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As metaloproteinases, seus inibidores e os recetores do fator transformador de crescimento ß na insuficiência venosa crónica dos membros inferiores: estudo genético exploratório
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina | por |
| dc.contributor.advisor | Serralheiro, Pedro Miguel Azevedo | |
| dc.contributor.author | João, Marina Adelina Delgado | |
| dc.date.accessioned | 2018-07-23T15:21:06Z | |
| dc.date.available | 2018-07-23T15:21:06Z | |
| dc.date.issued | 2016-6-29 | |
| dc.date.submitted | 2016-5-16 | |
| dc.description.abstract | Introdução: A doença venosa crónica é uma patologia que desencadeia a remodelação estrutural anormal da parede venosa, o desenvolvimento de veias varicosas e alterações dermatológicas veno-específicas. Caracteriza-se por uma hipertensão venosa ambulatória contínua que parece contribuir para a síntese e libertação de várias citocinas, incluindo o fator transformador de crescimento ß1 (TGF-ß1), intervenientes no processo inflamatório. Este processo inflamatório origina a proliferação de fibroblastos que sintetizam metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs) e seus inibidores (TIMPs). O desequilíbrio entre MMPs/TIMPs aparenta ser determinante na degradação e deposição desregulada de colagénio e elastina na parede venosa. Este processo fisiopatológico ainda não é totalmente compreendido. Objetivo: Comprovar uma variação na expressão genética de MMPs, TIMPs e recetores do fator transformador ß (TGFßRs) entre veias insuficientes de três regiões anatómicas distintas (inguinal, maleolar e colateral) dos membros inferiores, bem como entre veias insuficientes e saudáveis da região maleolar dos membros inferiores. Métodos: Foi realizado um estudo observacional, transversal, experimental de caso-controlo, com sete doentes com insuficiência venosa crónica (IVC) e 13 controlos (sem IVC) submetidos a bypass coronário. Foram colhidas amostras de veia grande safena das regiões inguinal, colateral e maleolar, no grupo com IVC, e amostras de veia grande safena da região maleolar no grupo de controlo. A expressão genética de MMP2, MMP9, MMP12, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFßR2 e TGFßR3 foi determinada pela técnica quantitative real time-polymerase chain reaction (qPCR). Resultados: Os dados obtidos não permitiram comprovar a variação na expressão genética de MMPs, TIMPs e TGFßRs de veias insuficientes em função da região anatómica. No entanto, foi possível verificar a existência de expressões genéticas diminuídas de MMP2, TIMP3, TIMP4 e TGFßR2 nas veias do grupo com IVC comparativamente ao grupo controlo. Conclusão: Não obstante as evidentes limitações, os resultados verificados são de elevado interesse científico e sublinham a importância de replicar o estudo num conjunto significativamente maior de amostras. O conhecimento mais aprofundado da fisiopatologia inerente à IVC permitiria contrariar localmente a desregulação MMP/TIMP, cessando a evolução crónica e inevitável da doença. | por |
| dc.description.abstract | Introduction: Chronic venous disease is a pathology that causes abnormal structural remodelling of the vein wall, development of varicose veins and venous-specific skin changes. It is characterized by a continuous ambulatory venous hypertension that seems to contribute to the synthesis and release of several cytokines, including transforming growth factor ß1 (TGF-ß1). The resulting inflammatory process leads to the proliferation of fibroblasts that synthesize metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs). MMPs/TIMPs imbalance appears to result in unregulated degradation and deposition of collagen and elastin in the venous wall. This pathophysiological process is still not fully understood. Aim: To demonstrate variation on gene expression of MMPs, TIMPs and transforming growth factor-beta receptors (TGFßR) among insufficient veins from three different anatomical regions (inguinal, malleolar and collateral) of the lower limbs, as well as between insufficient and healthy veins of the lower limbs from molleolar region. Methods: An observational, cross-sectional, case-control study was conducted using vein samples of seven patients with chronic venous insufficiency (CVI) and 13 controls (without CVI) undergoing coronary bypass. Great saphenous vein samples from inguinal, collateral and malleolar regions were harvested from the CVI group, while great saphenous vein samples, from malleolar region only, were collected from the control group. Gene expression of MMP2, MMP9, MMP12, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFßR2 e TGFßR3 was analyzed through the use of quantitative real time-polymerase chain reaction (qPCR). Results: The results did not give enough evidence of variation on gene expression of MMPs, TIMPs and TGFßR among insufficient veins from different anatomical regions. However, data showed that the gene expression of MMP2, TIMP3, TIMP4 and TGFßR2 were decreased on insufficient veins, when compared to control veins. Conclusion: Despite obvious limitations, the achieved results have a high scientific value and emphasize the importance of replicate the study in a significantly larger sample set. A deeper understanding of the CVI pathophysiology could facilitate the local control of MMP/TIMP deregulation, stopping the inevitable evolution of the disease. | eng |
| dc.identifier.tid | 201774380 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/5373 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.subject | Insuficiência Venosa Crónica | por |
| dc.subject | Matriz Extracelular. | por |
| dc.subject | Mmp | por |
| dc.subject | Qpcr | por |
| dc.subject | Tgfßr | por |
| dc.subject | Timp | por |
| dc.title | As metaloproteinases, seus inibidores e os recetores do fator transformador de crescimento ß na insuficiência venosa crónica dos membros inferiores: estudo genético exploratório | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Medicina | por |
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