Publication
Development of intelligent vehicles for delivery of anti-tumoral drugs
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências Biomédicas | |
| dc.contributor.advisor | Correia, Ilídio Joaquim Sobreira | |
| dc.contributor.author | Pissarra, Helena Carina Canhoto de Andrade | |
| dc.date.accessioned | 2018-03-28T15:59:20Z | |
| dc.date.available | 2018-03-28T15:59:20Z | |
| dc.date.issued | 2014-10-30 | |
| dc.date.submitted | 2014-10-01 | |
| dc.description.abstract | The female reproductive system is essential for the maintenance of the human species. However, it can be affected by several diseases such as ovarian cysts or cancer, pelvic infection, cervical cancer, cervical cysts and polyps, endometrial cancer, endometriosis, endometrial polyps, hyperplasia and fibroids, tipped uterus, prolapsed uterus and breast cancer, which can lead to infertility problems or patient death. Cervical cancer remains as one of the leading causes of women’s death worldwide, and it does not present any signs or symptoms. It has been intimately related whit Human Papilloma Virus duo to the genetic mutations that this virus can cause, when it enters in the cervical cells. For the treatment of cervical cancer surgery, radiotherapy or chemotherapy, alone or combined can be used. Chemotherapy use different drugs as therapeutic agents and the most used in cervical cancer are cisplatin, ifosfamide, paclitaxel, irinotecan and gemcitabine. These drugs can be administered either orally or intravenously. The lack of specificity of these chemotherapeutics agents avoids their accumulation at the target tissue and allows its spreading along the body causing side effects in the healthy tissues. In an attempt to minimize side effects and improve the efficacy of the currently available treatments, new therapeutic approaches are currently being developed. New drug delivery systems are currently being developed to allow the transport of a therapeutic substance through the body and a sustained drug release at the target tissue. Among the different drug delivery systems, nanoparticles are the most used due to their higher capacity to be internalizing by cells and release the drug that they transport inside them. There are several types of nanoparticles that belong to two main groups: organic and inorganic. The magnetic nanoparticles constitute the larger group of inorganic nanoparticles, whereas liposomes, dendrimers and polymeric nanoparticles belong to the organic group. The objective of the present work was to produce polymeric poly-ε-caprolactone/poly-methyl methacrylate nanoparticles with a sustained drug release to be used for cancer treatment. The produced nanoparticles were characterized by Scanning Electron Microscopy, Transmission Electron Microscopy, Dynamic Light Scattering and Fourier Transform Infrared spectroscopy. Moreover, Cisplatin was used as model drug for the characterization of the loading and release profiles of these nanocarriers, as well as to evaluate the therapeutic potential of the produced system. In addition the in vitro studies were performed to evaluate the cellular internalization and biocompatibility of the produced nanocarriers, and also characterize the release profile and therapeutic efficacy of the loaded drug to cancer cells. The results obtained, suggest that the produce nanosystem has suitable properties to be used as a drug delivery system for cancer therapy. | |
| dc.description.abstract | O sistema reprodutor feminino é essencial para garantir a continuidade da espécie humana. No entanto este está sujeito a várias doenças tais como quistos ou cancro nos ovários, infeções pélvicas, cancro, quistos e pólipos no colo do útero, cancro do endométrio, endometriose, pólipos no endométrio, hiperplasia, miomas e cancro da mama, que podem levar a problemas de infertilidade ou mesmo à morte das doentes. O cancro do colo do útero continua a ser uma das principais causas de morte entre mulheres em todo o mundo, e não apresenta sinais ou sintomas. Esta doença está intimamente relacionada com o Papiloma Vírus Humano, devido ao poder mutagénico que este vírus tem após infetar as células do colo do útero. No tratamento do cancro do colo do útero pode ser usada cirurgia, radioterapia e quimioterapia, sozinhas ou combinadas. A quimioterapia usa fármacos como agentes terapêuticos, sendo os mais usados a cisplatina, ifosfamida, paclitaxel, irinotecano e gencitabina, que podem ser administrados quer por via oral ou intravenosa. A falta de especificidade dos fármacos usados faz com que eles não se acumulem apenas no tecido alvo mas também se espalhem pelo corpo afetando os em tecidos saudáveis e destruindo órgãos vitais. Na tentativa de minimizar os efeitos colaterais e melhorar os resultados obtidos com as terapias disponíveis, tem sido desenvolvidas novas abordagens que assentam no desenvolvimento de sistemas de entrega de fármacos. Estas formulações/dispositivos podem transportar uma substância terapêutica através do corpo e promover a sua libertação durante o período de tempo necessário e no órgão alvo. As nanopartículas são os sistemas mais utilizados devido à grande capacidade para entrar nas células e libertar o fármaco no seu interior. Na atualidade existem vários tipos de nanopartículas, sendo divididas em dois grandes grupos: orgânicas e inorgânicas. Dentro das nanopartículas inorgânicas podemos encontrar as nanopartículas magnéticas. No que se refere as nanopartículas orgânicas as mais estudadas são os lipossomas, dendrímeros, e as nanopartículas poliméricas. O objetivo do presente trabalho foi produzir nanopartículas poliméricas de poli-ε-caprolactona/poli-metil metacrilato que permitissem o transporte de fármacos e a sua libertação em células cancerígenas para serem utilizadas no tratamento do cancro. As nanopartículas produzidas foram caracterizadas por microscopia eletrónica de varrimento, microscopia eletrónica de transmissão, dispersão dinâmica de luz e espectroscopia de infravermelho. Estudos in vitro foram realizados para avaliar a biocompatibilidade e a capacidade das nanopartículas serem internalizadas pelas células cancerígenas, assim como avaliar a eficiência de encapsulação do fármaco no interior da nanopartículas e a sua libertação, usando Cisplatina como fármaco modelo, de forma a permitir caracterizar a eficiência terapêutica do sistema apresentado. Os resultados obtidos sugerem que as nanopartículas produzidas constituem bons candidatos para futuras aplicações de entrega de fármacos à nano-escala para terapia do cancro. | |
| dc.identifier.tid | 201292424 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/4719 | |
| dc.language.iso | eng | por |
| dc.subject | Cervical cancer | por |
| dc.subject | Drug delivery systems | |
| dc.subject | Nanoparticles | |
| dc.subject | Poly-e-caprolactone | |
| dc.subject | Poly-methyl methacrylate | |
| dc.title | Development of intelligent vehicles for delivery of anti-tumoral drugs | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | Mestrado em Ciências Biomédicas |
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