Publicação
Portuguese Natural Resources as Modulators of Acne Vulgaris Hallmarks
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas | |
| datacite.subject.sdg | 03:Saúde de Qualidade | |
| dc.contributor.advisor | Oliveira, José António Martinez Souto de | |
| dc.contributor.advisor | Oliveira, Ana Cristina Palmeira de | |
| dc.contributor.advisor | Teixeira, João Paulo Fernandes | |
| dc.contributor.author | Oliveira, Ana Sofia Domingues | |
| dc.date.accessioned | 2026-03-05T12:16:18Z | |
| dc.date.available | 2026-03-05T12:16:18Z | |
| dc.date.issued | 2026-02-11 | |
| dc.description.abstract | Acne vulgaris, commonly known as acne, is a chronic skin disease of the pilosebaceous unit, that affects millions worldwide, particularly adolescents and young adults. Clinically, acne is characterized by non-inflammatory and inflammatory lesions, predominantly on the face, but also affecting the neck, chest, and upper back. Beyond its signs and symptoms, acne is also associated with a substantial psychological and emotional burden. The pathogenesis of the disease is multifactorial and involves a complex interplay of several biological events or hallmarks. Traditionally, four mechanisms have been associated with its development, namely: increased sebum production, follicular hyperproliferation/hyperkeratinization, colonization by Cutibacterium acnes bacterium (formerly Propionibacterium acnes), and the release of inflammatory mediators. However, recent research has further complicated the disease’s pathophysiology, with new factors such as changes in sebum composition, differential involvement of innate and adaptive immunity, and dysbiosis of the follicular microbiota, being increasingly described by the scientific community. Given its multifactorial nature, different therapeutic strategies are adopted depending on the severity of the disease. Topical treatments, when used alone, are typically reserved for comedonal or non-inflammatory acne, while in combination topical therapy is considered the first-line approach for mild to moderate acne. In more severe cases, systemic treatments are used as first-line options, with isotretinoin being the standard choice despite its severe risks and side effects. These adverse effects associated with classical acne therapies, together with a behavioral shift among consumers who increasingly prefer more “natural” and/or “green” solutions, have driven both the cosmetic and pharmaceutical industries to invest in the research and development of alternatives or adjuvants to conventional treatments that meet these expectations. Plant-derived ingredients have gained particular attention and, among them, essential oils (EOs), which are secondary metabolites from aromatic plants, stand out for their spectrum of bioactive properties and are extensively used across various health fields, including dermatology. Based on this premise, the aim of this doctoral project was to investigate the bioactive potential of preparations from aromatic and medicinal plants produced in Portugal, with a particular focus on their ability to modulate the main hallmarks involved in acne pathophysiology. Two autochthonous Portuguese species, namely Thymus mastichina (L.) L. (Thymus mastichina; TM) and Cistus ladanifer L. (Cistus ladanifer; CL), and the allochthonous hybrid Thymus × citriodorus (Pers.) Schreb. (Thymus × citriodorus; TC) were investigated for their anti-acne potential, through the study of their EOs in addition to their hydrolates, by-products of EO production, thus aligning this work with the principles of circular economy. Initial screenings of the autochthonous taxa revealed that CL EO, rich in α-pinene, exhibited the highest anti-inflammatory potential (EC₅₀ = 0.002% v/v), although with associated cytotoxicity in murine macrophage cell model (RAW 264.7; IC₅₀ = 0.012% v/v). TM preparations, mainly composed by 1,8-cineole, showed balanced anti-inflammatory effects with superior biocompatibility in both murine macrophages and fibroblasts (L929). CL EO showed the highest antimicrobial activity, with minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging from 0.06% (v/v) to 2% (v/v) against the tested microorganisms, which included those used in the Challenge test for cosmetics and representatives of skin microbiota. Regarding the preparations from the allochthonous hybrid, TC EO, mainly composed of geraniol, stood out for its antimicrobial activity against acne-associated bacteria (C. acnes, Staphylococcus epidermidis and S. aureus) and for its ability to prevent and disrupt C. acnes biofilms, even at sub-inhibitory concentrations. TC hydrolate retained some bioactive potential, particularly in modulating C. acnes biofilms, still being deprived of relevant antimicrobial activity. Considering the higher anti-acne potential of TC EO, and to address variability concerns relevant to large-scale application of EOs, four TC EOs from different Portuguese regions were compared. Although all shared geraniol as a major compound, significant differences in yield, efficacy, and cytotoxicity were observed, underscoring the need for standardization protocols. Still, all EOs exhibited antimicrobial activity, with particular effectiveness against C. acnes, as evidenced by MICs ranging from 0.016% (v/v) to 0.031% (v/v), corroborating the anti-acne potential of this hybrid. Building upon previous results and considering the anti-acne potential of the studied preparations, their ability to modulate key acne-related events was further explored using more complex in vitro models that better mimic in vivo conditions. These closer-to-disease models further explored the preparations’ ability to modulate sebum production in human sebocytes (SZ95 cell line), C. acnes-induced inflammation and oxidative stress, keratinocyte proliferation, and bacterial adhesion. Additionally, potential antimicrobial interactions between the different preparations along with their cytotoxic and mutagenic potential were also investigated. Regarding anti-acne efficacy, comprising the above-described models, EOs exhibited overall greater bioactivity compared to their corresponding hydrolates. The EOs of TC and CL stood out for their ability to modulate all the studied hallmarks, demonstrating a multitarget potential. Although less potent, the hydrolates still showed relevant activity, particularly the one from CL, displaying multi-target potential, failing only in inhibiting lipase activity. Regarding the combined antimicrobial activity of the preparations against C. acnes, EO–EO combinations showed consistent synergistic effects (FICIs between 0.250 and 0.375), while the presence of additive interactions depended on the specific combinations. As for safety, TC and CL EOs were the least biocompatible upon human keratinocytes and sebocytes, and all preparations were considered non-mutagenic, except for CL EO, which showed a “likely-positive” result in one of the Salmonella typhimurium strains included in the Ames test. Based on the higher overall efficacy of the tested EOs, the final experimental work focused on potential phylotype-selective efficacy of EOs against clinical C. acnes strains, with different virulence patterns. Phylotype IA1 strains (typically associated with acne lesions), exhibited higher lipase activity and biofilm formation than phylotype II strains (more associated with healthy skin). However, not all virulence factors were phylotype-dependent, which supports the multifactorial nature of this disease. TC EO showed the lowest MICs across all strains (MICs between 0.03% v/v and 0.06% v/v) when compared to the other EOs, demonstrating less variation in MIC values between phylotypes. It was also able to reduce both biofilm biomass and metabolic activity from IA1 phylotype strains, being effective at lower concentrations. These results further support the relevance of TC EO for this application, despite its lack of phylotype-dependent selectivity. In conclusion, this work provides evidence for the anti-acne potential of Portuguese plant preparations, particularly TC and CL EOs, supported by their capacity to modulate different pathophysiological mechanisms associated with disease development. This research also contributes to the scientific valorization of Portuguese natural resources and supports their integration into sustainable dermocosmetic formulations aligned with the principles of circular economy. | eng |
| dc.description.abstract | A acne vulgaris ou acne vulgar, comumente designada por acne, é uma doença de pele que envolve a unidade pilossebácea e que afeta milhares de pessoas a nível mundial, sobretudo adolescentes e jovens adultos. As manifestações clínicas da doença incluem lesões inflamatórias e não inflamatórias que se concentram na face, mas podem também abranger o pescoço, peito e parte superior das costas. Para além dos seus sinais clínicos, esta doença está também associada a um grande impacto psicológico e a um aumento da morbilidade emocional. A natureza da acne é complexa e multifatorial, composta por vários mecanismos interconectados que contribuem para o seu desenvolvimento. Classicamente, quatro eventos-chave ou hallmarks foram sendo perpetuados na literatura como estando na base do seu desenvolvimento e progressão, e incluem: um aumento da produção de sebo desencadeado por fatores hormonais, a colonização do folículo pilossebáceo pela bactéria Cutibacterium acnes (previamente designada por Propionibacterium acnes), um aumento da proliferação e/ou queratinização dos queratinócitos da epiderme e consequente obstrução do folículo piloso, e um estado de inflamação consequente à produção e libertação de mediadores pro-inflamatórios. A ordem pela qual estes eventos se desencadeiam e culminam no desenvolvimento de lesões inflamatórias não está completamente elucidada, mas a hipótese mais consensual é que, o aumento da produção de sebo juntamente com a proliferação/queratinização aumentada das células da epiderme crie um ambiente ótimo ao crescimento de C. acnes, levando a uma consequente resposta inflamatória. Contudo, investigação recente veio complicar ainda mais a fisiopatologia da doença e novos fatores como alterações na composição do sebo, o diferente envolvimento da imunidade inata e adaptativa, e um estado de disbiose da microbiota folicular com diferentes filotipos de C. acnes a desempenharem um papel de promotores/protetores da doença, têm sido descritos pela comunidade científica. Dada a sua natureza multifatorial, diferentes esquemas terapêuticos são adotados de acordo com a severidade da doença, que é determinada mediante o número e tipo de lesões e sua distribuição. Tratamentos tópicos, quando usados isoladamente, reservam-se para casos de acne comedogénica ou não inflamatória. Para acne leve a moderada, a terapia tópica combinada apresenta-se como primeira linha de tratamento, onde pode também ser incluído o uso de antibióticos tópicos desde que combinados com outros fármacos, de modo a combater as taxas de resistência microbiana. Para formas de acne mais graves, tratamentos sistémicos são utilizados como primeira linha, sendo a isotretinoína a primeira opção terapêutica, apesar dos riscos e efeitos secundários severos que lhe são associados. A terapêutica convencional pode ser também complementada com a utilização de produtos cosméticos apropriados, reeducação alimentar e/ou suplementação vitamínica, com o objetivo de melhorar o controlo da doença e a saúde da pele. Os efeitos secundários associados à terapêutica clássica para a acne, aliados a uma mudança comportamental por parte dos consumidores, que privilegiam cada vez mais opções mais “naturais” e/ou “verdes”, têm motivado as indústrias cosmética e farmacêutica a investir na investigação e desenvolvimento de alternativas ou complementos à terapêutica convencional que possam corresponder a estas expectativas e preferências da população. Os ingredientes derivados de plantas, quer através do uso dos seus fitoquímicos isolados, quer através da utilização de extratos ou preparações, têm ganho especial relevância nessa vertente. Dentro destes produtos, destacam-se os óleos essenciais (OEs), produtos do metabolismo secundário de plantas aromáticas, conhecidos pelas suas propriedades bioativas diversificadas. Definidos simplisticamente como misturas complexas de compostos voláteis obtidos por destilação ou por processos mecânicos, os OEs têm sido amplamente explorados em diferentes áreas da saúde, incluindo a dermatologia. É exemplo clássico da utilização de OEs para o controlo da acne, o de Melaleuca alternifolia (Maiden & Betche) Cheel (comummente designada por “Árvore do chá” ou Tea tree). Este encontra-se presente como ingrediente ativo em muitos produtos de venda livre especificamente direcionados ao controlo da acne, estando descrito como sendo o segundo tratamento tópico de venda livre mais utilizado para este fim. Contudo, muitas outras plantas têm sido investigadas pelas propriedades bioativas dos seus extratos ou preparações, numa perspetiva de descoberta de novos ingredientes com potencial anti-acne. Com base neste pressuposto, este projeto de doutoramento teve como objetivo estudar o potencial bioativo de preparações de plantas aromáticas e medicinais produzidas em Portugal, considerando o seu potencial de modelação dos principais eventos chave da acne. Foram avaliadas duas espécies autóctones portuguesas, nomeadamente Thymus mastichina (L.) L. (Thymus mastichina; TM) e Cistus ladanifer L. (Cistus ladanifer; CL), plantas com conhecimento tradicional associado a diferentes afeções cutâneas. Foi estudado também outro táxon, o híbrido Thymus × citriodorus (Pers.) Schreb. (Thymus × citriodorus; TC), que, apesar de não ser autóctone, ocupa o primeiro lugar entre os táxons mais amplamente cultivados entre produtores de plantas aromáticas e medicinais em Portugal. Numa perspetiva de promoção da economia circular, estudaram-se não só os OEs das plantas supracitadas, mas também os seus hidrolatos, definidos como a fração aquosa obtida após hidrodestilação ou destilação a vapor, que permanece após a separação do OE, e que contêm baixa concentração de compostos aromáticos voláteis solubilizados. Estes produtos são, muitas vezes, considerados subprodutos da produção dos respetivos OEs. Ao estudarmos as espécies autóctones, avaliamos não só o seu potencial anti-acne como também bioatividades relacionadas com a sua utilização tradicional, onde incluímos a atividade antimicrobiana, antioxidante e anti-inflamatória, para além da biocompatibilidade com células da pele e potencial de reparação cutânea. Das quatro preparações estudadas, o OE de CL, rico em α-pineno, apresentou o maior potencial anti-inflamatório, através da redução da produção de oxido nítrico (EC50 = 0,002% v/v), embora com citotoxicidade significativa no modelo celular utilizado de macrófagos de ratinho (RAW 264.7; IC₅₀ = 0,012% v/v). As preparações de TM, ambas ricas em 1,8-cineol, revelaram potencial anti-inflamatório, apresentando maior biocompatibilidade, tanto no modelo celular de macrófagos, como em fibroblastos de ratinho (L929). O OE e o hidrolato de CL (rico em E-pinocarveol) aumentaram a migração de fibroblastos em 155,7% e 148,4%, respetivamente. O OE de CL apresentou maior atividade antimicrobiana, com concentrações mínimas inibitórias (CMIs) entre 0,06% (v/v) e 2% (v/v), contra a maioria dos microrganismos testados, que abrangeu os incluídos no teste de eficácia de conservante (Challenge test) para produtos cosméticos, bem como C. acnes e Staphylococcus epidermidis, representantes da microbiota da pele. O potencial bioativo observado sustenta algumas das suas aplicações tradicionais, nomeadamente como antissépticos, cicatrizantes e anti-inflamatórios. As preparações de CL apresentaram também potencial relevante como adjuvantes na terapêutica da acne. Relativamente ao híbrido TC, o screening da sua bioatividade foi já direcionado para uma possível aplicação anti-acne, sendo que algumas das suas atividades biologicamente relevantes incluindo a antioxidante, antiproliferativa, anti-inflamatória, e antimicrobiana encontram-se já reportadas na literatura, tendo sido esses resultados revistos e sistematizados numa revisão bibliográfica incluída nesta Tese. Neste trabalho, o seu OE, rico em geraniol, demonstrou forte atividade antimicrobiana, com CMIs de 0,06% (v/v) para C. acnes e S. epidermidis, e 0,125% (v/v) para S. aureus. O OE foi também eficaz na prevenção da formação de biofilmes por C. acnes e na destruição dos biofilmes preformados, mesmo em concentrações sub-inibitórias. O seu hidrolato, rico em 1,8-cineol, embora menos potente e sem atividade antimicrobiana relevante, apresentou uma maior biocompatibilidade na linha celular RAW 264.7, mantendo a capacidade de modular a formação de biofilmes de C. acnes. Estes resultados suportaram o potencial anti-acne das preparações de TC, sendo possível distinguir duas possíveis aplicações. O hidrolato, ao apresentar maior biocompatibilidade, potencial anti-inflamatório e capacidade de modular a virulência de C. acnes, poderia ser vantajoso numa formulação para uso diário. Por outro lado, o OE, ao apresentar atividades antimicrobiana, antibiofilme e anti-inflamatória marcadas, ainda que com alguma citotoxicidade, poderia ser mais adequado para uma utilização localizada, em exacerbações das lesões, durante curtos períodos de tempo. Com base no potencial anti-acne deste híbrido e considerando as limitações associadas à utilização de OEs à escala industrial, seguiu-se a realização de um estudo piloto onde se avaliou a variabilidade nos perfis químicos, de eficácia e de segurança de quatro OEs destilados de TC proveniente de diferentes regiões geográficas de Portugal continental, nomeadamente Braga, Castro Daire, Palmela e Barrancos. Apesar de todos os OEs partilharem o mesmo composto maioritário, o geraniol, observaram-se diferenças relevantes na sua performance, associadas à origem geográfica das plantas. Estas variações refletiram-se na quantidade relativa de geraniol, no rendimento da destilação e no seu potencial bioativo. Todos os OEs apresentaram atividade antimicrobiana, com destaque para a ação contra C. acnes, evidenciada por CMIs entre 0,016% (v/v) e 0,031% (v/v), corroborando os resultados anteriores. Além disso, inibiram a atividade da enzima lipase (EC 3.1.1.3), com IC₅₀s entre 0,034% (v/v) e 0,047% (v/v), e elastase (EC 3.4.21.36) embora esta inibição tenha sido mais limitada. Relativamente aos perfis individuais que refletem a variabilidade encontrada, destaca-se o OE da região de Castro-Daire (TC-C), que apresentou um menor rendimento e não apresentou potencial anti-inflamatório em concentrações biocompatíveis no modelo utilizado. Por outro lado, o OE da zona de Barrancos (TC-A) apresentou maior citotoxicidade contra macrófagos e fibroblastos de ratinho e queratinócitos humanos (HaCaT), e foi o único com capacidade de inibição da enzima colagenase (EC 3.4.24.3), com um IC₅₀ de 0,718% (v/v). Apesar destes resultados suportarem o potencial de TC para aplicações cutâneas, corroborando o seu potencial anti-acne, alertam para a necessidade da criação de normas que especifiquem determinadas características de forma a facilitar a avaliação da qualidade do OE obtido a partir deste híbrido, prospetando uma aplicação em maior escala. Com base nos resultados anteriores e considerando o potencial anti-acne das preparações estudadas, foi aprofundada a sua capacidade para modular eventos-chave da doença através do uso de modelos in vitro mais complexos e aproximando-os ao in vivo. Estes incluíram o estudo da atividade da enzima lipase, a produção de lípidos por sebócitos humanos (linha celular SZ95), a resposta inflamatória e o stress oxidativo induzidos por C. acnes, a adesão bacteriana a células cutâneas e a proliferação de células da epiderme. Para além disso, foram estudadas potenciais interações antimicrobianas entre as diferentes preparações, perspetivando uma possível utilização combinada, sendo ainda abordado o seu potencial citotóxico e mutagénico, de forma a avaliar a segurança destas preparações considerando a sua inclusão em produtos de aplicação tópica. Estes resultados mostraram-nos que, relativamente à eficácia, e de uma forma geral, os OEs apresentaram uma maior bioatividade comparativamente aos hidrolatos correspondentes. Os OEs de TC e CL destacaram-se pela capacidade de modular todos os eventos associados à doença, ou seja, evidenciaram um potencial para atuar em diferentes alvos. Embora menos potentes, os hidrolatos demonstraram ainda atividade relevante, sobretudo nos parâmetros associados à componente de interação celular-microbiana. Entre estes, o hidrolato de CL foi o mais eficaz, apresentando potencial multialvo, falhando apenas na inibição da enzima lipase. Relativamente à atividade antimicrobiana combinada das preparações contra C. acnes, as combinações OE–OE revelaram efeitos sinérgicos consistentes (FICIs entre 0,250 e 0,375), enquanto a presença de interações aditivas foi dependente do tipo da combinação. Sobre a sua segurança, os OEs apresentaram maior citotoxicidade em células alvo, nomeadamente em sebócitos e queratinócitos humanos, comparativamente com os hidrolatos, destacando-se o OE de TC (IC50: 0,011% v/v e 0,021% v/v) e o OE de CL (IC50: 0,019% v/v e 0,033% v/v), como os menos biocompatíveis. Todas as preparações foram consideradas não mutagénicas, com exceção do OE de CL, que apresentou um resultado “provavelmente positivo” numa das estirpes de Salmonella typhimurium incluídas no teste de Ames. Por fim, e considerando a maior eficácia dos OEs obtida no estudo anterior, o último trabalho teve como objetivo avaliar a presença de uma possível seletividade dos OEs contra estirpes de C. acnes pertencentes a filotipos mais associados à presença de acne, comparativamente a estirpes pertencentes a filotipos mais associados a pele saudável, comparando-os com o OE de M. alternifolia. A presença de diferenças no perfil de virulência destas estirpes, pertencentes a diferentes filotipos, foi também avaliada, contribuindo para uma melhor compreensão do papel da disbiose na fisiopatologia da doença. De facto, estipes pertencentes ao filotipo IA1 (mais associado à presença de doença) apresentaram maior produção de fatores de virulência, como biofilmes e maior atividade da enzima lipase, quando comparadas com as estirpes do filotipo II. Contudo, nem todos os fatores de virulência foram filotipo-dependentes, o que corrobora a natureza multifatorial desta doença e ressalva o papel de fatores do hospedeiro na interação com C. acnes e desenvolvimento do estado disbiótico. Relativamente à eficácia seletiva dos OEs, o OE TC apresentou os valores de CMI mais baixos para todas as estirpes (CMIs entre 0,03% v/v e 0,06% v/v), quando comparado com os restantes OEs, evidenciando uma menor variação nos valores de CMI entre filotipos. Este OE foi igualmente capaz de reduzir a biomassa e a atividade metabólica de biofilmes de estirpes pertencentes ao filotipo IA1, sendo eficaz a concentrações mais baixas do que os restantes OEs testados, incluindo o de M. alternifolia. Estes resultados reforçam o destaque do OE de TC para esta aplicação, apesar de não apresentar seletividade entre filotipos. De forma integrativa, das preparações estudadas, o OE e hidrolato de TM apresentaram a menor eficácia anti-acne, no que respeita à atividade antimicrobiana, sebostática e anti-proliferativa. No entanto, o seu hidrolato foi o mais biocompatível, evidenciando também potencial anti-inflamatório. Assim, apesar de não apresentar um potencial anti-acne marcado, a sua utilização poderá ainda ser relevante em outras afeções cutâneas com componente inflamatória. O hidrolato TC revelou um potencial anti-acne intermédio, demonstrando atividade anti-inflamatória, capacidade de modular biofilmes e um efeito nas interações bactéria-célula. O hidrolato CL destacou-se pelo seu perfil multialvo favorável, incluindo atividades anti-proliferativa e sebostática, apresentando também o maior número de interações benéficas em sinergismos antimicrobianos. Sobre os OEs, os de TC e CL demonstraram ampla atividade contra todos os alvos relacionados com a acne nos modelos experimentais utilizados. Apesar de ambos apresentarem atividade antimicrobiana direta, o OE de TC destacou-se pelo seu maior potencial antimicrobiano e pela capacidade de modular a virulência bacteriana, tanto contra estirpes de coleção como contra as isoladas da pele de voluntários, proporcionando assim uma perspetiva mais translacional sobre a sua eficácia em condições reais. Como conclusão, o trabalho aqui descrito revelou uma aplicação anti-acne de diferentes recursos naturais portugueses, através de uma abordagem multidisciplinar que combinou a caracterização fitoquímica com a avaliação in vitro da segurança e eficácia, abrangendo desde screenings de bioatividade com relevância cutânea, até modelos mais próximos da fisiopatologia da doença. Esta abordagem permitiu também contribuir para a valorização de recursos endógenos e/ou produzidos em Portugal e práticas sustentáveis, alinhadas com os princípios de economia circular. | por |
| dc.description.sponsorship | FCT; PAM4WELLNESS project – Grant PAM4Acne_MSc1, titled Aromatic and Medicinal Plants as Bioactive Ingredients for Anti-Acne Applications, funded by Project/Activity OCS 40% - PAM4WELLNESS under the Portugal 2020 Program (PT 2020) through the Operational Programme for Competitiveness and Internationalization (POCI) and by the European Union through the European Regional Development Fund (FEDER). | |
| dc.identifier.tid | 101706146 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/19921 | |
| dc.language.iso | eng | |
| dc.relation | Bolsa de Doutoramento FCT: Portuguese Natural Resources as Modulators of Acne Vulgaris HallmarksNonspecific vulvovaginitis: the putative ethiopatologic role of House Dust Mites [SFRH/BD/136192/2018] | |
| dc.relation | Bolsa de Doutoramento FCT: Portuguese Natural Resources as Modulators of Acne Vulgaris HallmarksNonspecific vulvovaginitis: the putative ethiopatologic role of House Dust Mites [COVID/BD/153200/2023] | |
| dc.relation | Health Sciences Research Centre [UIDB/00709/2020] | |
| dc.relation | Health Sciences Research Centre [UIDP/00709/2020] | |
| dc.relation | PAM4WELLNESS: Plantas Aromáticas e Medicinais [POCI-01-0246-FEDER-181319] | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | |
| dc.subject | Acne vulgar | |
| dc.subject | Eficácia | |
| dc.subject | Eventos-chave | |
| dc.subject | Hidrolatos | |
| dc.subject | Óleos essenciais | |
| dc.subject | Segurança | |
| dc.subject | Acne vulgaris | |
| dc.subject | Efficacy | |
| dc.subject | Hallmarks | |
| dc.subject | Hydrolates | |
| dc.subject | Essential oils | |
| dc.subject | Safety assessment | |
| dc.title | Portuguese Natural Resources as Modulators of Acne Vulgaris Hallmarks | por |
| dc.type | doctoral thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
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| oaire.awardNumber | COVID/BD/153200/2023 | |
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| oaire.awardTitle | Bolsa de Doutoramento FCT: Portuguese Natural Resources as Modulators of Acne Vulgaris HallmarksNonspecific vulvovaginitis: the putative ethiopatologic role of House Dust Mites [COVID/BD/153200/2023] | |
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