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- As metaloproteinases, os inibidores tecidulares de metaloproteinases e o fator de crescimento transformador-β1 na doença venosa crónica dos membros inferioresPublication . Serralheiro, Pedro Miguel Azevedo; Almeida, Carlos Manuel Costa; Verde Lusquiños, José IgnacioA doença venosa crónica (DVeC) é muito prevalente a nível mundial e o seu tratamento, bem como o das suas complicações, acarretam elevados custos socioeconómicos. A sua fisiopatologia ainda não é completamente conhecida, facto que tem contribuído para o atraso do desenvolvimento de terapias eficazes e que suspendam, efetivamente, a evolução da doença. Estudos prévios demonstraram que a desregulação de metaloproteinases (MMP) e dos seus inibidores (TIMP) contribuem, muito provavelmente, para o processo patológico na parede venosa. Também são conhecidos os resultados de estudos que sugerem que o fator transformador beta 1 (TGF-β1) e os seus recetores (TGFβR) podem interferir na expressão e na atividade de MMP e TIMP, podendo assim estar implicados na fisiopatologia da DVeC. Não obstante, os dados disponíveis na literatura não são conclusivos e não têm em consideração o fator estádio de evolução da doença. Por esta razão, no presente trabalho, foram realizados dois estudos complementares com o objetivo de contribuir para o conhecimento científico nesta área. O primeiro estudo, de natureza observacional, comparou amostras de veias dos membros inferiores colhidas em 13 indivíduos sem doença venosa e 31 indivíduos com DVeC (19 em estádio inicial e 12 em estádio avançado da doença) para analisar as diferenças na expressão génica de MMP1, MMP2, MMP8, MMP9, MMP12, MMP13, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFβR1, TGFβR2, e TGFβR3 e na imunomarcação de MMP2, TIMP2 e TGFβR2 na parede venosa. As amostras foram agrupadas segundo a localização anatómica da amostra venosa e o estádio evolutivo da doença, tendo sido sujeitas a polymerase chain reaction convencional e quantitativa e depois a imuno-histoquímica. O segundo estudo, de natureza intervencional, comparou amostras de veia grande safena saudável de oito sujeitos, que foram divididas em dois segmentos e cultivadas in vitro, tendo sido um dos segmentos tratado com TGF-β1 e o outro não, com o propósito de analisar as diferenças na expressão de MMP2, MMP9, MMP12, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFβR2 e TGFβR3 entre os grupos de amostras e demonstrar um efeito direto do TGF-β1 na expressão de MMP e TIMP na parede venosa. Os resultados do primeiro estudo revelaram uma diminuição da expressão génica de MMP12, TIMP2, TIMP3, TIMP4, e TGFβR2 na parede de veias insuficientes, quando comparadas com veias saudáveis. Quando o fator estádio evolutivo da doença foi considerado, os resultados demonstraram uma expressão diminuída de MMP9 e de TGFβR3, assim como um aumento da expressão de MMP2 e TIMP3 em veias insuficientes no estádio avançado da doença. Os resultados imuno-histoquímicos, sobretudo para a túnica íntima, foram coerentes com os resultados da expressão génica. Já no segundo estudo foi demonstrado o aumento da expressão génica de MMP9, MMP12, TIMP1 e TIMP2 em amostras de veia tratadas com TGF-β1, quando comparadas com as amostras não tratadas. Em conclusão, poderá afirmar-se que existem, efetivamente, diferenças de expressão de MMP/TIMP em veias insuficientes, quando comparadas com veias saudáveis, e que o TGF-β1 influencia diretamente a expressão de MMP/TIMP na parede venosa. Acresce ainda o facto da diminuição de expressão de TGFβR na parede venosa poder ter um papel importante na redução da influência do TGF-β1 na desregulação da expressão local de MMP/TIMP em estádios avançados da DVeC.
- MicroRNAs in Takotsubo Syndrome: A Systematic Review of Regulatory Networks in Stress-Induced CardiomyopathyPublication . Sousa, Domingos; Martins, Filipa Abreu; Luís, Ângelo; Serralheiro, PedroMicroRNAs (miRNAs) have emerged as crucial regulators of gene expression and have been implicated in various physiological and pathological processes, including cardiovascular diseases. The clinical presentation, diagnostic criteria, and proposed pathophysiological mechanisms of Takotsubo Syndrome (TTS) are discussed, with an emphasis on the emerging evidence implicating miRNAs in its etiology and progression. A systematic review following the PRISMA guidelines was performed on the evidence regarding the interplay between miRNAs and TTS. A search of the Pubmed, Web of Science, and Scopus databases was conducted and resulted in 584 articles. Of these, 14 full-text articles were eligible for inclusion in the qualitative analysis. The reviewed studies suggest that multiple miRNAs are involved in the processes associated with TTS pathophysiology, including acute and chronic myocardial inflammation, oxidative stress, apoptosis, microvascular dysfunction, hypertrophy, and, ultimately, maladaptive cardiac remodelling. This review provides an overview of the current understanding of miRNAs in cardiovascular pathophysiology, with a specific focus on their potential roles in TTS. To the best of our knowledge, this is the first systematic exploration of the miRNAs involved in TTS and its modulation as potential biomarkers or therapeutic targets.