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- Síntese de derivados da estrona funcionalizados nos anéis C e D como potenciais agentes anti-cancerígenosPublication . Pires, Patrícia Sofia Cabral; Canário, Catarina; Silvestre, Samuel MartinsNa presente dissertação é apresentada informação relativa à experiência adquirida no estágio curricular em farmácia comunitária, assim como ao trabalho de investigação experimental efetuado paralelamente. O estágio em farmácia comunitária, realizado maioritariamente na farmácia Holon Covilhã, permitiu-me efetuar tarefas e adquirir conhecimentos no âmbito das várias áreas de intervenção farmacêutica: aprovisionamento, atendimento, gestão de documentação, gestão de qualidade e ações perto da comunidade. Permitiu-me não só perceber um pouco melhor qual a extensão do contributo do farmacêutico para a saúde pública, como também adquirir e aprofundar o meu conhecimento das ciências farmacêuticas. A investigação experimental, levada a cabo no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, incidiu sobre o desenvolvimento e a avaliação biológica de derivados da molécula de estrona funcionalizados nos anéis C e D com potencial atividade anti-tumoral. Com este objetivo, foram sintetizadas algumas moléculas e efetuou-se a avaliação da sua atividade anti-proliferativa em várias linhas celulares humanas. Os resultados desta avaliação biológica parecem demonstrar que o derivado com a substituição 9a-hidroxi-11ß-nitrooxi tem elevada ação anti-proliferativa nas várias linhas celulares estudadas. Adicionalmente, a introdução de uma dupla ligação entre os carbonos 9 e 11 levou também a um marcado efeito anti-proliferativo, principalmente em células HepaRG. Esta modificação estrutural, bem como a introdução de uma lactona no anel D, têm potencial interesse, uma vez que têm sido associadas a uma redução da estrogenicidade, o que poderá ser benéfico na seletividade da sua ação. São necessários, no entanto, estudos mais aprofundados para confirmação e melhoria dos resultados obtidos.
- Nanosystems in nose-to-brain drug delivery: a review of non-clinical brain targeting studiesPublication . Pires, Patrícia C.; Santos, Adriana O.The treatment of neurodegenerative and psychiatric disorders remains a challenge in medical research. Several strategies have been developed over the years, either to overcome the blood-brain barrier or to achieve a safer or faster brain delivery, one of them being intranasal (IN) administration. The possibility of direct nose-to-brain transport offers enhanced targeting and reduced systemic side effects. Nevertheless, labile, low soluble, low permeant and/or less potent drugs might need a formulation other than the common solutions or suspensions. For that, the formulation of nanosystems is considered to be a promising approach, since it can protect drugs from chemical and/or metabolic degradation, enhance their solubility, or offer transport through biological membranes. However, the understanding of the factors promoting efficient brain targeting when using nanosystems through the nasal route is currently patchy and incomplete. The main purpose of the present review was to evaluate the association between brain delivery efficacy (in terms of brain targeting, brain bioavailability and time to reach the brain) and nanosystem type. For that, we performed a systematic bibliographic search and analysis. Furthermore, study designs, nanosystem properties, and reporting quality were also analyzed and discussed. It was found a high heterogeneity in how pre-clinical brain targeting studies have been conducted, analyzed and reported in scientific literature, which surely originates a significant degree of bias and data dispersion. This review attempts to provide some systematization recommendations, which may be useful for researchers entering the field, and assist in increasing the uniformity of future reports. The analysis of literature data confirmed that there is evidence of the advantage of the IN route (when compared to the intravenous route) and in using carrier nanosystems (when compared to IN solutions) for brain delivery of a large set of drugs. Among the most represented nanosystem classes, microemulsions had some of the lowest pharmacokinetic ratios values, while polymeric micelles had some of the best. Nevertheless, brain targeting efficacy comparisons between nanosystem groups had little statistical significance, and the superiority of the polymeric micelles group disappeared when nanosystems were compared to the respective IN drug solutions. In fact, some drugs reached the brain so efficiently, even as drug solutions, that further benefit from formulating them into nanosystems became less evident.