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Role of Striatal-Enriched Protein Tyrosine Phosphatase (STEP) in the control of microglial
| datacite.subject.fos | Ciências Naturais::Ciências Químicas | por |
| dc.contributor.advisor | Baltazar, Graça Maria Fernandes | |
| dc.contributor.advisor | Oliveira, Julieta Conceição Mendes Borges | |
| dc.contributor.author | Ferreira, Débora Alexandra Reste | |
| dc.date.accessioned | 2020-03-04T17:08:15Z | |
| dc.date.available | 2021-10-08T00:30:12Z | |
| dc.date.issued | 2018-10-25 | |
| dc.date.submitted | 2018-10-8 | |
| dc.description.abstract | Protein tyrosine phosphatases (PTPs) are key regulatory factors in inflammatory signaling pathways. The central nervous system has as resident immune cells the microglial cells, which participate in the initiation and propagation of the inflammatory response. STriatal-Enriched Protein Tyrosine Phosphatase (STEP) is a central nervous system specific phosphatase encoded by the PTPN5 gene. STEP mRNA is alternatively spliced into the membrane-associated STEP61 and the cytosolic STEP46. Accumulating evidence implicates STEP dysregulation in the molecular basis of several neuropsychiatric disorders. Published data about STEP, focus on expression and role at the neuronal level. To our knowledge, there are no published data on the expression of STEP by microglial cells or on the regulation of microglial reactivity by this phosphatase. Our results from PCR analysis show the expression of STEP mRNA in primary cultures of microglia obtained from rat brain. STEP expression was further confirmed by the immunocytochemical analysis and Western blot. On the other hand, STEP expression levels appear to be regulated by exposure to inflammatory stimuli. Microglia cultures exposed to the pro-inflammatory agent lipopolysaccharide (LPS) showed increased levels of STEP61 and STEP46. To examine the role of STEP in the control of microglia reactivity induced by LPS, we used a specific pharmacological inhibitor of STEP (TC-2153). STEP inhibition significantly reduced the number of microglial cells expressing inducible nitric oxide synthase (iNOS) and the number of phagocytic cells quantified after LPS stimulation. On the other hand, inhibition of STEP did not significantly affect the nitric oxide (NO) release and the expression of Interleukin 1 beta (IL-1ß) or tumor necrosis factor alpha (TNFa). Taken together, our results show that STEP is expressed by cells that do not belong to the neuronal lineage and suggest that STEP participates in some of the pathways involved in microglia reactivity. | eng |
| dc.description.abstract | As proteínas tirosina fosfatases (PTPs) são fatores reguladores nas vias de sinalização inflamatórias. O sistema nervoso central tem como células imunes residentes as células microgliais, as quais participam no início e na propagação da resposta inflamatória. A proteína fosfatase de resíduos de tirosina enriquecida no estriado (STEP), é uma fosfatase específica do sistema nervoso central codificada pelo gene PTPN5. O mRNA STEP origina por splicing alternativo a STEP61, isoforma associada à membrana e a STEP46, isoforma citosólica. A desregulação da STEP está implícita na base molecular de vários distúrbios neuropsiquiátricos. Os estudos publicados sobre a STEP centram-se na expressão e papel a nível neuronal. Tanto quanto é do nosso conhecimento não existem dados publicados sobre a expressão da STEP pela microglia ou sobre a regulação da reatividade microglial por esta fosfatase. Os nossos dados da análise de PCR mostraram a expressão do RNAm da STEP em culturas primárias da microglia obtidas a partir de cérebro de rato. A presença da proteína STEP foi também verificada por análise imunocitoquímica e Western blot. Por outro lado, os níveis de expressão da STEP parecem ser regulados por exposição a estímulos inflamatórios. Culturas de microglia expostas ao agente pró-inflamatório lipopolissacarídeo (LPS) apresentaram níveis aumentados de STEP61 e STEP46. Como forma de avaliar o papel da STEP no controlo da reatividade da microglia induzida por LPS, recorremos ao inibidor específico da STEP (TC-2153). O tratamento com este inibidor reduziu significativamente o número de células microgliais que expressam a sintase do óxido nítrico induzida (iNOS) e também o número de células fagocitícas quantificadas após a exposição ao LPS. Contudo, a inibição da STEP não afetou significativamente a libertação de óxido nitríco nem a expressão da interleucina-1beta (Il-1ß) ou do fator de necrose tumoral alfa (TNFa). Em suma, nossos resultados mostram que a STEP é expressa por células que não pertencem à linhagem neuronal, e sugerem que a STEP participa em algumas das vias envolvidas na reatividade da microglial. | por |
| dc.identifier.tid | 202348806 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/9742 | |
| dc.language.iso | eng | por |
| dc.subject | Microglia | por |
| dc.subject | Neuroinflamação | por |
| dc.subject | Proteína Fosfatase de Resíduos de Tirosina | por |
| dc.subject | Step | por |
| dc.title | Role of Striatal-Enriched Protein Tyrosine Phosphatase (STEP) in the control of microglial | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | contem dados temporariamente confidenciais | por |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Bioquímica | por |
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