fígado e plexo coroideu (CP) e tem um
papel importante no transporte de hormonas da tiróide e de ligação ao retinol. É
uma proteína que está associada a patologias neurodegenerativas, como a doença de
Alzheimer (AD). Tem-se dado especial relevância às funções da TTR relacionadas
com a progressão da AD. Esta caracteriza-se pela deposição de fibrilhas do péptido
amilóide (A ), a qual a TTR sequestra, prevenindo a sua agregação e consequente
formação de fibrilhas.
O cortisol é uma hormona glicocorticóide sintetizada no córtex, sob o
controlo do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que intervém, no sistema metabólico,
cardiovascular e nervoso central. É a principal hormona relacionada com o stress.
Neste projecto, pretendeu-se estudar o efeito do cortisol na expressão da
transtirretina no CP, fígado e líquido encefaloraquidiano (CSF) de ratos submetidos
a uma situação de stress, e numa linha celular de CP de rato (RCP) incubada com
hidrocortisona.
Para tal, submeteram-se os animais a uma situação de stress populacional e
estimulou-se com 5 períodos de tempo (6h, 12h, 18h, 24h, 36h) uma linha celular
de CP de rato com várias concentrações de hidrocortisona (0, 10, 100, 1000 nM).
Efectuaram-se extractos de proteína destas células e analisou-se por Western blot a
expressão de TTR. Foi ainda efectuado o mesmo estudo por imunocitoquímica para
a linha celular.
Verificou-se que na estimulação das células RCP ocorreu um aumento nos
níveis da expressão da TTR às 12h, 18h e 24h para as concentrações de 10, 100 e
100 nM de hirdrocortisona, sendo que, às 12 h para 100 nM de hormona esse
aumento foi mais pronunciado (p <0.001). Às 36h verificou-se um aumento
significativo para as concentrações de 10 e 100nM.
Em relação à análise do estudo de estimulação in vivo obteve-se um
aumento da expressão da TTR no CP, CSF e fígado dos ratos submetidos à situação
de stress (p <0.001), sendo esse aumento mais acentuado nos machos que nas
fêmeas. Pelos resultados obtidos, pode concluir-se que o cortisol tem uma acção, no
aumento da expressão da TTR.
Description
Keywords
Transtirretina Hidrocortisona Plexo coroideu Cortisol - Stress