Loading...
Publication
SGLT2i and GLP1RA: Safety and Effectiveness Profiles Evaluation using Real-World Patient Data
| Name: | Description: | Size: | Format: | |
|---|---|---|---|---|
| 3.12 MB | Adobe PDF |
Abstract(s)
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is a highly prevalent chronic disease associated with
substantial morbidity and mortality, largely driven by cardiovascular (CV)
complications, chronic kidney disease (CKD), and obesity. The global burden of T2DM
continues to rise, fueled by aging populations, urbanization, and lifestyle-related risk
factors. In this context, newer therapeutic classes such as sodium-glucose cotransporter2 inhibitors (SGLT2i) and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1RA) have
transformed the management of T2DM by providing benefits that extend far beyond
glycemic control. Robust evidence demonstrates that these agents reduce the risk of
major adverse cardiovascular events (MACE), slow CKD progression, promote weight
loss, and improve metabolic parameters. As a result, both drug classes have been
increasingly repositioned and approved for new clinical indications, broadening their use
to diverse and often complex patient populations.
Despite substantial evidence from randomized controlled trials, real-world data on the
safety and effectiveness of SGLT2i and GLP1RA remain essential, particularly in older
individuals, polymedicated patients, and those with multiple comorbidities—groups
often underrepresented in clinical trials. Post-marketing safety signals, including
genitourinary infections with SGLT2i and gastrointestinal adverse effects with GLP1RA,
underscore the need for continued pharmacovigilance. Understanding how these
medicines perform in routine care settings is critical to optimizing therapeutic strategies
and supporting clinical decision-making.
This doctoral thesis aimed to evaluate the safety and effectiveness profiles of SGLT2i and
GLP1RA using real-world data from hospital settings and pharmacovigilance reports.
Retrospective observational studies were conducted across emergency departments,
inpatient hospitalizations, and outpatient consultations, complemented by an analysis of
adverse drug reaction (ADR) reports from the EudraVigilance (EV) database.
Key findings highlight the effectiveness of SGLT2i in improving renal function, reducing
systolic blood pressure, and lowering hospitalization rates for heart failure (HF).
GLP1RA were particularly effective in achieving significant weight loss and reducing CV
risk scores. Both drug classes demonstrated substantial reductions in glycated
hemoglobin (HbA1c), consistent with clinical trial data. Safety analyses revealed low
incidences of acute kidney injury (AKI) and major CV events, with gastrointestinal side
effects being the most frequently reported ADRs for GLP1RA.
These results underscore the critical role of SGLT2i and GLP1RA in comprehensive
T2DM management, particularly for high-risk populations with multiple comorbidities.
The findings also emphasize the need for ongoing pharmacovigilance and tailored therapeutic strategies to optimize patient outcomes. Future research should focus on
mitigating adverse effects and validating these findings across diverse populations and
healthcare settings.
A diabetes é uma doença crónica responsável por elevadas taxas de morbilidade e mortalidade, cuja prevalência está associada a maus hábitos alimentares, inatividade física, consumo de álcool, tabagismo, fatores genéticos e ao aumento da esperança média de vida. Em 2021, a Federação Internacional de Diabetes (IDF) estimava que cerca de 537 milhões de adultos (20-79 anos) viviam com diabetes, um número que poderá atingir os 700 milhões até 2045. Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento, ainda é considerada uma doença subdiagnosticada. Possui um cariz multifatorial, complexo e heterogéneo, sendo que a diabetes do tipo 2 (T2DM) representa cerca de 90% dos casos, estando intimamente associada ao risco de doenças cardiovasculares (CV), acidente vascular cerebral isquémico, retinopatia, nefropatia e amputações dos membros inferiores. A prevalência da T2DM tem vindo a aumentar nas últimas décadas, especialmente na Europa Ocidental, devido ao envelhecimento demográfico, ao crescimento de grandes centros urbanos, pelo desenvolvimento económico e alterações dos padrões alimentares, agudizados por estilos de vida sedentários. O desenvolvimento de medicamentos inovadores como os inibidores do co-transportador de sódio-glucose 2 (SGLT2i) e os agonistas do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1RA), surge numa perspetiva de dar resposta a esta tendência, permitindo uma nova abordagem farmacoterapêutica. Para além de contribuírem para o controlo eficaz dos níveis de glicémia, oferecem benefícios CV, renais e ainda promovem a perda de peso em doentes obesos. Os SGLT2i, como a dapagliflozina e a empagliflozina, atuam pelo bloqueio da reabsorção renal de glucose e promoção da sua excreção urinária, com benefícios na redução da necessidade de hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) descompensada e eventos CV. Estudos como o DAPA-CKD e EMPA-KIDNEY demonstraram também efeitos protetores renais em doentes com doença renal crónica (DRC), independentemente da presença de T2DM. Os GLP1RA promovem o aumento da secreção de insulina e diminuem a secreção de glucagon em resposta aos níveis de glucose, contribuindo para um melhor controlo glicémico, tendo ainda um papel importante na redução de peso, com efeitos cardioprotetores adicionais. Estes fármacos também têm sido alvo de investigação no tratamento da esteatose hepática não alcoólica. Existem cada vez mais medicamentos cujo potencial terapêutico não se esgota na ou nas principais indicações terapêuticas para as quais foram inicialmente aprovados. O reposicionamento de medicamentos, ou seja, a adição de novas indicações terapêuticas a fármacos com utilização prévia noutras condições, tem demonstrado benefícios inegáveis na abordagem farmacoterapêutica de patologias complexas, explorando o máximo potencial de cada molécula. Este foi o princípio aplicado quer aos SGLT2i quer aos GLP1RA, para os quais foram recentemente aprovadas novas indicações, para além do tratamento da T2DM, em consequência dos benefícios demonstrados em diversos ensaios clínicos. No entanto, o reposicionamento contribui para o aumento da utilização desses medicamentos em diferentes populações-alvo, exigindo uma revisão contínua dos respetivos perfis de efetividade e de segurança. Deste modo, a realização de estudos de investigação clínica, utilizando dados de doentes num contexto real de utilização desses medicamentos, assume extrema importância. O objetivo principal desta tese de doutoramento consiste em avaliar os perfis de segurança e de efetividade dos SGLT2i e GLP1RA em contexto real, através da realização de estudos retrospetivos que focam os três níveis principais de prestação de cuidados hospitalares: serviço de urgência, internamento e consulta de especialidade. Além disso, dados de segurança dos medicamentos em investigação e obtidos a partir da base de dados EudraVigilance (EV) foram incluídos de modo a conferir maior robustez aos resultados obtidos. Em doentes internados e sem utilização prévia de qualquer SGLT2i, a dapagliflozina demonstrou eficácia na redução dos níveis de glicémia desde os primeiros dias sob tratamento no entanto e de um modo geral, constatou-se que os níveis de creatinina aumentaram significativamente após o início da sua administração. Nas mesmas condições, também se verificaram alterações eletrolíticas (hiponatremia e hipercalemia) significativas. Estes resultados relevam a necessidade de uma monitorização minuciosa da função renal e dos níveis séricos de eletrólitos, nomeadamente durante as primeiras semanas de tratamento, de modo a prevenir potenciais riscos de eventos adversos, sobretudo em populações mais vulneráveis. A análise efetuada na base de dados da EV das reações adversas medicamentosas suspeitas (RAM) notificadas para o semaglutido revelou que os efeitos gastrointestinais foram os mais frequentes, enfatizando a necessidade de intervenções para minimizar a sua ocorrência, dado o seu impacto significativo na adesão ao tratamento e por conseguinte no sucesso terapêutico. Em doentes seguidos na consulta hospitalar de diabetologia, os SGLT2i e os GLP1RA demonstraram benefícios significativos para além do controlo glicémico, nomeadamente ao nível da função renal, na redução da pressão arterial sistólica, na perda de peso e ainda na diminuição do risco CV. Os resultados obtidos vão ao encontro dos obtidos nos ensaios clínicos controlados realizados, reforçando a importância dos SGLT2i e GLP1RA como componentes essenciais no tratamento da T2DM e de outras patologias intimamente relacionadas. Além disso, a análise dos casos individuais de segurança de suspeita de RAM notificados na base de dados EV mostrou que, durante o período em estudo, não foram registadas notificações que sugerissem problemas de segurança relacionados com lesão renal aguda (LRA), eventos cardiovasculares ou acidentes cerebrovasculares, o que é coerente com o perfil de segurança favorável destes fármacos. Os SGLT2i e os GLP1RA devem ser considerados numa abordagem terapêutica mais diversificada em pacientes com T2DM, nomeadamente naqueles com maior risco para doenças CV ou renais.
A diabetes é uma doença crónica responsável por elevadas taxas de morbilidade e mortalidade, cuja prevalência está associada a maus hábitos alimentares, inatividade física, consumo de álcool, tabagismo, fatores genéticos e ao aumento da esperança média de vida. Em 2021, a Federação Internacional de Diabetes (IDF) estimava que cerca de 537 milhões de adultos (20-79 anos) viviam com diabetes, um número que poderá atingir os 700 milhões até 2045. Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento, ainda é considerada uma doença subdiagnosticada. Possui um cariz multifatorial, complexo e heterogéneo, sendo que a diabetes do tipo 2 (T2DM) representa cerca de 90% dos casos, estando intimamente associada ao risco de doenças cardiovasculares (CV), acidente vascular cerebral isquémico, retinopatia, nefropatia e amputações dos membros inferiores. A prevalência da T2DM tem vindo a aumentar nas últimas décadas, especialmente na Europa Ocidental, devido ao envelhecimento demográfico, ao crescimento de grandes centros urbanos, pelo desenvolvimento económico e alterações dos padrões alimentares, agudizados por estilos de vida sedentários. O desenvolvimento de medicamentos inovadores como os inibidores do co-transportador de sódio-glucose 2 (SGLT2i) e os agonistas do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1RA), surge numa perspetiva de dar resposta a esta tendência, permitindo uma nova abordagem farmacoterapêutica. Para além de contribuírem para o controlo eficaz dos níveis de glicémia, oferecem benefícios CV, renais e ainda promovem a perda de peso em doentes obesos. Os SGLT2i, como a dapagliflozina e a empagliflozina, atuam pelo bloqueio da reabsorção renal de glucose e promoção da sua excreção urinária, com benefícios na redução da necessidade de hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) descompensada e eventos CV. Estudos como o DAPA-CKD e EMPA-KIDNEY demonstraram também efeitos protetores renais em doentes com doença renal crónica (DRC), independentemente da presença de T2DM. Os GLP1RA promovem o aumento da secreção de insulina e diminuem a secreção de glucagon em resposta aos níveis de glucose, contribuindo para um melhor controlo glicémico, tendo ainda um papel importante na redução de peso, com efeitos cardioprotetores adicionais. Estes fármacos também têm sido alvo de investigação no tratamento da esteatose hepática não alcoólica. Existem cada vez mais medicamentos cujo potencial terapêutico não se esgota na ou nas principais indicações terapêuticas para as quais foram inicialmente aprovados. O reposicionamento de medicamentos, ou seja, a adição de novas indicações terapêuticas a fármacos com utilização prévia noutras condições, tem demonstrado benefícios inegáveis na abordagem farmacoterapêutica de patologias complexas, explorando o máximo potencial de cada molécula. Este foi o princípio aplicado quer aos SGLT2i quer aos GLP1RA, para os quais foram recentemente aprovadas novas indicações, para além do tratamento da T2DM, em consequência dos benefícios demonstrados em diversos ensaios clínicos. No entanto, o reposicionamento contribui para o aumento da utilização desses medicamentos em diferentes populações-alvo, exigindo uma revisão contínua dos respetivos perfis de efetividade e de segurança. Deste modo, a realização de estudos de investigação clínica, utilizando dados de doentes num contexto real de utilização desses medicamentos, assume extrema importância. O objetivo principal desta tese de doutoramento consiste em avaliar os perfis de segurança e de efetividade dos SGLT2i e GLP1RA em contexto real, através da realização de estudos retrospetivos que focam os três níveis principais de prestação de cuidados hospitalares: serviço de urgência, internamento e consulta de especialidade. Além disso, dados de segurança dos medicamentos em investigação e obtidos a partir da base de dados EudraVigilance (EV) foram incluídos de modo a conferir maior robustez aos resultados obtidos. Em doentes internados e sem utilização prévia de qualquer SGLT2i, a dapagliflozina demonstrou eficácia na redução dos níveis de glicémia desde os primeiros dias sob tratamento no entanto e de um modo geral, constatou-se que os níveis de creatinina aumentaram significativamente após o início da sua administração. Nas mesmas condições, também se verificaram alterações eletrolíticas (hiponatremia e hipercalemia) significativas. Estes resultados relevam a necessidade de uma monitorização minuciosa da função renal e dos níveis séricos de eletrólitos, nomeadamente durante as primeiras semanas de tratamento, de modo a prevenir potenciais riscos de eventos adversos, sobretudo em populações mais vulneráveis. A análise efetuada na base de dados da EV das reações adversas medicamentosas suspeitas (RAM) notificadas para o semaglutido revelou que os efeitos gastrointestinais foram os mais frequentes, enfatizando a necessidade de intervenções para minimizar a sua ocorrência, dado o seu impacto significativo na adesão ao tratamento e por conseguinte no sucesso terapêutico. Em doentes seguidos na consulta hospitalar de diabetologia, os SGLT2i e os GLP1RA demonstraram benefícios significativos para além do controlo glicémico, nomeadamente ao nível da função renal, na redução da pressão arterial sistólica, na perda de peso e ainda na diminuição do risco CV. Os resultados obtidos vão ao encontro dos obtidos nos ensaios clínicos controlados realizados, reforçando a importância dos SGLT2i e GLP1RA como componentes essenciais no tratamento da T2DM e de outras patologias intimamente relacionadas. Além disso, a análise dos casos individuais de segurança de suspeita de RAM notificados na base de dados EV mostrou que, durante o período em estudo, não foram registadas notificações que sugerissem problemas de segurança relacionados com lesão renal aguda (LRA), eventos cardiovasculares ou acidentes cerebrovasculares, o que é coerente com o perfil de segurança favorável destes fármacos. Os SGLT2i e os GLP1RA devem ser considerados numa abordagem terapêutica mais diversificada em pacientes com T2DM, nomeadamente naqueles com maior risco para doenças CV ou renais.
Description
Keywords
Agonistas do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon Diabetes Mellitus Tipo 2 Equilíbrio Eletrolítico Farmacovigilância Função Renal Inibidores do cotransportador de sódio-glucose 2 Insuficiência Cardíaca Obesidade Perturbações Gastrointestinais Reações Adversas Medicamentosas Risco Cardiovascular Adverse Drug Reactions Cardiovascular Risk Electrolytic balance Gastrointestinal disorders Glucagon-like peptide-1 receptor agonists Heart Failure Obesity Pharmacovigilance Renal function Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors