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- Desenvolvimento de nanomateriais para a terapia fototermal do cancroPublication . Silva, Cleide Isabel Pais; Correia, Ilídio Joaquim Sobreira; Diogo, Duarte Miguel de MeloBreast cancer is one of the most prevalent and one of the leading causes of cancer-related deaths among women worldwide. In the specific case of the Portuguese population, breast cancer incidence and mortality rates increased in the past years. This scenario is mostly owed to the ineffectiveness of the currently available treatments (surgery, radiotherapy and small molecule-based therapies), whose therapeutic success is hindered by safety issues, non-specific toxicity and resistance mechanisms displayed by cancer cells to drugs. Such emphasizes the demand for a plethora of novel therapeutic approaches. In the past decades, light-induced therapies have started to be investigated as alternative strategies to combat cancer. These treatment modalities comprise photodynamic therapy (PDT) and photothermal therapy (PTT). Both therapeutic approaches depend on the external irradiation of the tumor region with near-infrared (NIR) light for activating photosensitizers or photothermal agents, that lead to the generation of reactive oxygen species (ROS; in PDT) or to a temperature increase (in PTT), which have a cytotoxic effect on cancer cells. Yet, such treatments still need to be further improved in what concerns their efficacy and selectivity towards the tumor region. Recently, the entrapment of NIR photoabsorbers in nanoparticles surpassed problems like the poor solubility of these molecules in biological fluids. Moreover, nanoparticles due to their physicochemical properties can display a preferential tumor accumulation, which is crucial for increasing the loaded NIR photoabsorbers bioavailability and ultimately the efficacy and selectivity of this therapeutic approach. Herein, a novel nanovehicle loaded with a NIR dye aimed for breast cancer phototherapy was developed. To accomplish that, two vitamin E derivatives, D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS) and D-α-tocopheryl succinate (TOS), were used to assemble amphiphilic micelles with a core-shell structure. TPGS and TOS were selected due to their intrinsic anticancer activity (e.g. through the generation of ROS) and ability to encapsulate poorly water-soluble molecules. 2-[2-[2-Chloro-3-[(1,3-dihydro-3,3-dimethyl-1-propyl-2H-indol-2-ylidene)ethylidene]-1-cyclohexen-1-yl]ethenyl]-3,3-dimethyl-1-propylindolium iodide (IR780) was chosen due to its versatile nature as a NIR light-responsive compound (photothermal agent, photosensitizer and NIR imaging dye). IR780-loaded TPGS-TOS micelles (IR780-TTM) with suitable sizes were obtained by using specific TPGS and TOS weight feed ratios during micelles formulation and these were able to encapsulate IR780 with high efficiency. In in vitro assays, the IR780-TTM induced a cytotoxic effect in cancer cells upon exposure to NIR irradiation through the generation of reactive oxygen species (PDT). This effective ablation of cancer cells was achieved using an ultra-low IR780 concentration. Moreover, IR780-TTM also demonstrated the ability to act as photothermal and imaging agents. Overall, the novel micellar nanoplatforms developed in this study possess a huge potential for breast cancer PDT. Moreover, IR780-TTM also demonstrate promising results to act as photothermal and imaging agents, which widens their applicability for the treatment and diagnosis of cancer.
- Algoritmos de Sincronização com a RedePublication . Lourenço, João André Ribeiro; Mariano, Silvio José Pinto SimõesAo longo do trabalho desenvolvido estudou-se a arquitectura de quatro dos sistemas de detecção de fase existentes na literatura e que historicamente apresentam um impacto evolutivo nesta área, o sistema Detector de Passagem por Zero (Zero Cross Detector-ZCD), o sistema Ciclo de Procura de Fase (Phase Lock Loop-PLL), o sistema PLL com Filtro Rejeita Banda (Notch Filter PLL – NPLL) e o sistema SOGI-PLL (Second Order Generalized Integrator–PLL). Foram analisadas as fragilidades existentes em cada uma das tecnologias estudadas e que serviram de base para que estes algoritmos fossem evoluindo ao longo dos anos, muito em função das necessidades e especificidades encontradas. Procedeu-se ao desenvolvimento matemático de cada um dos algoritmos e, posteriormente, à sua implementação, para simular os perfis de resposta, no programa Matlab®. Para base de teste dos algoritmos em estudo, fez-se o dimensionamento de uma interface electrónica para aquisição e modulação do sinal de tensão da rede real tendo em conta as necessidades de isolamento e segurança. Fez-se ainda um estudo da arquitectura e funcionamento do microcontrolador em uso e, em função desses parâmetros, desenvolveu-se o código numa linguagem compatível e testaram-se os diferentes algoritmos.
- Tendências e desafios dos gabinetes de comunicação nas Instituições de Ensino Superior.Publication . Borges, Sandra Madalena Pereira; Gonçalves, Gisela Marques PereiraA comunicação tem sido alvo de várias mutações ao longo dos tempos, sendo uma ferramenta fundamental para as organizações contemporâneas. Com o intuito de mediar e humanizar as relações entre os públicos e as organizações, as relações públicas entram em cena. As Instituições de Ensino Superior, enquanto entidades que propagam conhecimento, estão intimamente dependentes de bons laços internos para, dessa forma, poder atingir o seu principal propósito, a captação do público externo. Desenvolvido em três partes o presente documento visa a compreensão de abordagem dos gabinetes de comunicação nas instituições, quer privadas quer públicas. Um período de estágio no Gabinete de Relações Públicas da Universidade da Beira Interior está na gênese da escolha desta temática. Apresenta-se uma revisão da literatura capaz de enquadrar todo um estudo empírico ligado aos reptos e tendências dos gabinetes de comunicação, com a pergunta de partida “Qual a estrutura e atividades principais de um gabinete de comunicação nas Instituições de Ensino Superior, em Portugal?”. Os objetivos passam por averiguar a constituição e organização dos gabinetes de comunicação das Instituições de Ensino Superior a nível de recursos humanos, em termos de técnicas de comunicação e áreas de atividade. Para além disto, pretende-se identificar as semelhanças e diferenças de abordagem dos gabinetes de comunicação, a nível das Instituições de Ensino Superior Públicas e Privadas. Para tal, foram inquiridas, através de questionário por inquérito, uma amostra de gabinetes de comunicação de Instituições de Ensino Superior a nível nacionais.
- A Influência das Lágrimas Artificiais no desempenho visual de usuários de Lentes de ContactoPublication . Fraga, Elza Natalina Carvalho; Ferreira, Francisco Miguel Pereira BrardoIntrodução: Atualmente a utilização de lentes de contacto é muito comum, no entanto, um dos problemas mais comuns entre os usuários é a sensação de secura ocular que na maioria dos casos leva à sua intolerância e por seguinte à sua descontinuação. De forma a contornar o problema soluções de lágrima artificial são comummente aconselhadas. Este estudo tem como principal objetivo avaliar a influência das lágrimas artificiais no sistema visual de usuários de lentes de contacto. Métodos: Para uma amostra de 15 indivíduos usuários de lentes de contacto (22,13±1,88 anos) testaram-se duas soluções de lágrima artificial. Para cada lágrima artificial foram necessárias três visitas, um total de seis. Os indivíduos foram instruídos a colocar uma gota de lágrima artificial em ambos os olhos três vezes ao dia. Em todas as visitas realizaram-se testes de avaliação de sintomatologia de secura ocular através do questionário OSDI, acuidade visual em alto e baixo contraste, aberrometria, tempo de rutura lacrimal não invasivo, altura do menisco lacrimal e avaliação do padrão lipídico. Resultados: Não se registaram efeitos estatisticamente significativos com o uso das soluções de lágrima artificial na generalidade dos parâmetros, à exceção do tempo de rutura lacrimal não invasivo com o uso da lágrima artificial B (ácido hialurónico), onde se encontrou uma tendência para aumentar entre a 1ª e a 3ª visita (p=0,009). Conclusão: Tendo em conta os resultados obtidos e comparando com estudos anteriores é possível concluir que as soluções de lágrima artificial não têm efeitos estatisticamente significativos em usuários de lentes de contacto com um filme lacrimal pré-lente aparentemente normal. Contudo, as lágrimas artificiais têm benefícios para os usuários de lentes de contacto sem sintomatologia de secura ocular nomeadamente preveni-la.
- Biblioteca Municipal de PortalegrePublication . Generoso, Célia Teresa Queimado; Pereira, Reina Marisol TrocaO presente estudo assenta na análise da Biblioteca Municipal de Portalegre enquanto importante equipamento cultural ao dispor da população do concelho em que está inserida e na compreensão em relação à diminuição da afluência por parte dos seus utilizadores. Para tal, inicia-se uma análise da evolução histórica das Biblioteca Públicas e dos bibliotecários quer a nível internacional quer a nível nacional. Seguidamente, será abordada a evolução da sociedade da informação e os novos desafios do século XXI face às Bibliotecas Públicas. Posteriormente, será efetuada a contextualização e a descrição dos espaços e serviços da Biblioteca Municipal de Portalegre. Por fim, será demonstrada a análise comparativa dos dados estatísticos referentes aos leitores da biblioteca, e aos seus empréstimos domiciliários com a análise dos inquéritos por questionário com o intuito de medir a satisfação relativamente aos espaços e serviços por parte dos utilizadores da Biblioteca para demonstrar a sua afluência à Biblioteca.
- Desenvolvimento de nanopartículas inorgânicas para aplicações terapêuticasPublication . Dias, Diana Rodrigues; Correia, Ilídio Joaquim Sobreira; Moreira, André FerreiraNowadays, cancer is a leading cause of mortality among the worldwide population, for which the currently available treatments display a limited efficacy. Chemotherapy, the main therapeutic approach used for the treatment of this disease, has a sub-optimal effect due to the weak selectivity for cancer cells and rapid degradation of chemotherapeutic agents. Motivated by this alarming scenario, Nanotechnology applied to cancer-related topics has been growing for improving cancer diagnosis and survival rates. In this field, the design of nanoparticles is a promising approach, since these platforms can provide protection to drugs and decrease their interaction with healthy tissues. Among the several materials studied, gold nanoparticles with a mesoporous silica shell are promising hybrid nanostructures for cancer therapy. In this thesis, nanoparticles composed of a gold core and a silica shell (Au-MSSs) with spherical or rod-like shape were produced, in order to disclose the effect of nanomaterials shape on the nanoparticle properties, such as their drug loading capacity and release profile, biocompatibility, cellular uptake and cytotoxic effect towards cancer cells. Both Au-MSS nanoparticles showed adequate sizes for a possible passive accumulation in tumor tissues. Moreover, the optical properties displayed by Au-MSS rods allowed their application in photothermal therapy. Furthermore, the spherical nanoparticles presented an improved Dox drug encapsulation efficiency (80%) when compared to that of rod-shaped (52%). However, despite the lower Dox loaded in the Au-MSS rods, these particles delivered a higher quantity of drug to cancer cells, which indicates that Au-MSS rods are more uptaken by cancer cells. In addition, the in vitro experiments also revealed that both Au-MSSs demonstrated a higher cytotoxic effect against cancer cells than free Dox, which is crucial for cancer therapy. Moreover, the Dox loaded rod-shaped nanoparticles irradiated with near-infrared light produced an increased therapeutic effect on cancer cells, when compared to the spherical particles, which results from the rods capacity to combine chemo- and photothermal therapeutic actions. In summary, the results presented in this thesis confirm the effect of nanoparticle shape on its performance on cancer therapy. Further, depending on the desired application, the shape and the type of nanoparticle should be taken into account towards the development of a more personalized and effective therapy.
- Modelos de cultura celular para rastreio de fármacosPublication . Carvalho, Marco António Paulo de; Correia, Ilídio Joaquim Sobreira; Costa, Elisabete Cristina da RochaTwo-dimensional (2D) cell culture is the prime methodology used, for screening anticancer therapeutics. However, when 2D cellular models are used, the architecture of native tumors is not fully represented, leading in some cases to an unsuccessful prediction of cancer cells response to drugs. On the other hand, there is a need to reduce the use of animal research models once they have economical and ethical problems associated. To overcome the limitations associated to 2D cell culture models and in vivo assays, the researchers started to perform cell growth in three-dimensions (3D), for reproducing in vitro the 3D structure of solid tumors. One of the most applied techniques to produce these 3D cellular aggregates, also known as spheroids, is Liquid Overlay Technique (LOT), in which cells are forced to aggregate due to their limited adhesion to certain biomaterials, usually agarose or agar. However, these biopolymers cannot interact with cancer cells, neither establish interactions that are similar to those occurring between cells and extracellular matrix (ECM) in solid tumors, which are responsible for the activation of cellular signaling pathways that regulate cancer cells behavior. In order to mimic not only the 3D structure but also the cell-ECM interactions that occur in tumors, it has been proposed the production of 3D models in which cells can interact with tumor ECM components. One of the biomaterial that has been used with this objective is the hyaluronic acid (HA). This compound is one of the main constituents of tumor ECM, it avoids cell adhesion and it has an essential role in cancer progression. In this work it was optimized, for the first time, the coating of surfaces with HA that were used for the production of reproducible heterotypic breast cancer spheroids. The obtained results revealed that the HA coated surfaces allow the production of spheroids that reproduce the 3D structure and the cellular heterogeneity presented by breast solid tumors. Furthermore, it was possible to control the size, shape and number of spheroids produced by changing the HA concentration and the number of cells initially seeded. Overall, these breast cancer spheroids assembled on HA-coated surfaces represent a huge improvement for the future development of anticancer therapies.