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Terapia génica do Glioblastoma por administração nasal: desenvolvimento de um nanossistema peptídico
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas | por |
| dc.contributor.advisor | Costa, Diana Rita Barata | |
| dc.contributor.advisor | Santos, Adriana Oliveira dos | |
| dc.contributor.advisor | Sousa, Ângela Maria Almeida de | |
| dc.contributor.author | Pinheiro, Ana Marisa Gonçalves | |
| dc.date.accessioned | 2025-02-27T11:09:57Z | |
| dc.date.embargo | 2025-10-10 | |
| dc.date.issued | 2024-11-19 | |
| dc.date.submitted | 2024-10-11 | |
| dc.description.abstract | O presente trabalho, surge como parte integrante da Unidade Curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Universidade da Beira Interior, encontrando-se dividido em três capítulos que refletem tanto a investigação desenvolvida quanto o estágio curricular nas áreas de Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar. No primeiro capítulo, descreve-se o trabalho que foi desenvolvido no Centro de Investigação de Ciências da Saúde (CICS-UBI), sendo que este projeto consistiu no desenvolvimento de um nanossistema peptídico, como uma nova estratégia de tratamento do glioblastoma (GB). O GB destaca-se como uma das neoplasias cerebrais mais agressivas, caracterizada por uma rápida proliferação de células com mutações oncogénicas. Esta patologia apresenta uma série de desafios terapêuticos, resultando em altas taxas de mortalidade e uma necessidade urgente de estratégias inovadoras de tratamento. A complexidade do GB é evidenciada pela sua propensão invasiva nos tecidos cerebrais adjacentes, dificultando a ressecção completa do tumor e limitando a eficácia da radioterapia local. Fatores como a barreira hematoencefálica, células estaminais cancerígenas, heterogeneidade tumoral e mecanismos defeituosos de reparação de Ácido desoxirribonucleico (ADN), contribuem para a resistência químio e rádio terapêutica, tornando imperativo explorar novas abordagens. Neste contexto, o presente trabalho propõe uma estratégia inovadora para o tratamento desta patologia, combinando terapia génica e quimioterapia no desenvolvimento de um nanossistema peptídico. Este sistema visa a co-entrega do gene TP53 e do fármaco Temozolamida, oferecendo uma abordagem terapêutica específica para esta patologia. Neste trabalho, a aplicação de um revestimento de Albumina na superfície do nanossistema procurou otimizar as suas propriedades físico-químicas, potencializando o transporte intranasal e aumentando a probabilidade de atingir o local do tumor. Os resultados obtidos revelaram que os complexos apresentaram elevada eficiência de complexação do ADN plasmídico (pADN), sem comprometimento estrutural da molécula de pADN durante este processo e características promissoras para captação e internalização celular. O segundo capítulo, descreve as atividades desenvolvidas no decorrer do estágio curricular em Farmácia Comunitária, na Farmácia Pedroso, localizada na cidade da Covilhã, sob orientação do Dr. João Vale. Durante este período tive a oportunidade de observar diretamente a importância do papel do farmacêutico na prestação de cuidadosO presente trabalho, surge como parte integrante da Unidade Curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Universidade da Beira Interior, encontrando-se dividido em três capítulos que refletem tanto a investigação desenvolvida quanto o estágio curricular nas áreas de Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar. No primeiro capítulo, descreve-se o trabalho que foi desenvolvido no Centro de Investigação de Ciências da Saúde (CICS-UBI), sendo que este projeto consistiu no desenvolvimento de um nanossistema peptídico, como uma nova estratégia de tratamento do glioblastoma (GB). O GB destaca-se como uma das neoplasias cerebrais mais agressivas, caracterizada por uma rápida proliferação de células com mutações oncogénicas. Esta patologia apresenta uma série de desafios terapêuticos, resultando em altas taxas de mortalidade e uma necessidade urgente de estratégias inovadoras de tratamento. A complexidade do GB é evidenciada pela sua propensão invasiva nos tecidos cerebrais adjacentes, dificultando a ressecção completa do tumor e limitando a eficácia da radioterapia local. Fatores como a barreira hematoencefálica, células estaminais cancerígenas, heterogeneidade tumoral e mecanismos defeituosos de reparação de Ácido desoxirribonucleico (ADN), contribuem para a resistência químio e rádio terapêutica, tornando imperativo explorar novas abordagens. Neste contexto, o presente trabalho propõe uma estratégia inovadora para o tratamento desta patologia, combinando terapia génica e quimioterapia no desenvolvimento de um nanossistema peptídico. Este sistema visa a co-entrega do gene TP53 e do fármaco Temozolamida, oferecendo uma abordagem terapêutica específica para esta patologia. Neste trabalho, a aplicação de um revestimento de Albumina na superfície do nanossistema procurou otimizar as suas propriedades físico-químicas, potencializando o transporte intranasal e aumentando a probabilidade de atingir o local do tumor. Os resultados obtidos revelaram que os complexos apresentaram elevada eficiência de complexação do ADN plasmídico (pADN), sem comprometimento estrutural da molécula de pADN durante este processo e características promissoras para captação e internalização celular. O segundo capítulo, descreve as atividades desenvolvidas no decorrer do estágio curricular em Farmácia Comunitária, na Farmácia Pedroso, localizada na cidade da Covilhã, sob orientação do Dr. João Vale. Durante este período tive a oportunidade de observar diretamente a importância do papel do farmacêutico na prestação de cuidados à comunidade, assim como aprofundar e consolidar os conhecimentos adquiridos ao longo do meu percurso académico. O terceiro capítulo, descreve as atividades desenvolvidas no decorrer do estágio curricular em Farmácia Hospitalar, realizado no Hospital Pêro da Covilhã, integrado na Unidade Local de Saúde da Cova da Beira, sob a orientação da Doutora Olímpia Fonseca. Este relatório detalha as tarefas desempenhadas nos diversos setores dos Serviços Farmacêuticos, destacando a função do farmacêutico no contexto dos serviços hospitalares. | por |
| dc.description.abstract | The present work is part of the Curricular Unit “Internship” of the Integrated Master’s in Pharmaceutical Sciences at the University of Beira Interior. It is divided into three chapters that reflect both the research developed and the curricular internship in the areas of Community Pharmacy and Hospital Pharmacy. In the first chapter, the work developed at the Health Sciences Research Centre (CICS-UBI) is described. This project focused on the development of a peptide-based nanosystem as a novel treatment strategy for glioblastoma (GB). GB stands out as one of the most aggressive brain neoplasms, characterized by the rapid proliferation of cells with oncogenic mutations. This pathology presents several therapeutic challenges, resulting in high mortality rates and an urgent need for innovative treatment strategies. The complexity of GB is evidenced by its invasive propensity into adjacent brain tissues, making complete tumor resection difficult and limiting the effectiveness of local radiotherapy. Factors such as the blood-brain barrier, cancer stem cells, tumor heterogeneity, and defective Deoxyribonucleic acid (DNA), repair mechanisms contribute to the chemoresistance and radioresistance, making it imperative to explore new approaches. In this context, the present work proposes an innovative strategy for the treatment of this pathology, combining gene therapy and chemotherapy in the development of a peptide-based nanosystem. This system aims at the co-delivery of the TP53 gene and the drug Temozolomide, offering a comprehensive therapeutic approach. The application of an Albumin coating on the surface of the nanosystem seeks to optimize its physicochemical properties, enhancing intranasal delivery and increasing the likelihood of reaching the tumor site. The results obtained revealed that the complexes exhibited high efficiency in plasmid DNA (pDNA) complexation, without compromising the structural integrity of the pDNA molecule during this process and displayed promising characteristics for cellular uptake and internalization. The second chapter describes the activities carried out during the curricular internship in Community Pharmacy, at Farmácia Pedroso, located in the city of Covilhã, under the supervision of Dr. João Vale. During this period, I had the opportunity to observe firsthand the importance of the pharmacist's role in providing care to the community, as well as to deepen and consolidate the knowledge acquired throughout my academic journey. The third chapter describes the activities carried out during the curricular internship in Hospital Pharmacy, conducted at Pêro da Covilhã Hospital, integrated into the Local Health Unit of Cova da Beira, under the supervision of Dr. Olímpia Fonseca. This report details the tasks performed in the various sectors of the Pharmaceutical Services, highlighting the role of the pharmacist within the hospital setting. | eng |
| dc.identifier.tid | 203845820 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/15132 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | |
| dc.subject | Glioblastoma | por |
| dc.subject | Administração Intranasal | por |
| dc.subject | Albumina | por |
| dc.subject | Farmácia Comunitária | por |
| dc.subject | Farmácia Hospitalar | por |
| dc.subject | Nanopartículas | por |
| dc.subject | Padn Codificante de Tp53 | por |
| dc.subject | Péptido Wrap5 | por |
| dc.subject | Terapia Génica | por |
| dc.title | Terapia génica do Glioblastoma por administração nasal: desenvolvimento de um nanossistema peptídico | por |
| dc.title.alternative | Experiência Profissionalizante na vertente de Investigação, Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | Contém dados temporariamente confidenciais | por |
| rcaap.rights | embargoedAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | por |
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