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Authors
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Abstract(s)
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease of
the central nervous system (CNS), which stands out for the presence of Lewy bodies with
accumulation of a-synuclein in the brain's substantia nigra. The loss of dopaminergic
neurons is responsible for the reduction of dopamine levels and consequent motor
changes observed in this disease.
The enteric nervous system (ENS) and the immune system are interconnected and
are affected by the intestinal microbiota, thus constituting an area of intense investigation
due to its impact on PD. The intestine is innervated by the nerve fibers of the sympathetic
and parasympathetic system and, mutually, affects brain activity through the vagus nerve
and the intestinal immune system.
The mechanism of gastrointestinal dysfunction related to PD includes an abnormal
aggregation of proteins with consequent degeneration of the ENS, destruction of the
motor nucleus of the vagus nerve, responsible for controlling the parasympathetic
production of the gastrointestinal tract and/or chronic inflammation. Abnormal asynuclein aggregates in the intestine can spread through the vagus nerve to the CNS,
potentially contributing to the accumulation of a-synuclein in the brain. In addition,
chronic intestinal inflammation can allow rapid mobilization of abnormal proteins
between the intestine and the brain.
In the present work, the toxicity of an anti-inflammatory drug, 5-aminosalicylic
acid (5-ASA), was tested in N9 microglial cells. This drug is used for inflammatory bowel
diseases, which due to the relationship between the nervous system and the immune
system through the intestinal microbiota, may have an application to PD.
A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum do sistema nervoso central (SNC), que se caracteriza pela presença de corpos de Lewy com acumulação de a-sinucleína na substância nigra do cérebro. A perda de neurónios dopaminérgicos é responsável pela redução dos níveis de dopamina e consequente alterações motoras observadas nesta doença. O sistema nervoso entérico (SNE) e o sistema imunológico estão interligados e são afetados pela microbiota intestinal, constituindo assim uma área de intensa investigação devido ao seu impacto na DP. O intestino é inervado pelas fibras nervosas do sistema simpático e parassimpático e, mutuamente, afeta a atividade cerebral através do nervo vago e do sistema imunológico intestinal. O mecanismo de disfunção gastrointestinal relacionado com a DP inclui a agregação anormal de proteínas com consequente degeneração do SNE, destruição do núcleo motor do nervo vago, responsável por controlar a produção parassimpática do trato gastrointestinal e/ou inflamação crónica. Agregados anormais de a-sinucleína no intestino podem propagar-se através do nervo vago para o SNC, contribuindo potencialmente para a acumulação de a-sinucleína no cérebro. Além do mais, a inflamação intestinal crónica pode permitir uma rápida mobilização de proteínas anormais entre o intestino e o cérebro. No presente trabalho, testou-se a toxicidade de um fármaco anti-inflamatório, ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), em células microgliais N9. Este fármaco é utilizado para doenças inflamatórias intestinais, que devido à relação do sistema nervoso com o sistema imunológico através da microbiota intestinal, poderá ter aplicação à DP
A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum do sistema nervoso central (SNC), que se caracteriza pela presença de corpos de Lewy com acumulação de a-sinucleína na substância nigra do cérebro. A perda de neurónios dopaminérgicos é responsável pela redução dos níveis de dopamina e consequente alterações motoras observadas nesta doença. O sistema nervoso entérico (SNE) e o sistema imunológico estão interligados e são afetados pela microbiota intestinal, constituindo assim uma área de intensa investigação devido ao seu impacto na DP. O intestino é inervado pelas fibras nervosas do sistema simpático e parassimpático e, mutuamente, afeta a atividade cerebral através do nervo vago e do sistema imunológico intestinal. O mecanismo de disfunção gastrointestinal relacionado com a DP inclui a agregação anormal de proteínas com consequente degeneração do SNE, destruição do núcleo motor do nervo vago, responsável por controlar a produção parassimpática do trato gastrointestinal e/ou inflamação crónica. Agregados anormais de a-sinucleína no intestino podem propagar-se através do nervo vago para o SNC, contribuindo potencialmente para a acumulação de a-sinucleína no cérebro. Além do mais, a inflamação intestinal crónica pode permitir uma rápida mobilização de proteínas anormais entre o intestino e o cérebro. No presente trabalho, testou-se a toxicidade de um fármaco anti-inflamatório, ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), em células microgliais N9. Este fármaco é utilizado para doenças inflamatórias intestinais, que devido à relação do sistema nervoso com o sistema imunológico através da microbiota intestinal, poderá ter aplicação à DP
Description
Keywords
Neuroinflamaçãoácido 5-Aminosalícilico Ácido 5-Aminosalícilico Doença de Parkinson Doença Inflamatória Intestinal