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Abstract(s)
Cancer is one of the leading causes of death worldwide. Currently, the conventional
treatments used in the clinic such as surgery, radiotherapy, and chemotherapy have a
low therapeutic efficiency and adverse side effects on patients. This reality has propelled
researchers to develop new and more effective therapeutic approaches such as
immunotherapy, gene therapy, and hyperthermia.
In the area of hyperthermia, the application of nanomaterials to mediate a photothermal
effect (i.e., heat production in response to a light stimulus) and the consequent death of
cancer cells has been the subject of several studies conducted by researchers and health
professionals. Among the different types of nanoparticles developed up to date, gold
nanoparticles coated with mesoporous silica (AuMSS) present excellent physical,
chemical, and biological properties to be applied as photothermal agents and drug
carriers. However, the application of spherical gold nanoparticles in the photothermic
therapy of cancer is hampered by their low absorption in the near infrared (NIR) region.
The work plan developed in this MSc dissertation aimed to produce and optimize the
synthesis of AuMSS, composed of a core of gold nanospheres nanocluster, with an ideal
morphology that is able to increase their absorption in the NIR region. With the
increment of their absorption in the NIR region, allow them to produce an increase of
temperature in the tumor tissues and, consequently, to be used as phototherapeutic
agents.
The obtained results revealed that the aggregation of gold nanospheres mediated by
glutathione (GSH) was successful and the nanomaterials exhibited an uniform
morphology with several gold nuclei and a well-defined silica coating. The optimization
of the clustering of gold nanospheres allowed to improve their photothermal capacity,
inducing changes in their absorption spectra, particularly, in the NIR region, as already
expected. In the in vitro tests, all the formulations demonstrated to be biocompatible
with both healthy (fibroblasts) and carcinogenic (cervical cancer) cells even when maximum concentrations of µ200 g/mL were used. Finally, the photothermic effect
mediated by AuMSS nanoclusters effectively induced the death of cervical cancer cells.
In summary, the obtained results confirm the potential of the AuMSSs to be applied in
cancer therapy, where in the near future they canceragnostic agents, i.e. drug delivery
and imaging agents.
O cancro é uma das principais causas de morte da população mundial. Atualmente os tratamentos usados no tratamento desta doença, como sejam a cirurgia, radioterapia e quimioterapia, apresentam uma baixa eficiência terapêutica e apresentam efeitos secundários adversos para os pacientes. Esta realidade tem estimulado os investigadores a desenvolverem novas abordagens terapêuticas mais eficazes, como a imunoterapia, terapia genética e hipertermia. Na área da hipertermia, a aplicação de nanomateriais para mediar um efeito fototérmico (ou seja, produção de calor em resposta a um estímulo de luz) e a consequente morte de células cancerígenas tem sido objeto de diversos estudos realizados por investigadores e profissionais de saúde. Dentro dos diversos tipos de nanopartículas desenvolvidas até o momento, as nanopartículas de ouro revestidas com sílica mesoporosa (AuMSS) apresentam excelentes propriedades físicas, químicas e biológicas, que são compatíveis com a sua aplicação como agentes fototérmicos e transportadores de fármacos. No entanto, a aplicação de nanopartículas de ouro esféricas na terapia fototérmica do cancro é dificultada pela sua baixa absorção na região do infravermelho próximo (NIR). O plano de trabalho desenvolvido nesta dissertação teve como objetivo produzir e otimizar a síntese de AuMSS, constituídas por um núcleo formado por nanoagregados de esferas de ouro, com uma morfologia que lhes permite incrementar a sua absorção na região do NIR. Uma maior absorção na região do NIR permite a estes nanoagregados produzir uma maior variação de temperatura nos tecidos tumorais, e por consequência serem utilizados como agentes fototerapêuticos. Os resultados obtidos neste estudo revelaram que a glutationa (GSH) pode ser utilizada para mediar a agregação de nanoesferas de ouro com uma morfologia uniforme com diversos núcleos de ouro e um revestimento de sílica bem definidos. Esta otimização da agregação das nanoesferas de ouro permitiu incrementar a sua capacidade fototérmica, induzindo alterações no espectro de absorção na região NIR. Nos ensaios in vitro foi demonstrada a biocompatibilidade de todas as formulações produzidas até concentrações de µ200 g/mL, quando estas foram colocadas em contacto com células saudáveis (fibroblastos) e cancerígenas (células do cancro do colo do útero). Por outro lado, o efeito fototérmico mediado pelos nanoagregados de AuMSS induziu um efeito citotóxico nas células cancerígenas.
O cancro é uma das principais causas de morte da população mundial. Atualmente os tratamentos usados no tratamento desta doença, como sejam a cirurgia, radioterapia e quimioterapia, apresentam uma baixa eficiência terapêutica e apresentam efeitos secundários adversos para os pacientes. Esta realidade tem estimulado os investigadores a desenvolverem novas abordagens terapêuticas mais eficazes, como a imunoterapia, terapia genética e hipertermia. Na área da hipertermia, a aplicação de nanomateriais para mediar um efeito fototérmico (ou seja, produção de calor em resposta a um estímulo de luz) e a consequente morte de células cancerígenas tem sido objeto de diversos estudos realizados por investigadores e profissionais de saúde. Dentro dos diversos tipos de nanopartículas desenvolvidas até o momento, as nanopartículas de ouro revestidas com sílica mesoporosa (AuMSS) apresentam excelentes propriedades físicas, químicas e biológicas, que são compatíveis com a sua aplicação como agentes fototérmicos e transportadores de fármacos. No entanto, a aplicação de nanopartículas de ouro esféricas na terapia fototérmica do cancro é dificultada pela sua baixa absorção na região do infravermelho próximo (NIR). O plano de trabalho desenvolvido nesta dissertação teve como objetivo produzir e otimizar a síntese de AuMSS, constituídas por um núcleo formado por nanoagregados de esferas de ouro, com uma morfologia que lhes permite incrementar a sua absorção na região do NIR. Uma maior absorção na região do NIR permite a estes nanoagregados produzir uma maior variação de temperatura nos tecidos tumorais, e por consequência serem utilizados como agentes fototerapêuticos. Os resultados obtidos neste estudo revelaram que a glutationa (GSH) pode ser utilizada para mediar a agregação de nanoesferas de ouro com uma morfologia uniforme com diversos núcleos de ouro e um revestimento de sílica bem definidos. Esta otimização da agregação das nanoesferas de ouro permitiu incrementar a sua capacidade fototérmica, induzindo alterações no espectro de absorção na região NIR. Nos ensaios in vitro foi demonstrada a biocompatibilidade de todas as formulações produzidas até concentrações de µ200 g/mL, quando estas foram colocadas em contacto com células saudáveis (fibroblastos) e cancerígenas (células do cancro do colo do útero). Por outro lado, o efeito fototérmico mediado pelos nanoagregados de AuMSS induziu um efeito citotóxico nas células cancerígenas.
Description
Keywords
Cancro Glutationa Nanoagregados Nanopartículas de Ouro Com Revestimento de Sílica Terapia Fototérmica