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Obesity and Prostate Cancer: Tumor Microenvironment

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Abstract(s)

Obesity is a chronic disease characterized by an excessive accumulation of body fat, often resulting from a combination of genetic, environmental, and lifestyle factors. Several investigations report evidence of a connection between obesity and the risk of prostate cancer and different biologic mechanisms have been proposed to explain this association. In recent years, the chronic inflammation induced by the periprostatic adipose tissue in an obesity state has been appointed as a potential causative agent of epithelial to mesenchymal transformation into a malignant phenotype that promotes invasiveness, aggressiveness, and metastatic potential of prostate cancer. This inflammatory microenvironment results in oxidative stress, activation of inflammatory cytokines, deregulation of adipokines signaling and increased circulating levels of insulin and other growth factors that could be the physiological agents responsible for the process of carcinogenesis. Hence, the comprehension of these mechanisms may be a valuable step in the comprehension of the disease and in the development of effective prevention strategies and treatments for prostate carcinoma. This review presents a comprehensive examination of the periprostatic adipose tissue as a dynamically active secretory organ, elucidating the impact of its derivatives and their underlying mechanisms in the tumorigenesis of prostate cancer.
A obesidade é uma doença crónica caracterizada por uma acumulação excessiva de gordura corporal, frequentemente resultante de uma combinação de fatores genéticos, ambientais e sociais. Vários estudos demonstram uma estreita relação entre a obesidade e o risco de desenvolvimento de carcinoma da próstata e, deste modo diferentes mecanismos biológicos têm sido propostos para explicar esta mesma associação. Nos últimos anos, a inflamação crónica induzida pelo tecido adiposo periprostático tem sido assinalada como um dos principais mecanismos envolvidos na transformação epitéliomesenquimal para um fenótipo maligno, que promove a invasão, a agressividade e o potencial risco metastático do cancro da próstata. Este microambiente inflamatório culmina em stress oxidativo, ativação de citocinas inflamatórias, desregulação da sinalização de adipocinas e aumento dos níveis circulantes de insulina, assim como de outos fatores de crescimento, que podem estar envolvidos no processo de carcinogénese tumoral prostático. Deste modo, a compreensão destes mecanismos constitui um alicerce basilar na apreensão dos processos patológicos desta doença, assim como no desenvolvimento de estratégias eficazes de prevenção e tratamento para o carcinoma da próstata. A presente revisão reflete uma análise do tecido adiposo periprostático como um órgão secretor e dinamicamente ativo, elucidando o impacto de seus produtos e os seus mecanismos na génese do carcinoma da próstata.

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Adipócitos Carcinoma da Próstata Microambiente Tumoral Obesidade Tecido Adiposo Periprostático

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