Publication
Regucalcin as one of the guardians of the male reproductive function
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Biomedicina | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Baptista, Cláudio Jorge Maia | |
| dc.contributor.advisor | Correia, Sara Carina de Lima | |
| dc.contributor.author | Silva, Ana Manuela dos Santos | |
| dc.date.accessioned | 2021-03-31T08:41:48Z | |
| dc.date.available | 2023-05-27T00:30:22Z | |
| dc.date.issued | 2020-10-15 | |
| dc.description.abstract | Male reproductive function is highly sensitive to extrinsic testicular damage or intrinsic modifications, which consequently affects spermatogenesis leading to declined sperm quality and compromised fertility. These reproductive modifications can represent a collateral effect, for example from an oncological therapy, or a natural consequence of living, such as ageing. Currently, due to early diagnostic and high survival rate, young cancer patients are living longer. Nevertheless, approaches to successfully restrain the undesirable secondary effects of oncological therapies are still missing. Furthermore, until recently, the decline in male reproductive function with the advance of age was frequently neglected. Lately, given the trend of modern society to delay the conception of a biological child, the decrease in sperm quality in older subjects has been drawing attention from the scientific community. Indeed, these problems are emerging topics on male fertility. Oxidative stress (OS) is known to be for itself associated with male infertility cases. Also, OS is implicated in radiotherapy and ageing. In this doctoral thesis, we aimed to disclose the potential of regucalcin (RGN) protein to counteract the damaging effects of testicular radiotherapy as well as to attenuate the ageing-associated changes in male reproductive tract. In recent years, RGN protein has been showing to be an important player in spermatogenesis and male fertility, managing the suppression of pro-oxidant and chemical apoptotic stimulus in seminiferous tubules. RGN is a protein widely expressed in testicular cells, and its biological function seems to be vast. Moreover, RGN is also known as Senescence Marker Protein-30 (SMP-30) as a result of its decreased expression with ageing. Recently, high levels of RGN prevented ageing-associated changes in the prostate. Using an in vivo approach, we studied the role of RGN by comparing transgenic rats overexpressing RGN (Tg-RGN) with their wild-type (Wt) counterparts. Ten weeks after rats were subjected to radiotherapy, we verified that RGN was able to mitigate radiation-induced testicular damage because Tg-RGN animals presented less affected sperm parameters as well as lower rate of testicular apoptosis in comparison with Wt rats. Moreover, Tg-RGN animals also presented unaffected sperm parameters in spite of the ageing concomitantly with lower OS levels. Interestingly, we detected an enhanced expression of RGN in irradiated testis as well as in senescent sperm both in Wt and Tg-RGN rats, reinforcing the involvement of RGN in response to stimuli or modifications that can negatively impact male reproduction. Overall, our results are strong evidence about the beneficial role of RGN as a guardian of male reproductive function, suggesting that RGN protein has great potential to be included in strategies to improve, protect, and/or recover male fertility in men undergoing oncological treatment or with advanced age who still intend to have biological descent. | pt_PT |
| dc.description.abstract | A função reprodutora masculina é altamente sensível quer a danos externos quer a modificações internas que, consequentemente, afetam a espermatogénese levando ao declínio da qualidade espermática e ao comprometimento da fertilidade. Estas alterações a nível reprodutor podem ser devidas a um efeito colateral resultante, por exemplo, de um tratamento oncológico, ou ser uma consequência natural da vida, como o envelhecimento. Devido ao atual diagnóstico precoce e à alta taxa de sobrevivência, os doentes oncológicos jovens têm vidas mais longas. No entanto, é necessária a identificação de estratégias que diminuam com sucesso os efeitos secundários indesejáveis provocados pelos tratamentos oncológicos. Além disso, até há pouco tempo, o declínio da função reprodutora masculina com o avançar da idade era frequentemente negligenciado. Ultimamente, dada a tendência da sociedade moderna para adiar a conceção de um filho biológico, a diminuição da qualidade espermática em indivíduos mais velhos tem vindo a atrair a atenção da comunidade científica. Portanto, estes são assuntos emergentes na área da fertilidade masculina. Sabe-se que o stresse oxidativo (OS) está, por si só, associado a casos de infertilidade masculina. Além disso, sabe-se ainda que o OS está também implicado na radioterapia e no envelhecimento. Nesta tese de doutoramento, pretendeu-se desvendar o potencial da proteína regucalcina (RGN) para contrariar os efeitos nefastos da radioterapia testicular, bem como para atenuar as alterações relacionadas com a idade que ocorrem no tracto reprodutor masculino. Nos últimos anos, a proteína RGN tem vindo a mostrar ser importante na espermatogénese e na fertilidade masculina, estando envolvida na supressão quer de estímulos pró-oxidantes quer da apoptose induzida quimicamente nos túbulos seminíferos. A RGN está amplamente presente nas células testiculares, e diversos estudos apontam-lhe inúmeras funções biológicas. Para além disso, a RGN é também conhecida como Proteína Marcadora da Senescência-30 (SMP-30), resultado da diminuição da sua expressão com o envelhecimento. Recentemente, elevados níveis de RGN amenizaram alterações associadas ao envelhecimento na próstata. Recorrendo a uma abordagem in vivo, na presente tese estudou-se o papel da RGN comparando ratos transgénicos que sobre-expressam a RGN (Tg-RGN) com os seus homólogos selvagens (Wt). Dez semanas após os ratos terem sido sujeitos a radioterapia testicular, verificou-se que a RGN foi capaz de mitigar o dano testicular induzido pela radiação, visto que os animais Tg-RGN apresentaram parâmetros espermáticos menos afetados, bem como uma menor taxa de apoptose testicular comparando com os ratos Wt. Além disso, os animais Tg-RGN apresentaram também parâmetros espermáticos não afetados e níveis mais baixos de OS apesar do envelhecimento. Curiosamente, detetou-se uma expressão aumentada da RGN no testículo irradiado e no espermatozoide senescente quer nos ratos Wt quer nos Tg-RGN, o que reforça o envolvimento da RGN na resposta a estímulos ou modificações que possam afetar negativamente a reprodução masculina. De forma geral, estes resultados representam uma forte evidência relativamente ao papel benéfico da RGN como uma guardiã da função reprodutora masculina, sugerindo que esta proteína tem elevado potencial para ser incluída em estratégias para melhorar, proteger e/ou recuperar a fertilidade masculina em homens submetidos a tratamento oncológico ou com idade avançada que pretendam ainda ter descendência biológica. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 101596928 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/11134 | |
| dc.language.iso | eng | pt_PT |
| dc.subject | Fertilidade masculina | pt_PT |
| dc.subject | Regucalcina | pt_PT |
| dc.subject | Radioterapia | pt_PT |
| dc.subject | Apoptose | pt_PT |
| dc.subject | Envelhecimento | pt_PT |
| dc.subject | Stresse oxidativo | pt_PT |
| dc.subject | Qualidade espermática | pt_PT |
| dc.subject | Preservação da fertilidade | pt_PT |
| dc.title | Regucalcin as one of the guardians of the male reproductive function | pt_PT |
| dc.type | doctoral thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | Contém dados temporariamente confidenciais (conforme justificação) | pt_PT |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | doctoralThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Doutoramento em Biomedicina | pt_PT |
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