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- Efeitos antiproliferativos da metformina e adenosina em glioblastomaPublication . Teles, Francisca Isabel Canelas Oliva; Lopes, Helena Tomás Marcelino; Cascalheira, José Francisco da SilvaO Glioblastoma multiforme (GBM) é um tumor cerebral, sendo o tipo de glioma mais comum, agressivo e com pior prognóstico. Até à data, as terapêuticas existentes apenas atuam de forma paliativa, sendo o tempo médio de sobrevivência dos pacientes apenas de 12 a 16 meses. A Metformina (Met) é um fármaco utilizado em pacientes com diabetes tipo 2, que tem vindo a demonstrar propriedades antitumorais em diversos casos, entre eles no GBM. A Adenosina (Ado) é um ribonucleósido endógeno classificado como neuromodulador, com capacidade de regular a neurotransmissão, de proteger contra danos neurotóxicos e tem ainda capacidade de modular a plasticidade sináptica. Em situação de hipoxia, a Ado atinge concentrações elevadas, podendo produzir as suas ações por ativação de recetores ou por mecanismos epigenéticos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a capacidade antiproliferativa da Met em GBM, quer de forma isolada, quer quando os níveis de Ado foram aumentados por aplicação de Ado exógena ou por inibição da sua metabolização, através do uso de um inibidor da cinase da adenosina (ADK), ABT-702. Os resultados obtidos demonstraram que a aplicação de Met diminui a proliferação celular em linhas celulares de GBM e em astrócitos humanos (AH) normais, tendo este efeito sido atenuado na presença de um inibidor da AMPK, o composto C. Por outro lado, o aumento dos níveis intracelulares de Ado resultante da ação do inibidor da ADK, ABT702, provocou uma diminuição da proliferação celular em GBM e em AH, tendo-se também observado que a aplicação simultânea de ABT-702 e Met produziu um efeito cumulativo antiproliferativo. Tais observações sugerem que o efeito antiproliferativo da Met envolve, pelo menos em parte, a ativação da AMPK e que a aplicação conjugada da Met e de um inibidor da ADK possam produzir um feito antitumoral cumulativo em GBM. No entanto, será necessário desenvolver e aprofundar estes estudos de forma a se conseguir entender melhor os mecanismos celulares que possam influenciar a via glicolítica no GBM e os seus efeitos ao nível da reversão do Efeito de Warburg.
- Pathogenic potential of human isolates of Aliarcobacter butzleriPublication . Martins, Rodrigo Manuel Mendes; Ferreira, Susana Margarida ParaísoSince its discovery in 1991, the Aliarcobacter genus comprises 11 recognized species, including Aliarcobacter butzleri. This species has been described as a pathogen, being the fourth Campylobacter-related microorganism most commonly found in human diarrheic samples. Infections by this bacterium are often associated with abdominal cramps, nausea and watery diarrhoea. Although some studies described its pathogenic potential, still not much is known about its virulence mechanisms, which can complicate the treatment of infections caused by this microorganism and its control. In this manner, this work aimed to evaluate the different virulence phenotypic profiles of fifteen human isolates of A. butzleri. Initially, all isolates were typed by Multilocus Sequence Typing, which showed that all isolates belonged to different sequence types, pointing towards the genetic diversity of this bacterium. Next, several assays were performed to characterize the virulence phenotypic profile of each clinical isolate by assessing: (i) the antimicrobial profile through determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) of six antibiotics of distinct classes; (ii) the susceptibility to reactive oxygen and nitrogen species; (iii) survival in acidic conditions (pH 4); (iv) the presence of the urease enzyme; (v) the resistance to bile salts; (vi) the chemotactic profile of each strain; (vii) the motility; (viii) differences in morphotype; (ix) biofilm formation ability; (x) haemolytic activity; (xi) survival in human serum; and (xii) the interaction between A. butzleri with the human colorectal adenocarcinoma cell line, Caco-2. Although, the clinical A. butzleri isolates under study, showed similar oxidative and nitrosative stress responses and morphotype, it was observed a great phenotypic variety among the isolates. Various isolates showed a multidrug resistance profile, with higher resistance frequency being observed for the antibiotics: ertapenem (100%), tetracycline (93.3%), and ampicillin (86.6%). Considering the potential survival of the isolates through the gastrointestinal system, the isolates demonstrated diverse resistance profiles against acidic conditions, with six strains having a positive phenotype for the presence of the urease enzyme, but all demonstrated to be resistant do the bile salts concentrations found in the human gut. Distinct chemotactic profiles indicating a possible interaction with compound of the human mucosa were observed. The isolates under study demonstrated low motility or a diverse profile of higher motility, and different profiles of biofilm formation classified from weak to strong biofilm formers. The A. butzleri isolates showed weak haemolytic activity and low survival in the human serum, with exception of one. Only seven strains demonstrated to be capable of invading Caco-2 cells, while all showed to be adherent to the cell line despite at different levels. The effect of aerobic conditions in the phenotype has also been studied on three isolates presenting distinct phenotypic profiles (INSA Cu 29393, INSA 3202 e INSA 3711). To evaluate the differences in the phenotypic profile when subjected to different atmospheric conditions (aerobiosis and microaerophilia), a similar characterization to the one done for assessment of the phenotypic profile of the clinical isolates was performed. Overall, the aerobic conditions seemed to have a positive effect in the haemolytic activity and motility of the isolates, although having no impact on the flagellin A expression. Further, the aerobic conditions also negatively affected the oxidative stress resistance of the isolates, with the remaining assays showing a strainspecific response. In conclusion, taking into account the results obtained, we can acknowledge that a great phenotypic variability can be found among the clinical isolates of A. butzleri studied, which may be associated with a different host-bacterium interaction.
- Determinantes da Performance FinanceiraPublication . Dias, Leila Carina Martins; Teixeira, Zélia Maria da Silva SerrasqueiroNo presente estudo, com base numa amostra de PME Portuguesas estudámos os determinantes da performance financeira em contexto de PME. Tendo por base a variável dependente, performance financeira, e as variáveis independentes, idade, dimensão, Cash Flow, endividamento e crescimento das vendas. Inicialmente contámos com uma amostra de 4.641 PME Portuguesas, tendo sido depois retiradas as empresas do setor financeiro, as empresas sem número de empregados e sem volume de negócios ou ativo total, as empresas com valores demasiado elevados (outliers) e as empresas sem informação para pelo menos 4 anos consecutivos, durante o período de 2010 a 2019. Assim sendo, foi considerada uma amostra final de 3.309 PME Portuguesas, tendo-se recolhido dados para o período de 2010 a 2019. O tratamento dos dados obtidos fez-se pelo recurso ao programa estatístico STATA e a estimação dos efeitos das variáveis independentes sobre a variável dependente foi realizada recorrendo-se a dados em painel. Os resultados obtidos permitem-nos concluir que, perante esta amostra de PME Portuguesas, não existe uma relação estatisticamente significativa entre as variáveis idade e performance financeira, e que a variável dimensão e performance financeira tem uma relação negativa e estatisticamente significativa, ao nível de 1%. Contudo as variáveis independentes, crescimento das vendas, Cash Flow e endividamento relacionadas com a variável dependente performance financeira, têm uma relação positiva e estatisticamente significativa.