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Efeito do óxido nítrico na proteína Tau : implicação na doença de Alzheimer

datacite.subject.fosEngenharia e Tecnologia::Engenharia Química
dc.contributor.advisorLorenzo Benayas, Maria Jesús
dc.contributor.advisorCascalheira, José Francisco da Silva
dc.contributor.authorPinheiro, Sara Isabel dos Santos
dc.date.issued2010
dc.description.abstractA doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurológica progressiva associada ao envelhecimento. Clinicamente, é caracterizada por um comprometimento da memória resultando em demência severa, podendo levar à morte dos indivíduos afectados. Como características patológicas, destacam-se a presença de numerosos emaranhados neurofibrilares (NFTs) e de placas senis (SPs) que são depósitos extracelulares de proteína β-amilóide (βA). Os NFTs são redes de filamentos compactos compostos essencialmente por proteína tau hiperfosforilada. A proteína tau é uma proteína associada a microtúbulos (MAP), participando na sua associação e estabilização, e ligando estes polímeros aos filamentos do citoesqueleto contribuindo deste modo para a manutenção da morfologia neuronal e para a formação dos prolongamentos axonais e dendríticos. Estas funções são reguladas pelo seu nível de fosforilação. A DA tem a sua origem numa combinação de vários factores, incluindo a idade, genética, factores ambientais e características de risco. Tem-se referido o óxido nítrico (NO) como estando relacionado com muitos dos mecanismos patológicos da DA. De facto, têm-se observado danos neuronais mediados quer por NO quer por peroxinitritos, e existem indícios de que o NO pode estar envolvido na origem do A e dos NFTs. Assim, neste trabalho colocou-se a hipótese de que o NO pode influenciar de algum modo a proteína tau, e assim comprometer a comunicação neuronal. Para avaliar esta hipótese usaram-se neuroblastomas humanos submetendo-os a alguns doadores de NO e analisando o efeito destes por Western blot e por imunofluorescência. Nos resultados de Western blot detectou-se um aumento de tau dependente da concentração do doador de NO, não relacionado com a sua expressão, concluindo-se então que pode relacionar-se com a inibição da sua degradação. Nos resultados de imunofluorescência foi observado que a proteína tau e os neurofilamentos se acumulam no citoplasma. Além disso, observou-se uma perda de dendrites e axónios quando aplicada a concentração de doadores de NO que produz um maior nível de tau. Porém, não se pode afirmar que estes resultados são a consequência do aumento do nível de tau, do efeito do NO ou de ambos. Deste modo, serão necessários mais estudos para entender melhor os efeitos do NO e peroxinitritos na proteína tau.por
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.6/2947
dc.language.isoporpor
dc.subjectDoença de Alzheimer - Proteína Taupor
dc.subjectDoença de Alzheimer - Óxido nítricopor
dc.titleEfeito do óxido nítrico na proteína Tau : implicação na doença de Alzheimerpor
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspor
rcaap.typemasterThesispor
thesis.degree.levelMestrepor
thesis.degree.nameMestrado em Bioquímicapor

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Sara Pinheiro,Tese mestrado BQ.pdf
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