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- Efeitos genómicos da hi-hidrotestosterona nas células vasculares do músculo liso humanoPublication . Saldanha, Paulo André Cardoso Bicho da Silva; Rodrigues, Maria Elisa Cairrão; Verde Lusquiños, José IgnacioOs efeitos benéficos da testosterona (Tes) no sistema vascular são particularmente associados com a sua capacidade para reduzir a contractilidade vascular. Estes efeitos da Tes parecem ser devidos à ativação dos canais de potássio ativados pelo cálcio, de elevada condutância (BKca) e pelos canais de potássio sensíveis à voltagem (KV) e/ou à inibição dos canais de cálcio dependentes da voltagem tipo L (LTCC) nas células vasculares do musculo liso. Contudo os efeitos genómicos dos androgénios na expressão destes canais iónicos são desconhecidos. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos genómicos da di-hidrotestosterona (DHT) na expressão dos níveis de mRNA expressos pelas subunidades α- e β-dos BKca e dos LTCC nas células do músculo liso (SMC) das artérias do cordão umbilical humano por análise da reação da polimerase em cadeia em tempo real (REAL-TIME PCR). As células do músculo liso das artérias do cordão umbilical (HUASMC) foram pré-incubadas durante 24 horas com DHT (1nM to 100nM). Os resultados mostraram um aumento da expressão da subunidade β1 enquanto na subunidade α não houve alteração na expressão dos níveis de mRNA dos BKca. Na expressão da subunidade α1C dos LTCC os níveis de expressos de mRNA diminuíram devido à modulação da expressão genética pela DHT. Os nossos resultados mostram ainda uma tendência de diminuição de expressão para as subunidades α9.3 e β2 dos KV enquanto que a subunidade β1 não sofre alterações da expressão induzida pela DHT. Este trabalho também como objetivo um primeiro olhar sobre a expressão de canais iónicos patologias, como a hipertensão gestacional e a pré-eclampsia, que afetam a população mundial no mundo desenvolvido cerca de 6-8% de gestações. Estes resultados mostraram que a subunidade β1 dos BKCa, que para muitos autores está ligada à hipertensão, apresentava uma diminuição na expressão do seu mRNA enquanto a subunidade α não apresenta alteração dos seus níveis de expressão de mRNA. A subunidade α9.3 e β1 dos KV também não apresentam alterações dos seus níveis de expressão e mRNA. Por outro lado a subunidade β2 dos KV e a subunidade α1C dos LTCC apresentam uma diminuição da expressão. Sendo as HUASMC fáceis de obter, apresentam-se como células de extrema importância para descobrir novas vias de sinalização das células vasculares humanas. Várias patologias como hipertensão gestacional e pré-eclampsia possuem alterações na expressão dos canais iónicos das HUASMC tornando-se assim num estudo de extrema importância para tentar entender tais infortúnios que atingem o mundo moderno. A continuação do estudo da hipertensão gestacional e da pré-eclampsia, assim como os estudos com várias hormonas que são sintetizadas e produzidas no nosso organismo poderão levar a um possível deslumbre do efeito de que várias hormonas possam ter em algumas doenças como o caso da hipertensão gestacional e pré-eclampsia.
- Long- and short-term effects of androgens in human umbilical artery smooth musclePublication . Saldanha, Paulo; Cairrão, Elisa; Baptista, Cláudio; Verde, IgnacioThe aim of the present study was to determine the effects of androgens in the regulation of human umbilical artery (HUA) contractility. The short-term effects of testosterone on the tone of the HUA were investigated, as were the long-term effects of dihydrotestosterone (DHT) on the expression of some proteins involved in the contractile process. Endothelium-denuded HUA were treated for 24 h with DHT (2 μmol/L) or the vehicle control (ethanol) to analyse the genomic effects of androgens. Twenty-four hour treatment of HUA with DHT increased the mRNA expression of the β(1)-subunit of the large-conductance Ca(2+)-activated (BK(Ca)) channel and decreased expression of the α-subunit of L-type calcium channels. In organ bath studies, testosterone (1-100 μmol/L) produced similar relaxant responses in DHT- and vehicle-treated HUA rings precontracted with 5-HT, histamine and KCl. However, the relaxation response obtained by the combined application of testosterone (100 μmol/L) and nifedipine (10 μmol/L) was significantly greater in DHT- compared with vehicle-treated HUA. The results indicate that the rapid vasorelaxant effects of testosterone that are dependent on both BK(Ca) and voltage-sensitive potassium (K(V)) channel activity in control arteries become dependent solely on K(V) channel activity in DHT-treated HUA. Thus, the present study reveals the importance of the investigation of both the short- and long-term effects of androgens in human arteries.