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Suscetibilidade genética ao cancro da tiroide
| datacite.subject.fos | Ciências Naturais::Ciências Químicas | por |
| dc.contributor.advisor | Lemos, Manuel Carlos Loureiro de | |
| dc.contributor.advisor | Gonçalves, Catarina Inês Nunes Pires | |
| dc.contributor.author | Carvalho, Isabel Maria Santos | |
| dc.date.accessioned | 2020-03-09T17:30:25Z | |
| dc.date.available | 2021-09-24T00:30:11Z | |
| dc.date.issued | 2018-10-19 | |
| dc.date.submitted | 2018-09-25 | |
| dc.description.abstract | O cancro da tiroide (CT) é a neoplasia endócrina maligna mais frequente e é uma patologia complexa com uma etiologia desconhecida. Nas últimas décadas, a sua incidência tem vindo a aumentar drasticamente. A vitamina D (vit D) é uma hormona secosteróide que pode ser produzida na pele após a exposição solar ou adquirida através da alimentação. A vit D é conhecida principalmente pelo seu papel fulcral no metabolismo ósseo e do cálcio, mas também tem efeitos inibitórios no desenvolvimento e progressão de tumores e a sua deficiência tem sido associada a vários tipos de cancro, incluindo o CT. Os níveis séricos de Vit D dependem, em parte, da dieta e da exposição solar, mas fatores genéticos também estão envolvidos. Polimorfismos de Nucleótido Único (SNP’s) localizados dentro ou próximo de genes que codificam enzimas essenciais para a síntese (DHCR7-rs12785878), metabolismo (CYP2R1-rs2060793) e degradação (CYP24A1-rs6013897) da vit D foram associados a níveis séricos de vit D. O objetivo deste estudo foi determinar a associação entre esses SNP’s na via de metabolismo da vit D e a suscetibilidade genética ao CT na população portuguesa. Realizou-se um estudo caso-controlo para analisar a prevalência desses SNP’s em 500 doentes com CT e 500 controlos, utilizando as técnicas de reação de polimerização em cadeia (PCR) e de restrição enzimática. As frequências alélicas e genotípicas foram comparadas entre doentes e controlos e analisados de acordo com a idade, sexo, tipo de tumor, tamanho do tumor e presença de metástases ganglionares ou à distância. Foi observado um aumento da frequência do alelo mais raro do DHCR7 em doentes quando comparados com os controlos, sob um modelo de hereditariedade aditivo (OR = 1,38; 95% CI: 1,15-1,65; p = 0,0004) e codominante (OR = 1,88; IC95%: 1,30-2,74; p = 0,0021). Não foi encontrada nenhuma associação para os polimorfismos no CYP2R1 e no CYP24A1. Não se observou correlação dos SNP’s com as características tumorais. Este estudo sugere que os polimorfismos do DHCR7 poderão estar associados a um aumento do risco de desenvolver CT, devido a um efeito desse gene nos níveis circulantes de vit D, e poderá contribuir para uma melhor compreensão da patogénese do CT. | por |
| dc.description.abstract | Thyroid cancer (TC) is the most common endocrine malignancy and a complex disease with a largely unknown aetiology. In the last decades, its incidence has been increasing drastically. Vitamin D (Vit D) is a secosteroid hormone that can be produced in the skin after sun exposure or acquired through diet. Vit D is mostly known for its role in bone and calcium metabolism, however, it also has inhibitory effects on tumour development and progression and its deficiency has been associated with several types of cancer, including TC. Serum levels of Vit D partly depend on diet and sunlight exposure, but genetic factors are also involved. Single Nucleotide Polymorphisms (SNP’s) located within or near genes that encode crucial enzymes for the synthesis (DHCR7-rs12785878), metabolism (CYP2R1-rs2060793) and degradation (CYP24A1-rs6013897) of Vit D have been associated with serum levels of Vit D. The aim of this study was to determine the association between these SNP’s in the Vit D pathway and the genetic susceptibility to TC in the Portuguese population. A case-control study was carried out in 500 patients with TC and 500 controls, using polymerase chain reaction (PCR) and enzyme restriction technique. Allele and genotype frequencies were compared between patients and controls, and analysed according to age, gender, tumour type, tumour size, and presence of lymph node or distant metastases. An increase in the frequency of the rarer allele of DHCR7 was observed in patients when compared to controls, under additive (OR=1,38; 95%CI: 1,15-1,65; p=0,0004) and codominant (OR=1,88; 95%CI: 1,30-2,74; p=0,0021) inheritance models. No association was found for the CYP2R1 and CYP24A1 polymorphisms. There was no correlation of the SNP’s with tumour characteristics. Our findings suggest that DHCR7 polymorphisms may be associated with an increased risk to develop TC due to an effect of this gene on circulating Vit D levels, and may contribute to a better understanding of the pathogenesis of TC. | eng |
| dc.identifier.tid | 202348822 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/9911 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.subject | Cancro da Tiroide | por |
| dc.subject | Endocrinologia | por |
| dc.subject | Genética | por |
| dc.subject | Polimorfismos | por |
| dc.subject | Vitamina D | por |
| dc.title | Suscetibilidade genética ao cancro da tiroide | por |
| dc.title.alternative | Variantes genómicas nas vias de metabolismo da vitamina D | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | contem dados temporariamente confidenciais | por |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Bioquímica | por |
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